Nanopartikelalbuminbundet rapamycin, temozolomid och irinotekanhydroklorid vid behandling av pediatriska patienter med återkommande eller refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en kroppsyta (BSA) på >= 0,2 m^2 vid tidpunkten för studieregistreringen
• Patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer, inklusive CNS-tumörer, är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen eller patienter med pinealtumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd botande behandling

• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år

  • Obs: Neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minimilängd från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivningen; om efter den erforderliga tidsramen, de numeriska behörighetskriterierna är uppfyllda, t.ex. blodtalskriterier anses patienten ha återhämtat sig adekvat

• Cytotoxisk kemoterapi eller andra anticancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningskoordinatorn före inskrivning

  • >= 21 dagar efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
• Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t. inte associerat med minskat antal blodplättar eller absolut antal neutrofiler [ANC]: >= 7 dagar efter den sista dosen av medlet; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden och den studietilldelade forskningskoordinatorn före inskrivning
• Antikroppar: >= 21 dagar måste ha förflutit från infusion av den sista dosen antikropp, och toxicitet relaterad till tidigare antikroppsbehandling måste återställas till grad =< 1
• Kortikosteroider: Om de används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
• Hematopoetiska tillväxtfaktorer: >= 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. pegfilgrastim) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall ska diskuteras med studieordföranden och studietilldelad forskningskoordinator
• Interleukiner, interferoner och cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer): >= 21 dagar efter avslutad interleukiner, interferon eller cytokiner (andra än hematopoetiska tillväxtfaktorer)

• Stamcellsinfusioner (med eller utan total kroppsbestrålning [TBI]):

  • Allogen (icke-autolog) benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller någon stamcellsinfusion inklusive donatorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dagar efter infusion, och inga tecken på transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD)
  • Autolog stamcellsinfusion inklusive boostinfusion: >= 42 dagar
• Cellulär terapi: >= 42 dagar efter fullbordandet av någon typ av cellulär terapi (t.ex. modifierade T-celler, naturliga mördarceller [NK], dendritiska celler, etc.)
• Röntgen (XRT)/extern strålbestrålning inklusive protoner: >= 14 dagar efter lokal XRT; >= 150 dagar efter TBI, kraniospinal XRT eller om strålning till >= 50 % av bäckenet; >= 42 dagar om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
• Radiofarmaceutisk terapi (t.ex. radiomärkt antikropp, 131 jod metaiodbensylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 dagar efter systemiskt administrerad radiofarmaceutisk terapi

• Irinotekan, temozolomid och mål för däggdjursexponering för rapamycin (mTOR)-hämmare:

  • Patienter som tidigare har fått singelbehandling med irinotekan, temozolomid eller en mTOR-hämmare, exklusive ABI-009, är berättigade
  • Patienter som har fått tidigare behandling med ABI-009 är inte berättigade
  • Patienter som tidigare har fått irinotekan och temozolomid i kombination utan progressiv sjukdom under behandlingen är berättigade
  • Patienter som tidigare har fått irinotekan och temozolomid i kombination och haft signifikant toxicitet med dessa två läkemedel är inte kvalificerade
  • Patienter som tidigare har fått behandling med alla tre medlen i kombination (dvs. irinotekan, temozolomid och en mTOR-hämmare) är inte kvalificerade
• Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen):

  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl vid baslinjen (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen):

  • Ålder: maximalt serumkreatinin (mg/dL)
  • 1 till < 2 år: 0,6 (man och kvinna)
  • 2 till < 6 år: 0,8 (man och kvinna)
  • 6 till < 10 år: 1 (man och kvinna)
  • 10 till <13 år: 1,2 (man och kvinna)
  • 13 till < 16 år: 1,5 (man), 1,4 (kvinna)
  • >= 16 år: 1,7 (man), 1,4 (kvinna)
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen)
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen)
• Serumalbumin >= 2 g/dL (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen)
• Pulsoximetri > 94 % på rumsluft om det finns klinisk indikation för bestämning (t.ex. dyspné i vila)
• Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och välkontrollerade
• Störningar i nervsystemet (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0) till följd av tidigare behandling måste vara =< grad 2 med undantag för minskad senreflex (DTR); alla betyg av DTR är kvalificerade
• Serumtriglyceridnivå =< 300 mg/dL (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen)
• Totalkolesterolnivå i serum =< 300 mg/dL (inte äldre än 7 dagar vid behandlingens början)
• Slumpmässigt eller fastande blodsocker =< de övre normala gränserna för ålder; om det initiala blodsockret är ett slumpmässigt prov som ligger utanför de normala gränserna, kan uppföljning av fasteblodglukos erhållas och måste vara =< de övre normala gränserna för ålder (inte äldre än 7 dagar vid behandlingens början)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (inte äldre än 7 dagar i början av behandlingen)
• Får inte för närvarande antikoagulationsbehandling
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Vävnadsblock eller objektglas måste skickas till alla patienter; om vävnadsblock eller objektglas inte är tillgängliga måste studieordföranden meddelas före inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod både under och i 6 månader efter deltagandet i denna studie; abstinens är en acceptabel preventivmetod
• Patienter som får kortikosteroider måste ha haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen; om det används för att modifiera immunbiverkningar relaterade till tidigare behandling, måste >= 14 dagar ha förflutit sedan sista dosen av kortikosteroid
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte behöriga
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter får inte ha fått enzyminducerande antikonvulsiva medel under minst 7 dagar före inskrivning
• Patienter som för närvarande får terapeutiska antikoagulantia (inklusive aspirin, lågmolekylärt heparin och andra) är inte berättigade
• Patienter får inte få några starka CYP3A4- eller P-glykoprotein (P-gp)-inducerare eller hämmare inom 7 dagar före inskrivning; måttliga inducerare eller hämmare av CYP3A4 och P-gp bör också undvikas under ABI-009-behandling, om möjligt
• Patienter med interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit är inte behöriga
• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar av liknande sammansättning, inklusive makrolid- och ketolidantibiotika, temsirolimus/andra mTOR-hämmare, temozolomid eller irinotekan är inte kvalificerade
• Patienter med överkänslighet mot albumin är inte berättigade

• Patienter som har haft eller planerar att genomgå följande invasiva ingrepp är inte berättigade:

  • Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning
  • Subkutan portplacering eller centrallinjeplacering anses inte vara större operation; externa centrallinjer måste placeras minst 3 dagar före registreringen och subkutana portar måste placeras minst 7 dagar före registreringen
  • Kärnbiopsi inom 7 dagar före inskrivning
  • Finnålaspirera inom 7 dagar före registrering
  • OBS: I denna studie anses benmärgsaspirat och biopsi inte vara kirurgiska ingrepp och är därför tillåtna inom 14 dagar före start av protokollbehandling
• Patienter med aktuell djup ventrombos eller djup ventrombos under de senaste 6 månaderna är inte berättigade
• Patienter med en historia av eller nuvarande grad 4 depression är inte berättigade
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som har känt benmärgspåverkan är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade