Rapamicina, temozolomide e irinotecan cloridrato legati all'albumina di nanoparticelle nel trattamento di pazienti pediatrici con tumori solidi ricorrenti o refrattari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una superficie corporea (BSA) >= 0,2 m^2 al momento dell'arruolamento nello studio
• Sono ammissibili i pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari, compresi i tumori del SNC; i pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva, tranne nei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o pazienti con tumori pineali e innalzamento dei marcatori tumorali del liquido cerebrospinale (CSF) o sierici tra cui alfa-fetoproteina o beta- gonadotropina corionica umana (HCG)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota

• Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni

  • Nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale devono essere stati relativamente stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento; se dopo il periodo di tempo richiesto, i criteri numerici di ammissibilità sono soddisfatti, ad es. criteri dell'emocromo, si considera che il paziente si sia ripreso adeguatamente

• Chemioterapia citotossica o altri agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e il coordinatore della ricerca assegnata prima dell'immatricolazione

  • >= 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea)
• Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi (ad es. non associato a conta piastrinica ridotta o conta assoluta dei neutrofili [ANC]): >= 7 giorni dopo l'ultima dose dell'agente; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio e il coordinatore della ricerca assegnata prima dell'immatricolazione
• Anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi e la tossicità correlata alla precedente terapia con anticorpi deve essere recuperata al grado =< 1
• Corticosteroidi: se utilizzati per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide
• Fattori di crescita ematopoietici: >= 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra e con il coordinatore della ricerca
• Interleuchine, interferoni e citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici): >= 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o citochine (diversi dai fattori di crescita ematopoietici)

• Infusioni di cellule staminali (con o senza irradiazione corporea totale [TBI]):

  • Trapianto allogenico (non autologo) di midollo osseo o di cellule staminali, o qualsiasi infusione di cellule staminali inclusa l'infusione di linfociti del donatore (DLI) o l'infusione boost: >= 84 giorni dopo l'infusione e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
  • Infusione di cellule staminali autologhe inclusa l'infusione boost: >= 42 giorni
• Terapia cellulare: >= 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare (es. cellule T modificate, cellule natural killer [NK], cellule dendritiche, ecc.)
• Raggi X (XRT)/irradiazione di fasci esterni inclusi i protoni: >= 14 giorni dopo l'XRT locale; >= 150 giorni dopo TBI, XRT craniospinale o se radioterapia a >= 50% del bacino; >= 42 giorni se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
• Terapia radiofarmaceutica (ad esempio, anticorpo radiomarcato, 131 iodio metaiodobenzilguanidina [131I-MIBG]): >= 42 giorni dopo la terapia radiofarmaceutica somministrata per via sistemica

• Irinotecan, temozolomide e bersaglio dell'inibitore della rapamicina (mTOR) nei mammiferi:

  • Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un singolo agente con irinotecan, temozolomide o un inibitore di mTOR, escluso ABI-009
  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con ABI-009 non sono idonei
  • Sono ammissibili i pazienti che hanno precedentemente ricevuto irinotecan e temozolomide in combinazione senza malattia progressiva durante la terapia
  • I pazienti che hanno precedentemente ricevuto irinotecan e temozolomide in combinazione e hanno avuto una tossicità significativa con questi due farmaci non sono idonei
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con tutti e tre gli agenti in combinazione (es. irinotecan, temozolomide e un inibitore mTOR) non sono ammissibili
• Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

• Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo (non più vecchi di 7 giorni all'inizio della terapia):

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Emoglobina >= 8,0 g/dl al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue (non più vecchia di 7 giorni all'inizio della terapia):

  • Età: creatinina sierica massima (mg/dL)
  • da 1 a < 2 anni: 0,6 (maschi e femmine)
  • da 2 a < 6 anni: 0,8 (maschi e femmine)
  • da 6 a < 10 anni: 1 (maschio e femmina)
  • da 10 a < 13 anni: 1,2 (maschi e femmine)
  • da 13 a < 16 anni: 1,5 (maschi), 1,4 (femmine)
  • >= 16 anni: 1.7 (maschi), 1.4 (femmine)
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (non più di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 3 x ULN = 135 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L (non più vecchio di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Albumina sierica >= 2 g/dL (da non più di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Pulsossimetria > 94% in aria ambiente se esiste un'indicazione clinica per la determinazione (ad es. dispnea a riposo)
• I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici e ben controllati
• I disturbi del sistema nervoso (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versione 5.0) derivanti da una precedente terapia devono essere = < grado 2 ad eccezione della diminuzione del riflesso tendineo (DTR); qualsiasi grado di DTR è ammissibile
• Livello sierico di trigliceridi =< 300 mg/dL (non più vecchio di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Livello sierico di colesterolo totale =< 300 mg/dL (non più vecchio di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Glicemia casuale oa digiuno =< dei limiti normali superiori per l'età; se la glicemia iniziale è un campione casuale che è al di fuori dei limiti normali, è possibile ottenere la glicemia di follow-up a digiuno e deve essere =< i limiti normali superiori per l'età (non più di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 (non più vecchio di 7 giorni all'inizio della terapia)
• Attualmente non in terapia anticoagulante
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali
• Per tutti i pazienti devono essere inviati blocchi di tessuto o vetrini; se blocchi di tessuto o vetrini non sono disponibili, la sedia dello studio deve essere avvisata prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace sia durante che per 6 mesi dopo la partecipazione a questo studio; l'astinenza è un metodo contraccettivo accettabile
• I pazienti che ricevono corticosteroidi devono aver assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento; se utilizzato per modificare gli eventi avversi immunitari correlati alla terapia precedente, devono essere trascorsi >= 14 giorni dall'ultima dose di corticosteroide
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• I pazienti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio
• I pazienti non devono aver ricevuto anticonvulsivanti induttori enzimatici per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo anticoagulanti terapeutici (tra cui aspirina, eparina a basso peso molecolare e altri) non sono idonei
• I pazienti non devono ricevere alcun forte induttore o inibitore del CYP3A4 o della glicoproteina P (P-gp) nei 7 giorni precedenti l'arruolamento; anche gli induttori moderati o gli inibitori del CYP3A4 e della P-gp devono essere evitati durante il trattamento con ABI-009, se possibile
• I pazienti con malattia polmonare interstiziale e/o polmonite non sono ammissibili
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile, inclusi antibiotici macrolidi e chetolidi, temsirolimus/altri inibitori di mTOR, temozolomide o irinotecan non sono idonei
• I pazienti con ipersensibilità all'albumina non sono ammissibili

• I pazienti che hanno avuto o stanno pianificando di sottoporsi alle seguenti procedure invasive non sono ammissibili:

  • Procedura chirurgica maggiore, procedura laparoscopica, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Il posizionamento del port sottocutaneo o il posizionamento della linea centrale non è considerato un intervento chirurgico maggiore; le linee centrali esterne devono essere posizionate almeno 3 giorni prima dell'arruolamento e le porte sottocutanee devono essere posizionate almeno 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Aspirato con ago sottile entro 7 giorni prima dell'arruolamento
  • NOTA: Ai fini di questo studio, l'aspirato e la biopsia del midollo osseo non sono considerati procedure chirurgiche e pertanto sono consentiti entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• I pazienti con trombosi venosa profonda in atto o trombosi venosa profonda negli ultimi 6 mesi non sono idonei
• I pazienti con una storia di depressione di grado 4 attuale o attuale non sono idonei
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
• I pazienti che hanno un noto coinvolgimento del midollo osseo non sono ammissibili
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili