Účinnost a bezpečnost SNX-5422 přidané ke stanovené dávce ibrutinibu u CLL
Fáze 1, otevřená studie SNX-5422 přidané k Ibrutinibu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií s reziduálním onemocněním
Přehled studie
Detailní popis
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejrozšířenější leukémií u dospělých a není považována za léčitelná mimo alogenní transplantaci kmenových buněk. V terapii bylo dosaženo významného pokroku, zejména zavedením inhibitoru Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) ibrutinibu.
Zatímco odezva na ibrutinib byla při celkově dobře tolerované léčbě vysoká, u některých pacientů došlo k relapsu, zatímco u jiných byla léčba přerušena z důvodu toxicity nebo jiných důvodů. Kromě toho, i když jsou remise u mnoha pacientů trvalé, jen velmi málo pacientů dosáhne kompletní odpovědi (CR) a negativita minimální reziduální choroby (MRD) na monoterapii ibrutinibem nebyla hlášena. Protože je známo, že u chemoimunoterapie i cílených terapií, jako je venetoklax, je dosažení CR spojeno s delším přežitím bez progrese (PFS), je pravděpodobné, že prohlubující se odpovědi spojené s ibrutinibem budou mít za následek trvalejší remise.
Relaps u CLL může být zprostředkován alespoň dvěma samostatnými mechanismy. Jedna je způsobena mutacemi v BTK, druhá je prostřednictvím různých mutací v bezprostředním následném cíli BTK, PLCy2. SNX-5422 je proléčivo SNX-2112, silný, vysoce selektivní, malomolekulární inhibitor molekulárního chaperonového proteinu tepelného šoku 90 (HSP90). Inhibitory Hsp90 mohou překonat rezistenci na ibrutinib u lymfomů z plášťových buněk a tato studie bude zkoumat, zda přidání SNX-5422 ke stanovené dávce ibrutinibu poskytne klinickou odpověď u subjektů, které mají reziduální onemocnění, ale po 18 měsících monoterapie nepokročily na ibrutinibu .
Subjekty budou dostávat SNX-5422 (56 mg/m2) ráno jednou každý druhý den po dobu 21 dnů (11 dávek), po kterých bude následovat 7denní období bez léku. Subjekty budou nadále dostávat denně orální ibrutinib v jejich stanovené dávce odpoledne
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší
- Diagnóza CLL definovaná kritérii IWCLL 2008 a v současné době na léčbě ibrutinibem po dobu nejméně 18 měsíců s reziduálním onemocněním a bez známek progrese onemocnění.
- Ne více než 4 předchozí linie antileukemické terapie (nezahrnuje ibrutinib)
- Předpokládaná délka života minimálně 9 měsíců
- Karnofsky skóre výkonu 70
- Adekvátní základní laboratorní vyšetření
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Zotaveno z toxicity předchozí protinádorové léčby na stupeň CTCAE ≤ 1
- Subjekty s reprodukční schopností musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty zažívající toxicitu ibrutinibu
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem Hsp90.
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
- Konvenční chemoterapie nebo ozařování do 4 týdnů.
- Potřeba léčby léky s klinicky relevantním metabolismem izoenzymem cytochromu P450 (CYP) 3A4 do 3 hodin před nebo po podání SNX-5422
- Screeningové EKG QTc interval 470 ms pro ženy, 450 ms pro muže.
- Při zvýšeném riziku rozvoje prodlouženého QT intervalu, pokud není upraveno na normální limity před první dávkou SNX-5422
- Pacienti s chronickým průjmem nebo s průjmem 2. nebo vyššího stupně navzdory vhodné lékařské péči.
- Gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva nebo by mohly změnit hodnocení bezpečnosti
- Anamnéza dokumentované dysfunkce nadledvin, která není způsobena malignitou.
- Chronické onemocnění jater v anamnéze.
- Aktivní hepatitida A nebo B.
- Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
- Použití hodnocené léčby (kromě ibrutinibu) od 30 dnů před první dávkou
- Glaukom, retinitis pigmentosa, makulární degenerace nebo jakékoli změny sítnice zjištěné oftalmologickým vyšetřením, které vyšetřující považuje za klinicky významné.
- Psychologické nebo sociální důvody, které by bránily nebo bránily splnění požadavků protokolu nebo ohrožovaly proces informovaného souhlasu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: SNX-5422 plus ibrutinib
Otevřené podávání tobolek SNX-5422 dávkovaných ráno jednou každý druhý den po dobu 21 dnů (11 dávek) s následným 7denním obdobím bez léku a denně se stanovenou dávkou ibrutinibu po dobu 28 dnů 28denního cyklu.
Subjekty budou opakovat 28denní schéma po 2 cykly po CR nebo dokud rakovina neprogreduje nebo subjekt nebude schopen tolerovat terapii
|
Kapsle SNX-5422 dávkované každý druhý den po dobu 21 dnů z 28denního léčebného cyklu do celkové dávky 56 mg/m2 SNX-5422.
Subjekty si budou samy denně podávat perorální ibrutinib odpoledne s alespoň 8hodinovým odstupem od SNX-5422 po dobu 28 dnů každého cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost kombinace SNX-5422 a ibrutinibu
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi na konci 6 léčebných cyklů SNX-5422
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů hlásících nežádoucí příhody
Časové okno: 28. den každého čtyřtýdenního cyklu od randomizace do 52 týdnů
|
Četnost a závažnost nežádoucích účinků
|
28. den každého čtyřtýdenního cyklu od randomizace do 52 týdnů
|
|
Kompletní odpověď za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
Podíl subjektů, které dosáhly kompletní odpovědi na konci 6 léčebných cyklů SNX-5422
|
12 měsíců
|
|
Zlepšený klinický stav
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl subjektů, které dosáhly zlepšení klinického stavu (tj. Stabilní onemocnění se stalo částečnou odpovědí) na konci 6 léčebných cyklů SNX-5422
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese u pacientů užívajících ibrutinib plus SNX-5422
Časové okno: Až 52 týdnů
|
Uplynulý čas pro každý subjekt od randomizace do pokračujícího přežití až do 52 týdnů
|
Až 52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň mutace BTK
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech buněk CLL s mutacemi Brutonovy tyrosinkinázy na konci 6 a 12 léčebných cyklů
|
6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- SNX-5422-CLN1-012
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .