Nanopartikkelalbuminbundet Rapamycin, Temozolomide og Irinotecan Hydrochloride ved behandling av pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et kroppsoverflateareal (BSA) på >= 0,2 m^2 på tidspunktet for studieregistrering
• Pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster, inkludert CNS-svulster, er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ behandling for

• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år

  • Merk: Nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før innrullering; hvis etter den nødvendige tidsrammen, de numeriske kvalifikasjonskriteriene er oppfylt, f.eks. blodtellingskriterier, anses pasienten å ha kommet seg tilstrekkelig

• Cytotoksisk kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding

  • >= 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
• Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f. ikke assosiert med redusert antall blodplater eller absolutt nøytrofiltall [ANC]: >= 7 dager etter siste dose av middelet; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator før påmelding
• Antistoffer: >= 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff, og toksisitet relatert til tidligere antistoffbehandling må gjenopprettes til grad =< 1
• Kortikosteroider: Hvis de brukes til å modifisere immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
• Hematopoietiske vekstfaktorer: >= 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. pegfilgrastim) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder og studietildelt forskningskoordinator
• Interleukiner, interferoner og cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer): >= 21 dager etter fullføring av interleukiner, interferon eller cytokiner (annet enn hematopoietiske vekstfaktorer)

• Stamcelleinfusjoner (med eller uten total kroppsbestråling [TBI]):

  • Allogen (ikke-autolog) benmargs- eller stamcelletransplantasjon, eller enhver stamcelleinfusjon inkludert donorlymfocyttinfusjon (DLI) eller boostinfusjon: >= 84 dager etter infusjon, og ingen tegn på graft-versus-host disease (GVHD)
  • Autolog stamcelleinfusjon inkludert boostinfusjon: >= 42 dager
• Cellulær terapi: >= 42 dager etter fullføring av enhver type cellulær terapi (f.eks. modifiserte T-celler, naturlige drepeceller [NK], dendrittiske celler, etc.)
• Røntgen (XRT)/ekstern strålebestråling inkludert protoner: >= 14 dager etter lokal XRT; >= 150 dager etter TBI, kraniospinal XRT eller hvis stråling til >= 50 % av bekkenet; >= 42 dager hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
• Radiofarmasøytisk terapi (f.eks. radiomerket antistoff, 131 jod metaiodobenzylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 dager etter systemisk administrert radiofarmasøytisk terapi

• Irinotekan, temozolomid og pattedyrmål for eksponering for rapamycin (mTOR) hemmere:

  • Pasienter som tidligere har fått enkeltmiddelbehandling med irinotekan, temozolomid eller en mTOR-hemmer, unntatt ABI-009, er kvalifisert
  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med ABI-009 er ikke kvalifisert
  • Pasienter som tidligere har fått irinotekan og temozolomid i kombinasjon uten progredierende sykdom under behandling er kvalifisert
  • Pasienter som tidligere har fått irinotekan og temozolomid i kombinasjon og hadde betydelig toksisitet med disse to legemidlene, er ikke kvalifisert
  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med alle tre midlene i kombinasjon (dvs. irinotekan, temozolomid og en mTOR-hemmer) er ikke kvalifisert
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning (ikke eldre enn 7 dager ved behandlingsstart):

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl ved baseline (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen):

  • Alder: maksimal serumkreatinin (mg/dL)
  • 1 til < 2 år: 0,6 (mann og kvinne)
  • 2 til < 6 år: 0,8 (mann og kvinne)
  • 6 til < 10 år: 1 (mann og kvinne)
  • 10 til <13 år: 1,2 (mann og kvinne)
  • 13 til <16 år: 1,5 (mann), 1,4 (kvinne)
  • >= 16 år: 1,7 (mann), 1,4 (kvinne)
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen)
• Serumalbumin >= 2 g/dL (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen)
• Pulsoksymetri > 94 % på romluft hvis det er klinisk indikasjon for bestemmelse (f.eks. dyspné i hvile)
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de bruker ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert
• Forstyrrelser i nervesystemet (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 5.0) som følge av tidligere behandling må være =< grad 2 med unntak av redusert senerefleks (DTR); alle karakterer av DTR er kvalifisert
• Serum triglyseridnivå =< 300 mg/dL (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen)
• Totalt kolesterolnivå i serum =< 300 mg/dL (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen)
• Tilfeldig eller fastende blodsukker =< øvre normalgrense for alder; hvis den initiale blodsukkeret er en tilfeldig prøve som er utenfor de normale grensene, kan oppfølging av fastende blodsukker oppnås og må være =< de øvre normalgrensene for alder (ikke eldre enn 7 dager ved starten av behandlingen)
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (ikke eldre enn 7 dager ved behandlingsstart)
• Får ikke antikoagulasjonsbehandling for øyeblikket
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Vevsblokker eller objektglass må sendes til alle pasienter; hvis vevsblokker eller lysbilder er utilgjengelige, må studieleder varsles før påmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av risikoen for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyre-/menneskestudier; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke en effektiv prevensjonsmetode både under og i 6 måneder etter deltakelse i denne studien; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode
• Pasienter som får kortikosteroider må ha vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroid i minst 7 dager før innrullering; hvis det brukes til å endre immunbivirkninger relatert til tidligere behandling, må >= 14 dager ha gått siden siste dose med kortikosteroid
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ikke ha mottatt enzyminduserende antikonvulsiva i minst 7 dager før innrullering
• Pasienter som for tiden får terapeutiske antikoagulantia (inkludert aspirin, lavmolekylært heparin og andre) er ikke kvalifisert
• Pasienter må ikke få noen sterke CYP3A4- eller P-glykoprotein (P-gp)-induktorer eller -hemmere innen 7 dager før innrullering; moderate induktorer eller hemmere av CYP3A4 og P-gp bør også unngås under behandling med ABI-009, hvis mulig
• Pasienter med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning, inkludert makrolid- og ketolid-antibiotika, temsirolimus/andre mTOR-hemmere, temozolomid eller irinotekan er ikke kvalifiserte
• Pasienter med overfølsomhet for albumin er ikke kvalifisert

• Pasienter som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:

  • Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding
  • Subkutan portplassering eller sentrallinjeplassering regnes ikke som større kirurgi; eksterne sentrallinjer må plasseres minst 3 dager før påmelding og subkutane porter må plasseres minst 7 dager før påmelding
  • Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding
  • Finnål aspirer innen 7 dager før påmelding
  • MERK: For formålet med denne studien regnes ikke benmargsaspirat og biopsi som kirurgiske prosedyrer og er derfor tillatt innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling
• Pasienter med nåværende dyp venetrombose eller dyp venetrombose i løpet av de siste 6 månedene er ikke kvalifisert
• Pasienter med en historie med eller nåværende grad 4 depresjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har kjent benmargspåvirkning er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert