Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Eficacia y seguridad de SNX-5422 agregado a una dosis establecida de ibrutinib en CLL

21 de febrero de 2019 actualizado por: Esanex Inc.

Un estudio abierto de fase 1 de SNX-5422 agregado a ibrutinib en sujetos con leucemia linfocítica crónica con enfermedad residual

SNX-5422 es un profármaco de SNX-2112, un inhibidor de molécula pequeña potente y altamente selectivo de la proteína de choque térmico de chaperona molecular 90 (HSP90). Los inhibidores de Hsp90 pueden superar la resistencia a ibrutinib en los linfomas de células del manto y este estudio investigará si la adición de SNX-5422 a una dosis establecida de ibrutinib proporcionará una respuesta clínica en sujetos que tienen enfermedad residual, pero que no han progresado con ibrutinib después de 18 meses de monoterapia , y/o previene o retrasa la progresión de la enfermedad de sujetos con CLL.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más prevalente en adultos y no se considera curable fuera del trasplante alogénico de células madre. Se han logrado avances significativos en la terapia, en particular con la introducción del inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, ibrutinib.

Si bien la respuesta a ibrutinib ha sido alta con una terapia bien tolerada en general, algunos pacientes han recaído mientras que otros han suspendido la terapia por toxicidad u otras razones. Además, aunque las remisiones son duraderas en muchos pacientes, muy pocos pacientes logran una respuesta completa (RC) y no se ha informado negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) con el ibrutinib como agente único. Dado que se sabe que para la quimioinmunoterapia, así como para las terapias dirigidas como venetoclax, el logro de una RC se asocia con una supervivencia libre de progresión (PFS) más prolongada, es probable que la profundización de las respuestas asociadas con ibrutinib produzca remisiones más duraderas.

La recaída en la CLL puede estar mediada por al menos dos mecanismos separados. Uno es por mutaciones en BTK, el otro es a través de una variedad de mutaciones en el objetivo inmediato aguas abajo de BTK, PLCγ2. SNX-5422 es un profármaco de SNX-2112, un inhibidor de molécula pequeña potente y altamente selectivo de la proteína de choque térmico de chaperona molecular 90 (HSP90). Los inhibidores de Hsp90 pueden superar la resistencia a ibrutinib en los linfomas de células del manto y este estudio investigará si la adición de SNX-5422 a una dosis establecida de ibrutinib proporcionará una respuesta clínica en sujetos que tienen enfermedad residual, pero que no han progresado con ibrutinib después de 18 meses de monoterapia .

Los sujetos recibirán SNX-5422 (56 mg/m2) por la mañana una vez cada dos días durante 21 días (11 dosis), seguido de un período de 7 días sin drogas. Los sujetos continuarán recibiendo ibrutinib oral diario a su nivel de dosis establecido por la tarde.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres no embarazadas, que no amamantan de 18 años de edad o más
  • Un diagnóstico de LLC según la definición de los criterios IWCLL 2008 y actualmente en tratamiento con ibrutinib durante al menos 18 meses con enfermedad residual y sin evidencia de progresión de la enfermedad.
  • No más de 4 líneas previas de terapia contra la leucemia (sin incluir ibrutinib)
  • Esperanza de vida de al menos 9 meses.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky 70
  • Evaluaciones de laboratorio de referencia adecuadas
  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena previa a CTCAE Grado ≤ 1
  • Los sujetos con capacidad reproductiva deben comprometerse a practicar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos que experimentan toxicidad con ibrutinib
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la Hsp90.
  • Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Quimioterapia convencional o radiación dentro de las 4 semanas.
  • La necesidad de tratamiento con medicamentos con metabolismo clínicamente relevante por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) dentro de las 3 horas antes o después de la administración de SNX-5422
  • Intervalo QTc del ECG de detección 470 ms para mujeres, 450 ms para hombres.
  • En mayor riesgo de desarrollar un intervalo QT prolongado a menos que se corrija dentro de los límites normales antes de la primera dosis de SNX-5422
  • Pacientes con diarrea crónica o con diarrea de Grado 2 o superior a pesar del tratamiento médico adecuado.
  • Enfermedades o condiciones gastrointestinales que podrían afectar la absorción del fármaco o podrían alterar la evaluación de la seguridad
  • Antecedentes de disfunción suprarrenal documentada no debida a malignidad.
  • Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
  • Hepatitis A o B activa.
  • Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
  • Uso de un tratamiento en investigación (excepto ibrutinib) desde 30 días antes de la primera dosis
  • Glaucoma, retinitis pigmentosa, degeneración macular o cualquier cambio en la retina detectado por un examen oftalmológico que el examinador considere clínicamente importante.
  • Motivos psicológicos o sociales que dificulten o impidan el cumplimiento de los requisitos del protocolo o comprometan el proceso de consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: SNX-5422 más ibrutinib
Administración abierta de cápsulas de SNX-5422 dosificadas por la mañana una vez cada dos días durante 21 días (11 dosis) seguidas de un período de 7 días sin drogas y diariamente con la dosis establecida de ibrutinib durante 28 días de un ciclo de 28 días. Los sujetos repetirán el programa de 28 días durante 2 ciclos después de una RC o hasta que el cáncer progrese o el sujeto no pueda tolerar la terapia.
Droga: SNX-5422 más ibrutinib
Cápsulas de SNX-5422 dosificadas en días alternos durante 21 días de un ciclo de tratamiento de 28 días hasta una dosis total de 56 mg/m2 de SNX-5422. Los sujetos se autoadministrarán ibrutinib oral diario por la tarde con al menos 8 horas de diferencia con SNX-5422 durante 28 días de cada ciclo.
Otros nombres:
  • Imbrúvica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de la combinación de SNX-5422 e ibrutinib
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de sujetos que obtienen una respuesta completa al final de 6 ciclos de tratamiento con SNX-5422
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos que informaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Día 28 de cada ciclo de 4 semanas desde la aleatorización hasta las 52 semanas
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos
Día 28 de cada ciclo de 4 semanas desde la aleatorización hasta las 52 semanas
Respuesta completa a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Proporción de sujetos que obtienen una respuesta completa al final de 6 ciclos de tratamiento con SNX-5422
12 meses
Estado clínico mejorado
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de sujetos que obtienen una mejora en el estado clínico (es decir, enfermedad estable que se convierte en respuesta parcial) al final de 6 ciclos de tratamiento con SNX-5422
6 meses
Supervivencia libre de progresión de pacientes que reciben ibrutinib más SNX-5422
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
Tiempo transcurrido para cada sujeto desde la aleatorización hasta la supervivencia continua hasta 52 semanas
Hasta 52 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de mutación BTK
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
Cambio desde el inicio en el porcentaje de células de CLL con mutaciones de tirosina quinasa de Bruton al final de los ciclos de tratamiento 6 y 12
6 y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Esanex Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

7 de febrero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

4 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

4 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

25 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • SNX-5422-CLN1-012

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer

Ensayos clínicos sobre SNX-5422 más ibrutinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Singapore

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir