Rapamycyna, temozolomid i chlorowodorek irynotekanu związane z albuminami w postaci nanocząstek w leczeniu pacjentów pediatrycznych z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• W momencie włączenia do badania pole powierzchni ciała (BSA) pacjentów musi wynosić >= 0,2 m^2
• Kwalifikują się pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, w tym guzami OUN; pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu, z wyjątkiem pacjentów z guzami pnia mózgu, glejakami nerwu wzrokowego lub pacjentami z guzami szyszynki i podwyższonym poziomem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) lub markerów nowotworowych w surowicy, w tym alfa-fetoproteiny lub beta- ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być taki, dla którego nie ma znanej terapii leczniczej

• Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat

  • Uwaga: Deficyty neurologiczne u pacjentów z guzami OUN muszą być stosunkowo stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i muszą osiągnąć następujący minimalny czas trwania wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej przed włączeniem do badania; jeżeli po wymaganym terminie spełnione zostaną liczbowe kryteria kwalifikowalności, np. kryteriów morfologii krwi, uznaje się, że pacjent wyzdrowiał w wystarczającym stopniu

• Chemioterapia cytotoksyczna lub inne leki przeciwnowotworowe, o których wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne; czas trwania tej przerwy musi zostać omówiony z kierownikiem badania i koordynatorem badań przydzielonym do badania przed rejestracją

  • >= 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)
• Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, czy mają działanie mielosupresyjne (np. niezwiązane ze zmniejszoną liczbą płytek krwi lub bezwzględną liczbą neutrofilów [ANC]): >= 7 dni po ostatniej dawce leku; czas trwania tej przerwy musi zostać omówiony z kierownikiem badania i koordynatorem badań przydzielonym do badania przed rejestracją
• Przeciwciała: >= 21 dni musi upłynąć od wlewu ostatniej dawki przeciwciała, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi zostać cofnięta do stopnia =< 1
• Kortykosteroidy: jeśli są stosowane w celu modyfikacji immunologicznych działań niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, musi upłynąć >= 14 dni od ostatniej dawki kortykosteroidu
• Hematopoetyczne czynniki wzrostu: >= 14 dni po ostatniej dawce długo działającego czynnika wzrostu (np. pegfilgrastym) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania i koordynatorem badań przydzielonym do badania
• Interleukiny, interferony i cytokiny (inne niż hematopoetyczne czynniki wzrostu): >= 21 dni po zakończeniu podawania interleukin, interferonu lub cytokin (innych niż hematopoetyczne czynniki wzrostu)

• Infuzje komórek macierzystych (z lub bez napromieniowania całego ciała [TBI]):

  • Allogeniczny (nieautologiczny) przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych lub dowolna infuzja komórek macierzystych, w tym infuzja limfocytów dawcy (DLI) lub infuzja przypominająca: >= 84 dni po infuzji i brak objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
  • Infuzja autologicznych komórek macierzystych, w tym infuzja przypominająca: >= 42 dni
• Terapia komórkowa: >= 42 dni po zakończeniu dowolnego rodzaju terapii komórkowej (np. zmodyfikowane limfocyty T, komórki NK, komórki dendrytyczne itp.)
• promieniowanie rentgenowskie (XRT)/promieniowanie wiązką zewnętrzną, w tym protonami: >= 14 dni po miejscowym XRT; >= 150 dni po TBI, czaszkowo-rdzeniowym XRT lub w przypadku napromieniowania >= 50% miednicy; >= 42 dni w przypadku innego istotnego promieniowania szpiku kostnego (BM).
• Terapia radiofarmaceutyczna (np. znakowane radioaktywnie przeciwciało, metajodobenzyloguanidyna jodu 131 [131I-MIBG]): >= 42 dni po ogólnoustrojowej terapii radiofarmaceutycznej

• Ekspozycja na irynotekan, temozolomid i ssaczy cel rapamycyny (mTOR):

  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej monoterapię irynotekanem, temozolomidem lub inhibitorem mTOR, z wyjątkiem ABI-009, kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ABI-009, nie kwalifikują się
  • Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan i temozolomid w skojarzeniu bez progresji choroby podczas terapii
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan i temozolomid w połączeniu i mieli znaczną toksyczność tych dwóch leków, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię wszystkimi trzema lekami w skojarzeniu (tj. irynotekan, temozolomid i inhibitor mTOR) nie kwalifikują się
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

• Pacjenci z guzami litymi bez rozpoznanego zajęcia szpiku kostnego (nie starsi niż 7 dni na początku leczenia):

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl na początku badania (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób (nie starsze niż 7 dni na początku terapii):

  • Wiek: maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
  • 1 do < 2 lat: 0,6 (mężczyzna i kobieta)
  • 2 do < 6 lat: 0,8 (mężczyźni i kobiety)
  • 6 do < 10 lat: 1 (mężczyzna i kobieta)
  • 10 do < 13 lat: 1,2 (mężczyźni i kobiety)
  • 13 do < 16 lat: 1,5 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
  • >= 16 lat: 1,7 (mężczyzna), 1,4 (kobieta)
• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (nie starsza niż 7 dni na początku leczenia)
• Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x GGN = 135 j./l; na potrzeby tego badania GGN dla SGPT wynosi 45 U/L (nie starsze niż 7 dni na początku terapii)
• Albumina w surowicy >= 2 g/dl (nie starsze niż 7 dni na początku terapii)
• Pulsoksymetria > 94% w powietrzu pokojowym, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia (np. duszność spoczynkowa)
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani
• Zaburzenia układu nerwowego (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 5.0) wynikające z wcześniejszej terapii muszą być =< stopień 2, z wyjątkiem osłabienia odruchu ścięgnistego (DTR); kwalifikuje się każdy stopień DTR
• Stężenie triglicerydów w surowicy =< 300 mg/dl (nie starsze niż 7 dni na początku terapii)
• Stężenie cholesterolu całkowitego w surowicy =< 300 mg/dL (nie starsze niż 7 dni na początku terapii)
• Losowy lub na czczo poziom glukozy we krwi =< górna granica normy dla wieku; jeśli początkowy poziom glukozy we krwi jest próbką losową, która jest poza normalnymi granicami, można uzyskać kontrolne stężenie glukozy we krwi na czczo, które musi być =< górne granice normy dla wieku (nie starsze niż 7 dni na początku leczenia)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (nie starszy niż 7 dni na początku terapii)
• Obecnie nie otrzymuje leczenia przeciwkrzepliwego
• Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Bloczki lub preparaty tkankowe muszą być wysłane dla wszystkich pacjentów; jeśli bloczki tkanek lub preparaty są niedostępne, przed zapisaniem należy powiadomić o tym kierownika badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zarówno w trakcie, jak i przez 6 miesięcy po wzięciu udziału w tym badaniu; abstynencja jest akceptowalną metodą antykoncepcji
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy muszą przyjmować stałą lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidu przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania; jeśli jest stosowany w celu modyfikacji immunologicznych zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, musi upłynąć >= 14 dni od ostatniej dawki kortykosteroidu
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący cyklosporynę, takrolimus lub inne leki w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi po przeszczepie szpiku kostnego nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci nie mogą otrzymywać leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapeutyczne antykoagulanty (w tym aspirynę, heparynę drobnocząsteczkową i inne) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 lub glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 7 dni przed włączeniem; w miarę możliwości należy również unikać umiarkowanych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 i P-gp
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i/lub zapaleniem płuc nie kwalifikują się
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie związanymi ze związkami o podobnym składzie, w tym antybiotykami makrolidowymi i ketolidowymi, temsyrolimusem/innymi inhibitorami mTOR, temozolomidem lub irinotekanem nie kwalifikują się
• Pacjenci z nadwrażliwością na albuminy nie kwalifikują się

• Pacjenci, którzy mieli lub planują mieć następujące inwazyjne procedury nie kwalifikują się:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, zabieg laparoskopowy, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem
  • Podskórne umieszczenie portu lub umieszczenie wkłucia centralnego nie jest uważane za poważną operację; zewnętrzne linie centralne należy założyć co najmniej 3 dni przed włączeniem, a porty podskórne należy założyć co najmniej 7 dni przed włączeniem
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rejestracją
  • Aspirat cienkoigłowy w ciągu 7 dni przed rejestracją
  • UWAGA: Do celów tego badania aspirat szpiku kostnego i biopsja nie są uważane za zabiegi chirurgiczne i dlatego są dozwolone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci z obecną zakrzepicą żył głębokich lub zakrzepicą żył głębokich w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się
• Pacjenci z depresją 4. stopnia w wywiadzie lub obecnie nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
• Pacjenci, u których rozpoznano zajęcie szpiku kostnego, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się