Nanodeeltjes albumine-gebonden rapamycine, temozolomide en irinotecanhydrochloride bij de behandeling van pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak (BSA) van >= 0,2 m^2 hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek
• Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder CZS-tumoren, komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of recidief, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwgliomen of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van cerebrospinaal vocht (CSF) of serumtumormarkers waaronder alfa-fetoproteïne of bèta- humaan choriongonadotrofine (HCG)
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is

• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar

  • Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimumduur van eerdere antikankergerichte therapie; als na het vereiste tijdsbestek aan de numerieke subsidiabiliteitscriteria is voldaan, b.v. criteria voor bloedbeeld, wordt de patiënt geacht voldoende hersteld te zijn

• Cytotoxische chemotherapie of andere middelen tegen kanker waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn; de duur van deze pauze dient voorafgaand aan de inschrijving te worden besproken met de studievoorzitter en de studieopdrachtcoördinator

  • >= 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum)
• Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet geassocieerd met verlaagd aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen [ANC]): >= 7 dagen na de laatste dosis van het middel; de duur van deze pauze dient voorafgaand aan de inschrijving te worden besproken met de studievoorzitter en de studieopdrachtcoördinator
• Antilichamen: er moeten >= 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam en de toxiciteit gerelateerd aan eerdere antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot graad =< 1
• Corticosteroïden: indien gebruikt om immuunbijwerkingen die verband houden met eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïden
• Hematopoietische groeifactoren: >= 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient te worden besproken met de studievoorzitter en de coördinator studieopdracht
• Interleukinen, interferonen en cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren): >= 21 dagen na voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines (anders dan hematopoëtische groeifactoren)

• Stamcelinfusies (met of zonder totale lichaamsbestraling [TBI]):

  • Allogene (niet-autologe) beenmerg- of stamceltransplantatie, of elke stamcelinfusie inclusief donorlymfocyteninfusie (DLI) of boostinfusie: >= 84 dagen na infusie en geen bewijs van graft-versus-hostziekte (GVHD)
  • Autologe stamcelinfusie inclusief boostinfusie: >= 42 dagen
• Cellulaire therapie: >= 42 dagen na voltooiing van elk type cellulaire therapie (bijv. gemodificeerde T-cellen, natural killer [NK]-cellen, dendritische cellen, enz.)
• Röntgenstraling (XRT)/externe bundelbestraling inclusief protonen: >= 14 dagen na lokale XRT; >= 150 dagen na TBI, craniospinale XRT of bij bestraling tot >= 50% van het bekken; >= 42 dagen indien andere substantiële beenmergbestraling (BM).
• Radiofarmaceutische therapie (bijv. radioactief gemerkt antilichaam, 131-joodmetaiodobenzylguanidine [131I-MIBG]): >= 42 dagen na systemisch toegediende radiofarmaceutische therapie

• Blootstelling aan irinotecan, temozolomide en zoogdiertarget van rapamycine (mTOR)-remmers:

  • Patiënten die eerder monotherapie hebben gekregen met irinotecan, temozolomide of een mTOR-remmer, met uitzondering van ABI-009, komen in aanmerking
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met ABI-009 komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder irinotecan en temozolomide in combinatie zonder progressieve ziekte hebben gekregen tijdens therapie, komen in aanmerking
  • Patiënten die eerder irinotecan en temozolomide in combinatie hebben gekregen en significante toxiciteit hadden met deze twee geneesmiddelen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met alle drie de middelen in combinatie (d.w.z. irinotecan, temozolomide en een mTOR-remmer) komen niet in aanmerking
• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg (niet ouder dan 7 dagen bij aanvang van de therapie):

  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Hemoglobine >= 8,0 g/dl bij baseline (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (niet ouder dan 7 dagen bij aanvang van de therapie):

  • Leeftijd: maximale serumcreatinine (mg/dL)
  • 1 tot < 2 jaar: 0,6 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 2 tot < 6 jaar: 0,8 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 6 tot < 10 jaar: 1 (man en vrouw)
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man), 1,4 (vrouw)
  • >= 16 jaar: 1,7 (man), 1,4 (vrouw)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (niet ouder dan 7 dagen aan het begin van de therapie)
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN = 135 E/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 E/L (niet ouder dan 7 dagen bij aanvang van de therapie)
• Serumalbumine >= 2 g/dL (niet ouder dan 7 dagen bij aanvang van de therapie)
• Pulsoximetrie > 94% op kamerlucht als er een klinische indicatie is voor bepaling (bijv. kortademigheid in rust)
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
• Zenuwstelselaandoeningen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 5.0) als gevolg van eerdere therapie moeten =< graad 2 zijn, met uitzondering van verminderde peesreflex (DTR); elke graad van DTR komt in aanmerking
• Serumtriglyceridengehalte =< 300 mg/dL (niet ouder dan 7 dagen bij aanvang van de therapie)
• Serum totaal cholesterolgehalte =< 300 mg/dL (niet ouder dan 7 dagen aan het begin van de therapie)
• Willekeurige of nuchtere bloedglucose =< de bovenste normale limieten voor leeftijd; als de initiële bloedglucose een aselecte steekproef is die buiten de normale limieten ligt, dan kan nuchtere nuchtere bloedglucose worden verkregen en moet =< de bovenste normale limieten voor leeftijd zijn (niet ouder dan 7 dagen aan het begin van de therapie)
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (niet ouder dan 7 dagen bij aanvang van de therapie)
• Krijgt momenteel geen antistollingstherapie
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Weefselblokken of -glaasjes moeten voor alle patiënten worden verzonden; als weefselblokken of objectglaasjes niet beschikbaar zijn, moet de studiestoel voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dier/mens studies; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannelijke of vrouwelijke reproductieve potentiele mannen of vrouwen mogen niet deelnemen tenzij ze ermee hebben ingestemd om zowel tijdens als gedurende 6 maanden na deelname aan dit onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken; onthouding is een aanvaardbare anticonceptiemethode
• Patiënten die corticosteroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gehad; indien gebruikt om immuunbijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie te wijzigen, moeten >= 14 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis corticosteroïd
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten mogen ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen enzyminducerende anticonvulsiva hebben gekregen
• Patiënten die momenteel therapeutische anticoagulantia krijgen (waaronder aspirine, laagmoleculaire heparine en andere) komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen sterke CYP3A4- of P-glycoproteïne (P-gp)-inductoren of -remmers krijgen; matige inductoren of remmers van CYP3A4 en P-gp moeten indien mogelijk ook worden vermeden tijdens de behandeling met ABI-009
• Patiënten met interstitiële longziekte en/of pneumonitis komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling, waaronder macrolide- en ketolide-antibiotica, temsirolimus/andere mTOR-remmers, temozolomide of irinotecan komen niet in aanmerking
• Patiënten met een overgevoeligheid voor albumine komen niet in aanmerking

• Patiënten die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan, komen niet in aanmerking:

  • Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Subcutane plaatsing van een poort of plaatsing van een centrale lijn wordt niet als een grote operatie beschouwd; externe centrale lijnen moeten ten minste 3 dagen voorafgaand aan inschrijving worden geplaatst en subcutane poorten moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden geplaatst
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • OPMERKING: Voor de doeleinden van deze studie worden beenmergpunctie en biopsie niet beschouwd als chirurgische ingrepen en zijn daarom toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie.
• Patiënten met actuele diepveneuze trombose of diepveneuze trombose in de afgelopen 6 maanden komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of een huidige graad 4-depressie komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten waarvan bekend is dat ze beenmerg hebben aangetast, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking