Nanopartículas de albumina ligada a rapamicina, temozolomida e cloridrato de irinotecano no tratamento de pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter uma área de superfície corporal (BSA) >= 0,2 m^2 no momento da inscrição no estudo
• Pacientes com tumores sólidos recorrentes ou refratários, incluindo tumores do SNC, são elegíveis; os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recaída, exceto em pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral, gliomas da via óptica ou pacientes com tumores da pineal e elevações do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou marcadores tumorais séricos, incluindo alfa-fetoproteína ou beta- gonadotrofina coriônica humana (HCG)
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável
• O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida

• Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos de idade

  • Nota: Déficits neurológicos em pacientes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inclusão no estudo; pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição; se após o prazo exigido, os critérios numéricos de elegibilidade forem atendidos, por ex. critérios de hemograma, considera-se que o paciente se recuperou adequadamente

• Quimioterapia citotóxica ou outros agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado antes da inscrição

  • >= 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia)
• Agentes anticancerígenos não conhecidos por serem mielossupressores (p. não associado a contagem reduzida de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos [ANC]): >= 7 dias após a última dose do agente; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado antes da inscrição
• Anticorpos: >= 21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo, e a toxicidade relacionada à terapia anterior com anticorpos deve ser recuperada para grau =< 1
• Corticosteróides: se usados ​​para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide
• Fatores de crescimento hematopoiéticos: >= 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. pegfilgrastim) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo e o coordenador de pesquisa designado para o estudo
• Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): >= 21 dias após a conclusão de interleucinas, interferon ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)

• Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total [TBI]):

  • Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de linfócitos do doador (DLI) ou infusão de reforço: >= 84 dias após a infusão e nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
  • Infusão de células-tronco autólogas, incluindo infusão de reforço: >= 42 dias
• Terapia celular: >= 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (ex. células T modificadas, células natural killer [NK], células dendríticas, etc.)
• irradiação de raios X (XRT)/feixe externo incluindo prótons: >= 14 dias após XRT local; >= 150 dias após TCE, XRT cranioespinhal ou se radiação para >= 50% da pelve; >= 42 dias se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
• Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado, 131 iodo metaiodobenzilguanidina [131I-MIBG]): >= 42 dias após terapia radiofarmacêutica administrada sistemicamente

• Exposição ao irinotecano, temozolomida e alvo de mamíferos da rapamicina (mTOR):

  • Pacientes que receberam terapia anterior com agente único com irinotecano, temozolomida ou um inibidor de mTOR, excluindo ABI-009, são elegíveis
  • Pacientes que receberam terapia anterior com ABI-009 não são elegíveis
  • Pacientes que receberam anteriormente irinotecano e temozolomida em combinação sem doença progressiva durante o tratamento são elegíveis
  • Pacientes que já receberam irinotecano e temozolomida em combinação e tiveram toxicidade significativa com esses dois medicamentos não são elegíveis
  • Pacientes que receberam terapia anterior com todos os três agentes em combinação (ou seja, irinotecano, temozolomida e um inibidor mTOR) não são elegíveis
• Função adequada da medula óssea definida como:

• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea (não mais de 7 dias no início da terapia):

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl no início do estudo (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (não mais de 7 dias no início da terapia):

  • Idade: creatinina sérica máxima (mg/dL)
  • 1 a < 2 anos: 0,6 (masculino e feminino)
  • 2 a < 6 anos: 0,8 (masculino e feminino)
  • 6 a < 10 anos: 1 (masculino e feminino)
  • 10 a < 13 anos: 1,2 (masculino e feminino)
  • 13 a < 16 anos: 1,5 (masculino), 1,4 (feminino)
  • >= 16 anos: 1,7 (masculino), 1,4 (feminino)
• Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (não superior a 7 dias no início da terapia)
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 3 x LSN = 135 U/L; para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L (não superior a 7 dias no início da terapia)
• Albumina sérica >= 2 g/dL (não mais de 7 dias no início da terapia)
• Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente se houver indicação clínica para determinação (ex. dispnéia em repouso)
• Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos e bem controlados
• Distúrbios do sistema nervoso (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão 5.0) resultantes de terapia anterior devem ser =< grau 2 com exceção de diminuição do reflexo do tendão (DTR); qualquer grau de DTR é elegível
• Nível sérico de triglicerídeos = < 300 mg/dL (não mais de 7 dias no início da terapia)
• Nível sérico de colesterol total = < 300 mg/dL (não mais de 7 dias no início da terapia)
• Glicemia aleatória ou em jejum =< os limites superiores normais para a idade; se a glicemia inicial for uma amostra aleatória que está fora dos limites normais, a glicemia de jejum de acompanhamento pode ser obtida e deve ser =< os limites superiores normais para a idade (não mais de 7 dias no início da terapia)
• Razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 (não mais de 7 dias no início da terapia)
• Não está atualmente recebendo terapia anticoagulante
• Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito; o assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Blocos de tecido ou lâminas devem ser enviados para todos os pacientes; se blocos de tecido ou lâminas não estiverem disponíveis, o coordenador do estudo deve ser notificado antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante e por 6 meses após a participação neste estudo; a abstinência é um método aceitável de contracepção
• Os pacientes que recebem corticosteróides devem estar em dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição; se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, >= 14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteroide
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
• Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes não devem ter recebido anticonvulsivantes indutores enzimáticos por pelo menos 7 dias antes da inscrição
• Pacientes que estão atualmente recebendo anticoagulantes terapêuticos (incluindo aspirina, heparina de baixo peso molecular e outros) não são elegíveis
• Os pacientes não devem receber nenhum indutor ou inibidor forte do CYP3A4 ou da glicoproteína P (P-gp) nos 7 dias anteriores à inscrição; indutores ou inibidores moderados de CYP3A4 e P-gp também devem ser evitados durante o tratamento com ABI-009, se possível
• Pacientes com doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite não são elegíveis
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante, incluindo antibióticos macrólidos e cetólidos, temsirolimus/outros inibidores de mTOR, temozolomida ou irinotecano não são elegíveis
• Pacientes com hipersensibilidade à albumina não são elegíveis

• Os pacientes que tiveram ou planejam ter os seguintes procedimentos invasivos não são elegíveis:

  • Grande procedimento cirúrgico, procedimento laparoscópico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
  • A colocação de portal subcutâneo ou colocação de linha central não é considerada cirurgia de grande porte; cateteres centrais externos devem ser colocados pelo menos 3 dias antes da inscrição e portas subcutâneas devem ser colocadas pelo menos 7 dias antes da inscrição
  • Core biópsia dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Aspiração com agulha fina dentro de 7 dias antes da inscrição
  • NOTA: Para os propósitos deste estudo, aspirado e biópsia de medula óssea não são considerados procedimentos cirúrgicos e, portanto, são permitidos dentro de 14 dias antes do início da terapia de protocolo
• Pacientes com trombose venosa profunda atual ou trombose venosa profunda nos últimos 6 meses não são elegíveis
• Pacientes com histórico ou depressão atual de grau 4 não são elegíveis
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
• Pacientes com envolvimento conhecido da medula óssea não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis