Nanopartikel Albumin-bundet Rapamycin, Temozolomide og Irinotecan Hydrochloride til behandling af pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et kropsoverfladeareal (BSA) på >= 0,2 m^2 på tidspunktet for studietilmelding
• Patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer, herunder CNS-tumorer, er kvalificerede; patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, optisk pathway gliomer eller patienter med pinealtumorer og forhøjede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant choriongonadotropin (HCG)
• Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling

• Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år

  • Bemærk: Neurologiske underskud hos patienter med CNS-tumorer skal have været relativt stabile i mindst 7 dage før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding; hvis efter den krævede tidsramme, de numeriske berettigelseskriterier er opfyldt, f.eks. blodtællingskriterier, anses patienten for at være kommet sig tilstrækkeligt

• Cytotoksisk kemoterapi eller andre anti-cancermidler, der vides at være myelosuppressive; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden indskrivning

  • >= 21 dage efter den sidste dosis af cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea)
• Anticancermidler, der ikke er kendt for at være myelosuppressive (f. ikke forbundet med reduceret blodpladetal eller absolut neutrofiltal [ANC]-tal): >= 7 dage efter den sidste dosis af middel; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator inden indskrivning
• Antistoffer: >= 21 dage skal være forløbet fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad =< 1
• Kortikosteroider: Hvis de bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: >= 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor; for midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen og den studietildelte forskningskoordinator
• Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): >= 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer)

• Stamcelleinfusioner (med eller uden total kropsbestråling [TBI]):

  • Allogen (ikke-autolog) knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller enhver stamcelleinfusion inklusive donorlymfocytinfusion (DLI) eller boostinfusion: >= 84 dage efter infusion, og ingen tegn på graft-versus-host-sygdom (GVHD)
  • Autolog stamcelleinfusion inklusive boost-infusion: >= 42 dage
• Cellulær terapi: >= 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi (f.eks. modificerede T-celler, naturlige dræberceller [NK], dendritiske celler osv.)
• Røntgen (XRT)/ekstern strålebestråling inklusive protoner: >= 14 dage efter lokal XRT; >= 150 dage efter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % af bækkenet; >= 42 dage hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
• Radiofarmaceutisk terapi (f.eks. radioaktivt mærket antistof, 131 jod metaiodobenzylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 dage efter systemisk administreret radiofarmaceutisk terapi

• Irinotecan, temozolomid og pattedyrs mål for rapamycin (mTOR) hæmmer eksponering:

  • Patienter, der tidligere har modtaget enkeltstofbehandling med irinotecan, temozolomid eller en mTOR-hæmmer, undtagen ABI-009, er kvalificerede
  • Patienter, der har modtaget tidligere behandling med ABI-009, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der tidligere har fået irinotecan og temozolomid i kombination uden fremadskridende sygdom, mens de var i behandling, er kvalificerede
  • Patienter, der tidligere har fået irinotecan og temozolomid i kombination og havde signifikant toksicitet med disse to lægemidler, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med alle tre midler i kombination (dvs. irinotecan, temozolomid og en mTOR-hæmmer) er ikke kvalificerede
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

• Til patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvspåvirkning (ikke ældre end 7 dage ved behandlingens start):

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dl ved baseline (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen):

  • Alder: maksimal serumkreatinin (mg/dL)
  • 1 til < 2 år: 0,6 (mand og kvinde)
  • 2 til < 6 år: 0,8 (mand og kvinde)
  • 6 til < 10 år: 1 (mand og kvinde)
  • 10 til < 13 år: 1,2 (mand og kvinde)
  • 13 til < 16 år: 1,5 (mand), 1,4 (kvinde)
  • >= 16 år: 1,7 (mand), 1,4 (kvinde)
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• Serumalbumin >= 2 g/dL (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• Pulsoximetri > 94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (f.eks. dyspnø i hvile)
• Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede
• Nervesystemets lidelser (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0) som følge af tidligere behandling skal være =< grad 2 med undtagelse af nedsat senerefleks (DTR); enhver karakter af DTR er berettiget
• Serumtriglyceridniveau =< 300 mg/dL (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• Serum totalt kolesterolniveau =< 300 mg/dL (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• Tilfældig eller fastende blodsukker =< de øvre normalgrænser for alder; hvis den initiale blodsukker er en tilfældig prøve, der ligger uden for de normale grænser, kan opfølgende fastende blodsukker opnås og skal være =< de øvre normalgrænser for alder (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 (ikke ældre end 7 dage ved starten af ​​behandlingen)
• Modtager ikke i øjeblikket antikoagulationsbehandling
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Vævsblokke eller objektglas skal sendes til alle patienter; hvis vævsblokke eller objektglas ikke er tilgængelige, skal studielederen underrettes inden tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode både under og i 6 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse; abstinens er en acceptabel præventionsmetode
• Patienter, der får kortikosteroider, skal have været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i mindst 7 dage før indskrivning; hvis det bruges til at modificere immunbivirkninger relateret til tidligere behandling, skal der være gået >= 14 dage siden sidste dosis kortikosteroid
• Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienter må ikke have modtaget enzym-inducerende antikonvulsiva i mindst 7 dage før indskrivning
• Patienter, der i øjeblikket får terapeutiske antikoagulantia (herunder aspirin, lavmolekylær heparin og andre) er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke få nogen stærke CYP3A4- eller P-glycoprotein (P-gp)-inducere eller -hæmmere inden for 7 dage før optagelse; moderate inducere eller hæmmere af CYP3A4 og P-gp bør også undgås under ABI-009-behandling, hvis det er muligt
• Patienter med interstitiel lungesygdom og/eller pneumonitis er ikke kvalificerede
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning, herunder makrolid- og ketolid-antibiotika, temsirolimus/andre mTOR-hæmmere, temozolomid eller irinotecan er ikke kvalificerede
• Patienter med overfølsomhed over for albumin er ikke kvalificerede

• Patienter, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, er ikke kvalificerede:

  • Større kirurgisk indgreb, laparoskopisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning
  • Subkutan portplacering eller centrallinjeplacering betragtes ikke som større operation; eksterne centrallinjer skal placeres mindst 3 dage før tilmelding og subkutane porte skal placeres mindst 7 dage før tilmelding
  • Kernebiopsi inden for 7 dage før tilmelding
  • Finnål aspirer inden for 7 dage før tilmelding
  • BEMÆRK: I forbindelse med denne undersøgelse betragtes knoglemarvsaspirat og biopsi ikke som kirurgiske procedurer og er derfor tilladt inden for 14 dage før start af protokolbehandling
• Patienter med aktuelle dyb venetrombose eller dyb venetrombose inden for de seneste 6 måneder er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med eller nuværende grad 4 depression er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede
• Patienter, der har kendt knoglemarvsinvolvering, er ikke kvalificerede
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede