재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자 치료에서 나노입자 알부민 결합 라파마이신, 테모졸로마이드 및 염산 이리노테칸
2025년 1월 6일 업데이트: Children's Oncology Group
재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 ABI-009(NAB-RAPAMYCIN)의 1상 연구
이 1상 시험은 치료 후 재발한 고형 종양이 있는 소아 환자와 종양이 회복될 수 없는 기간 동안 테모졸로마이드 및 이리노테칸 염산염과 함께 제공될 때 나노입자 알부민 결합 라파마이신의 부작용 및 최적 용량을 연구합니다. 감지되었거나 치료에 반응하지 않았습니다.
나노입자 알부민 결합 라파마이신은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
테모졸로미드 및 염산 이리노테칸과 같은 화학요법 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
나노입자 알부민이 결합된 라파마이신, 테모졸로마이드 및 염산 이리노테칸을 투여하면 일정 기간 동안 암의 성장이 멈추거나 줄어들 수 있으며 암으로 인한 증상이 완화될 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 21일의 1일과 8일에 30분에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여되는 나노입자 알부민 결합 라파마이신(ABI-009)의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D)을 추정하기 위해 중추신경계(CNS) 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 테모졸로마이드 및 이리노테칸 염산염(이리노테칸)(1-5일에 투여)과 병용하여 주기.
II. CNS 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 21일 주기의 1일과 8일에 30분에 걸쳐 정맥 주입으로 투여된 단일 제제 ABI-009의 독성을 정의하고 설명합니다.
III. 재발성 또는 불응성 소아 환자에서 테모졸로미드 및 이리노테칸(1-5일에 투여)과 함께 21일 주기의 1일 및 8일에 30분에 걸쳐 정맥내 주입으로 투여된 ABI-009의 독성을 정의하고 설명하기 위해 CNS 종양을 포함한 고형 종양.
IV. CNS 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 환자에서 ABI-009의 약동학을 특성화합니다.
2차 목표:
I. 1상 연구의 범위 내에서 테모졸로마이드 및 이리노테칸과 조합된 ABI-009의 항종양 활성을 예비적으로 정의합니다.
탐색 목적:
I. 면역조직화학을 사용하여 고형 종양 소아 환자로부터의 보관 종양 조직에서 S6K1 및 4E-BP1 발현 상태를 조사함으로써 ABI-009의 생물학적 활성을 평가하기 위함.
개요: 이것은 나노입자 알부민 결합 라파마이신의 용량 증량 연구입니다.
환자는 주기 1에서 시작하여 1일과 8일에 30분에 걸쳐 나노입자 알부민 결합 라파마이신을 정맥 주사(IV)받습니다. 환자는 또한 주기 2에서 시작하여 1-5일에 테모졸로마이드 경구(PO) 및 이리노테칸 염산염 PO를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 35주기 동안 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, 미국, 29203
- Prisma Health Richland Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 등록 시점에 >= 0.2m^2의 체표면적(BSA)을 가져야 합니다.
- CNS 종양을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파태아단백 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없는 상태여야 합니다.
Karnofsky >= 16세 환자의 경우 50%, Lansky >= 50 환자 =< 16세
- 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다. 필요한 기간 이후에 수치적 자격 기준이 충족되는 경우, 예: 혈구 수 기준, 환자는 적절하게 회복된 것으로 간주됩니다.
골수억제제로 알려진 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- >= 세포독성 또는 골수억제 화학요법의 마지막 투여 후 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
- 골수억제제로 알려지지 않은 항암제(예: 감소된 혈소판 또는 절대 호중구 수[ANC] 수와 관련되지 않음): >= 제제의 마지막 투여 후 7일; 이 간격의 지속 시간은 등록 전에 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- 항체: 마지막 항체 투여 후 >= 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 =< 1로 회복되어야 함
- 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
- 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 >= 14일(예: 페그필그라스팀) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 책임자 및 연구 할당 연구 코디네이터와 논의해야 합니다.
- 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): >= 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인 완료 후 21일(조혈 성장 인자 제외)
줄기 세포 주입(전신 방사선 조사[TBI] 유무에 관계없이):
- 동종이계(비 자가) 골수 또는 줄기 세포 이식 또는 기증자 림프구 주입(DLI) 또는 추가 주입을 포함한 모든 줄기 세포 주입: 주입 후 >= 84일, 이식편대숙주병(GVHD)의 증거 없음
- 추가 주입을 포함한 자가 줄기 세포 주입: >= 42일
- 세포 치료: 모든 유형의 세포 치료 완료 후 >= 42일(예: 변형T세포, 자연살해[NK]세포, 수지상세포 등)
- 양성자를 포함하는 X선(XRT)/외부 빔 조사: >= 로컬 XRT 후 14일; >= TBI 후 150일, 두개척수 XRT 또는 방사선이 골반의 >= 50%인 경우; >= 기타 실질적인 골수(BM) 방사선의 경우 42일
- 방사성 의약품 요법(예: 방사성 표지 항체, 131 요오드 메타아이오도벤질구아니딘[131I-MIBG]): >= 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 42일
이리노테칸, 테모졸로미드 및 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제 노출:
- 이전에 ABI-009를 제외한 이리노테칸, 테모졸로마이드 또는 mTOR 억제제로 단일 제제 요법을 받은 환자는 자격이 있습니다.
- 이전에 ABI-009로 치료를 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 치료를 받는 동안 진행성 질환 없이 이리노테칸과 테모졸로마이드를 병용 투여받은 환자는 적격입니다.
- 이전에 이리노테칸과 테모졸로마이드를 병용 투여한 적이 있고 이 두 약물에 심각한 독성이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 세 가지 제제를 모두 조합하여 치료를 받은 적이 있는 환자(즉, 이리노테칸, 테모졸로마이드 및 mTOR 억제제)는 적합하지 않습니다.
- 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우(치료 시작 7일 이내):
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
- 기준선에서 헤모글로빈 >= 8.0g/dl(적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)
크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌(치료 시작 7일 이내):
- 연령: 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 1~2세 미만: 0.6(남녀)
- 2~6세: 0.8(남녀)
- 6~10세 미만: 1(남녀)
- 10~13세 미만: 1.2(남녀)
- 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
- >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
- 빌리루빈(접합 + 비접합 합계) =< 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)(치료 시작 시 7일 이내)
- 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 3 x ULN = 135 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다(치료 시작 시 7일 이내).
- 혈청 알부민 >= 2g/dL(치료 시작 7일 이내)
- 판단을 위한 임상적 징후가 있는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 > 94%(예: 안정시 호흡곤란)
- 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 이전 요법으로 인한 신경계 장애(이상 사건에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준 [NCI CTCAE] 버전 5.0)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 =< 2 등급이어야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
- 혈청 트리글리세리드 수치 =< 300 mg/dL(치료 시작 시 7일 이내)
- 혈청 총 콜레스테롤 수치 =< 300 mg/dL(치료 시작 7일 이내)
- 무작위 또는 공복 혈당 =< 연령에 대한 정상 상한; 초기 혈당이 정상 한계를 벗어난 임의의 샘플인 경우 후속 공복 혈당을 얻을 수 있으며 연령에 대한 정상 상한치 이상이어야 합니다(치료 시작 시 7일 이내).
- 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5(치료 시작 7일 이내)
- 현재 항응고 요법을 받고 있지 않음
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 모든 환자에게 조직 블록 또는 슬라이드를 보내야 합니다. 조직 블록 또는 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 등록 전에 연구 의장에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 본 연구에 참여하는 동안 및 참여 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 금욕은 허용되는 피임 방법입니다.
- 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 적어도 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 유지해야 합니다. 이전 요법과 관련된 면역 부작용을 수정하기 위해 사용하는 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 >= 14일이 경과해야 합니다.
- 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
- 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- 환자는 등록 전 최소 7일 동안 효소 유도 항경련제를 투여받지 않았어야 합니다.
- 현재 치료용 항응고제(아스피린, 저분자량 헤파린 등 포함)를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 P-당단백(P-gp) 유도제 또는 억제제를 투여받지 않아야 합니다. CYP3A4 및 P-gp의 중등도 유도제 또는 억제제도 가능하면 ABI-009 치료 중에 피해야 합니다.
- 간질성 폐 질환 및/또는 폐렴 환자는 자격이 없습니다.
- macrolide 및 ketolide 항생제, temsirolimus/기타 mTOR 억제제, temozolomide 또는 irinotecan을 포함한 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 알부민에 과민증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 계획인 환자는 자격이 없습니다.
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 피하 포트 배치 또는 중심선 배치는 대수술로 간주되지 않습니다. 외부 중심선은 등록 최소 3일 전에 배치해야 하며 피하 포트는 등록 최소 7일 전에 배치해야 합니다.
- 등록 전 7일 이내의 핵심 생검
- 등록 전 7일 이내에 가는 바늘 흡인
- 참고: 이 연구의 목적상 골수 흡인 및 생검은 수술 절차로 간주되지 않으므로 프로토콜 치료 시작 전 14일 이내에 허용됩니다.
- 현재 심부정맥 혈전증이 있거나 지난 6개월 이내에 심부정맥 혈전증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 4등급 우울증의 병력이 있거나 현재 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 골수 침범이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(nab-rapamycin, temozolomide, irinotecan)
환자는 주기 1에서 시작하여 1일과 8일에 30분에 걸쳐 나노입자 알부민 결합 라파마이신 IV를 투여받습니다.
환자는 또한 주기 2에서 시작하여 1-5일에 테모졸로마이드 PO 및 이리노테칸 염산염 PO를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 35주기 동안 21일마다 반복됩니다.
|
상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
나노입자 알부민 결합 라파마이신에 기인한 주기 1 및 2 용량 제한 독성이 있는 환자 수
기간: 최대 42일
|
투여량 수준에 따라 계층화된 나노입자 알부민 결합 라파마이신에 기인할 수 있거나, 아마도, 또는 확실히 기인할 수 있는 주기 1 및 2 투여량 제한 독성이 있는 환자의 수.
|
최대 42일
|
|
부작용이 있는 환자의 수
기간: 최대 24개월
|
용량 수준에 따라 층화된 나노입자 알부민 결합 라파마이신에 기인할 가능성이 적어도 있는 부작용이 있는 환자의 수.
|
최대 24개월
|
|
나노입자 알부민 결합 라파마이신 농도 곡선의 혈청 아래 영역
기간: 1, 2, 3, 4, 8일
|
용량 수준에 따라 계층화된 시간에 따른 약물 농도 곡선 아래 영역의 최소값 및 최대값의 중앙값.
|
1, 2, 3, 4, 8일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
나노입자 알부민 결합 라파마이신의 항종양 활성 환자 수
기간: 최대 24개월
|
완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실의 최상의 전체 반응을 보이는 반응-평가 가능한 환자의 수; 또는 부분 반응(PR), 모든 표적 병변의 2개의 수직 직경의 곱의 합에서 >=50% 감소(최대 5), 연구 요법 동안 용량 수준에 의해 계층화됨; 전체 반응(OR)=CR+PR.
|
최대 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Stuart L Cramer, COG Phase I Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 15일
기본 완료 (실제)
2022년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADVL1514 (기타 식별자: CTEP)
- UM1CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-01412 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .