再発または難治性固形腫瘍の小児患者の治療におけるナノ粒子アルブミン結合ラパマイシン、テモゾロミド、およびイリノテカン塩酸塩
2025年1月6日 更新者：Children's Oncology Group
ABI-009 (NAB-RAPAMYCIN) の単剤およびテモゾロミドおよびイリノテカンとの併用による CNS 腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍の小児患者における第 1 相試験
この第 I 相試験では、治療後に再発した固形腫瘍を有する小児患者の治療において、ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンをテモゾロミドおよびイリノテカン塩酸塩と一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、腫瘍が回復できなかった期間を調査します。検出されたか、治療に反応していません。
ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
テモゾロミドや塩酸イリノテカンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシン、テモゾロミド、イリノテカン塩酸塩を投与すると、がんの成長が一定期間停止または縮小し、がんによる症状が軽減する可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. 21 日間の 1 日目と 8 日目に 30 分間にわたって静脈内注入として投与されるナノ粒子アルブミン結合ラパマイシン (ABI-009) の最大耐量 (MTD) および/または推奨第 2 相用量 (RP2D) を推定する中枢神経系（CNS）腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者において、テモゾロミドおよびイリノテカン塩酸塩（イリノテカン）（1～5日目に投与）と組み合わせたサイクル。
Ⅱ． CNS 腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者において、21 日サイクルの 1 日目および 8 日目に 30 分間にわたって静脈内注入として投与された単剤 ABI-009 の毒性を定義および説明すること。
III. 再発性または難治性の小児患者において、テモゾロミドおよびイリノテカン（1～5日目に投与）と組み合わせて、21日サイクルの1日目および8日目に30分間にわたって静脈内注入として投与されたABI-009の毒性を定義および説明するCNS腫瘍を含む固形腫瘍。
IV. CNS 腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児患者における ABI-009 の薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 第 1 相試験の範囲内で、テモゾロミドおよびイリノテカンと組み合わせた ABI-009 の抗腫瘍活性を予備的に定義すること。
探索目的:
Ｉ．免疫組織化学を用いて固形腫瘍小児患者からのアーカイブ腫瘍組織におけるＳ６Ｋ１および４Ｅ－ＢＰ１発現状態を調べることによって、ＡＢＩ－００９の生物学的活性を評価すること。
概要: これはナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンの用量漸増研究です。
患者は、サイクル 1 から始まる 1 日目と 8 日目に、ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンを 30 分かけて静脈内 (IV) で投与されます。 患者はまた、テモゾロミドの経口投与（PO）と塩酸イリノテカンの PO をサイクル 2 から開始して 1 ～ 5 日目に受けます。治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、最大 35 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Prisma Health Richland Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、研究登録時に>= 0.2 m^2の体表面積（BSA）を持っている必要があります
- CNS 腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍の患者は適格です。 -患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍および脳脊髄液（CSF）または血清腫瘍マーカー（α-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)
- -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- 患者の現在の病状は、既知の治療法がないものでなければなりません
Karnofsky >= 16 歳以上の患者では 50%、Lansky >= 50 = < 16 歳の患者では
- 注: CNS 腫瘍患者の神経学的欠損は、試験登録前の少なくとも 7 日間は比較的安定している必要があります。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
- -患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。必要な期間が経過した後、数値の適格基準が満たされている場合。 血球数の基準、患者は十分に回復したと見なされます
骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤;この間隔の長さについては、登録前に研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- >=細胞毒性または骨髄抑制化学療法の最終投与から21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
- 骨髄抑制作用があることが知られていない抗がん剤（例： 血小板数または絶対好中球数 [ANC] 数の減少とは関連していない): >= 薬剤の最終投与から 7 日後;この間隔の長さについては、登録前に研究委員長および研究担当の研究コーディネーターと話し合う必要があります。
- 抗体：抗体の最後の投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード= <1に回復する必要があります
- -コルチコステロイド：以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から14日以上経過している必要があります
- 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から14日以上（例： pegfilgrastim) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さは、研究の議長および研究を割り当てられた研究コーディネーターと話し合う必要があります
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン（造血増殖因子以外）：インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン（造血増殖因子以外）の完了から21日以上
幹細胞注入 (全身照射 [TBI] の有無にかかわらず):
- 同種（非自家）骨髄または幹細胞移植、またはドナーリンパ球注入（DLI）またはブースト注入を含む幹細胞注入：注入後84日以上、移植片対宿主病（GVHD）の証拠なし
- ブースト注入を含む自家幹細胞注入：>= 42日
- 細胞療法: あらゆるタイプの細胞療法の完了後 >= 42 日 (例: 改変 T 細胞、ナチュラル キラー [NK] 細胞、樹状細胞など)
- X 線 (XRT)/陽子を含む外部ビーム照射: >= ローカル XRT の 14 日後。 >= TBI、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の >= 50% への放射線照射の場合。 >= 他の実質的な骨髄 (BM) 放射線の場合は 42 日
- 放射性医薬品療法（例：放射性標識抗体、131ヨウ素メタヨードベンジルグアニジン[131I-MIBG]）：放射性医薬品全身投与後42日以上
イリノテカン、テモゾロミド、哺乳類のラパマイシン標的 (mTOR) 阻害剤曝露:
- -イリノテカン、テモゾロミド、またはABI-009を除くmTOR阻害剤による以前の単剤療法を受けた患者は適格です
- ABI-009による以前の治療を受けた患者は適格ではありません
- -治療中に進行性疾患のないイリノテカンとテモゾロミドを組み合わせて以前に投与された患者は適格です
- 以前にイリノテカンとテモゾロミドを併用したことがあり、これら2つの薬剤で重大な毒性があった患者は対象外です
- 3つすべての薬剤を組み合わせて以前に治療を受けた患者（すなわち、 イリノテカン、テモゾロミド、mTOR 阻害剤）は対象外
- 適切な骨髄機能の定義:
骨髄への浸潤が確認されていない固形腫瘍の患者（治療開始から7日以内）：
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
- ベースラインでヘモグロビン >= 8.0 g/dl (赤血球 [RBC] 輸血を受ける場合があります)
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン (治療開始から 7 日以内):
- 年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)
- 1歳から2歳未満: 0.6 (男女)
- 2歳から6歳未満：0.8（男女）
- 6～10歳未満：1名（男女）
- 10歳から13歳未満：1.2（男女）
- 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
- >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)
- -ビリルビン（抱合+非抱合の合計）= <1.5 x 年齢の正常上限（ULN）（治療開始時に7日以内）
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L;この研究の目的のために、SGPTのULNは45 U / Lです（治療開始から7日以内）
- 血清アルブミン >= 2 g/dL (治療開始から 7 日以内)
- パルスオキシメトリー > 室内空気で 94% 決定の臨床的適応がある場合 (例: 安静時の呼吸困難）
- 発作性疾患の患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を使用しており、十分に制御されている場合、登録することができます
- -以前の治療に起因する神経系障害（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0）は、腱反射（DTR）の低下を除いて、グレード 2 未満でなければなりません。どのグレードの DTR も対象となります
- 血清中性脂肪値 =< 300 mg/dL (治療開始から 7 日以内)
- 血清総コレステロール値 =< 300 mg/dL (治療開始から 7 日以内)
- ランダムまたは空腹時血糖 =< 年齢の上限;最初の血糖値が正常範囲外の無作為標本である場合、フォローアップの空腹時血糖値を取得することができ、それは年齢の上限値 (治療開始時に 7 日以内) でなければなりません。
- -国際正規化比（INR）=<1.5（治療開始から7日以内）
- 現在抗凝固療法を受けていない
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
- すべての患者に組織ブロックまたはスライドを送付する必要があります。組織ブロックまたはスライドが利用できない場合は、登録前に研究委員長に通知する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究に参加しません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 -生殖能力のある男性または女性は、この研究への参加中および参加後6か月の両方で効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。禁欲は許容できる避妊方法です
- -コルチコステロイドを投与されている患者は、登録前の少なくとも7日間、コルチコステロイドの用量を安定または減少させていなければなりません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります
- -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
- 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
- -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
- -患者は、登録の少なくとも7日前に酵素誘発性抗けいれん薬を投与されてはなりません
- -現在、治療用抗凝固薬（アスピリン、低分子量ヘパリンなどを含む）を受けている患者は対象外です
- -患者は、登録前の7日以内に強力なCYP3A4またはP-糖タンパク質（P-gp）誘導剤または阻害剤を受けてはなりません;可能であれば、ABI-009治療中はCYP3A4およびP-gpの中程度の誘導剤または阻害剤も避けるべきです
- -間質性肺疾患および/または肺炎の患者は対象外です
- -マクロライドおよびケトライド抗生物質、テムシロリムス/その他のmTOR阻害剤、テモゾロミドまたはイリノテカンを含む、同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は適格ではありません
- アルブミンに対する過敏症の患者は対象外です
以下の侵襲的処置を受けたことがある、または受ける予定の患者は適格ではありません。
- -主要な外科的処置、腹腔鏡下処置、開腹生検、または登録前28日以内の重大な外傷
- 皮下ポート留置または中心線留置は大手術とはみなされません。外部中心線は登録の少なくとも3日前に配置する必要があり、皮下ポートは登録の少なくとも7日前に配置する必要があります
- -登録前7日以内のコア生検
- -登録前7日以内に細針吸引
- 注: この研究の目的のために、骨髄吸引物および生検は外科的処置とは見なされないため、プロトコル療法の開始前 14 日以内に許可されます。
- -現在の深部静脈血栓症または過去6か月以内の深部静脈血栓症の患者は対象外です
- -グレード4のうつ病の既往歴または現在の患者は対象外です
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -骨髄の関与がわかっている患者は対象外です
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ナブラパマイシン、テモゾロミド、イリノテカン）
患者は、サイクル 1 から始まる 1 日目と 8 日目に、ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシン IV を 30 分にわたって投与されます。
患者はまた、サイクル 2 から始まる 1 ～ 5 日目にテモゾロミド PO および塩酸イリノテカン PO を受けます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 35 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンに起因するサイクル1および2の用量制限毒性を有する患者の数
時間枠：最大42日
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用量レベルによって層別化されたナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンにおそらく、おそらく、または確実に起因するサイクル1および2の用量制限毒性を有する患者の数。
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最大42日
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有害事象のある患者数
時間枠：24ヶ月まで
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用量レベルで層別化されたナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンに少なくとも起因する可能性がある有害事象を有する患者の数。
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24ヶ月まで
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ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシン濃度曲線の血清下面積
時間枠：1、2、3、4、8日目
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用量レベルで層別化された経時的な薬物濃度曲線の下の領域の最小値と最大値の中央値。
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1、2、3、4、8日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ナノ粒子アルブミン結合ラパマイシンの抗腫瘍活性を有する患者数
時間枠：24ヶ月まで
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完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失の最良の全体的な反応を示す反応評価可能な患者の数。または部分応答（PR）、すべての標的病変（最大5）の2つの垂直直径の積の合計が>= 50％減少し、用量レベルで層別化された研究療法中;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stuart L Cramer、COG Phase I Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月15日
一次修了 (実際)
2022年3月31日
研究の完了 (実際)
2024年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年11月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月23日
最初の投稿 (推定)
2016年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月6日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVL1514 (その他の識別子：CTEP)
- UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2016-01412 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。