Nanopartikel-Albumin-gebundenes Rapamycin, Temozolomid und Irinotecan-Hydrochlorid bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine Körperoberfläche (BSA) von >= 0,2 m^2 haben
• Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren, einschließlich ZNS-Tumoren, sind geeignet; Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall histologisch auf Malignität verifiziert worden sein, außer bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Gliomen der Sehbahn oder Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Serum-Tumormarkern, einschließlich Alpha-Fetoprotein oder Beta- Humanes Choriongonadotropin (HCG)
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den keine heilende Therapie bekannt ist

• Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten =< 16 Jahre

  • Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit ZNS-Tumoren müssen mindestens 7 Tage vor Studieneinschluss relativ stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Therapien erholt haben und müssen die folgende Mindestdauer der vorherigen Anti-Krebs-gerichteten Therapie vor der Aufnahme erfüllen; wenn nach Ablauf des erforderlichen Zeitraums die numerischen Zulassungskriterien erfüllt sind, z. Blutbildkriterien gilt der Patient als ausreichend genesen

• Zytotoxische Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel, die bekanntermaßen myelosuppressiv sind; die Dauer dieses Intervalls ist vor der Immatrikulation mit dem Studiengangsleiter und dem studienbezogenen Forschungskoordinator abzustimmen

  • >= 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung)
• Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind (z. nicht assoziiert mit reduzierter Thrombozytenzahl oder absoluter Neutrophilenzahl [ANC]): >= 7 Tage nach der letzten Wirkstoffdosis; die Dauer dieses Intervalls ist vor der Immatrikulation mit dem Studiengangsleiter und dem studienbezogenen Forschungskoordinator abzustimmen
• Antikörper: >= 21 Tage müssen seit der Infusion der letzten Antikörperdosis vergangen sein, und die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antikörpertherapie muss auf Grad =< 1 zurückgegangen sein
• Kortikosteroide: Bei Anwendung zur Beeinflussung von Nebenwirkungen des Immunsystems im Zusammenhang mit einer früheren Therapie müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein
• Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: >= 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Pegfilgrastim) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor; bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung und dem studienbeauftragen Forschungskoordinator abzustimmen
• Interleukine, Interferone und Zytokine (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren): >= 21 Tage nach Beendigung von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen (außer hämatopoetischen Wachstumsfaktoren)

• Stammzellinfusionen (mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung [SHT]):

  • Allogene (nicht autologe) Knochenmark- oder Stammzelltransplantation oder jede Stammzellinfusion, einschließlich Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) oder Boost-Infusion: >= 84 Tage nach der Infusion und kein Hinweis auf eine Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
  • Autologe Stammzellinfusion einschließlich Boost-Infusion: >= 42 Tage
• Zelltherapie: >= 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Zelltherapie (z. modifizierte T-Zellen, natürliche Killerzellen [NK], dendritische Zellen usw.)
• Röntgen (XRT)/externe Bestrahlung einschließlich Protonen: >= 14 Tage nach lokaler XRT; >= 150 Tage nach SHT, kraniospinaler XRT oder bei Bestrahlung von >= 50 % des Beckens; >= 42 Tage bei anderer erheblicher Bestrahlung des Knochenmarks (KM).
• Radiopharmazeutische Therapie (z. B. radioaktiv markierter Antikörper, 131-Jodmetajodbenzylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 Tage nach systemisch verabreichter radiopharmazeutischer Therapie

• Irinotecan, Temozolomid und Exposition gegenüber Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren bei Säugetieren:

  • Patienten, die zuvor eine Einzelwirkstofftherapie mit Irinotecan, Temozolomid oder einem mTOR-Inhibitor, ausgenommen ABI-009, erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die zuvor eine Therapie mit ABI-009 erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Patienten, die zuvor Irinotecan und Temozolomid in Kombination ohne Progression der Erkrankung während der Therapie erhalten haben, sind geeignet
  • Patienten, die zuvor Irinotecan und Temozolomid in Kombination erhalten haben und bei diesen beiden Arzneimitteln eine signifikante Toxizität aufwiesen, sind nicht geeignet
  • Patienten, die zuvor eine Therapie mit allen drei Wirkstoffen in Kombination erhalten haben (d. h. Irinotecan, Temozolomid und ein mTOR-Hemmer) sind nicht geeignet
• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

• Bei Patienten mit soliden Tumoren ohne bekannte Beteiligung des Knochenmarks (nicht älter als 7 Tage zu Beginn der Therapie):

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme)
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dl zu Studienbeginn (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erhalten)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (nicht älter als 7 Tage zu Beginn der Therapie):

  • Alter: maximales Serumkreatinin (mg/dL)
  • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 (männlich und weiblich)
  • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich und weiblich)
  • 6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich und weiblich)
  • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich und weiblich)
  • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich)
  • >= 16 Jahre: 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (nicht älter als 7 Tage bei Therapiebeginn)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 3 x ULN = 135 U/L; für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L (nicht älter als 7 Tage zu Beginn der Therapie)
• Serumalbumin >= 2 g/dl (nicht älter als 7 Tage bei Therapiebeginn)
• Pulsoximetrie > 94 % an Raumluft bei klinischer Indikation zur Bestimmung (z. B. Dyspnoe in Ruhe)
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen und gut eingestellt sind
• Erkrankungen des Nervensystems (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0), die aus einer vorherigen Therapie resultieren, müssen =< Grad 2 sein, mit Ausnahme eines verminderten Sehnenreflexes (DTR); jede Klasse von DTR ist förderfähig
• Serumtriglyceridspiegel = < 300 mg/dL (nicht älter als 7 Tage bei Therapiebeginn)
• Gesamtcholesterinspiegel im Serum = < 300 mg/dL (nicht älter als 7 Tage bei Therapiebeginn)
• Zufälliger oder Nüchtern-Blutzucker = < die oberen normalen Grenzwerte für das Alter; wenn der Ausgangs-Blutzucker stichprobenartig außerhalb der Normwerte liegt, kann ein Nüchtern-Nachsorge-Blutzucker gemessen werden, der =< der Altersobergrenze (nicht älter als 7 Tage bei Therapiebeginn) sein muss
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 (nicht älter als 7 Tage bei Therapiebeginn)
• Derzeit keine Antikoagulationstherapie erhalten
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
• Gewebeblöcke oder Objektträger müssen für alle Patienten versandt werden; Wenn keine Gewebeblöcke oder Objektträger verfügbar sind, muss der Studienleiter vor der Einschreibung benachrichtigt werden

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund der Risiken von fötalen und teratogenen unerwünschten Ereignissen, wie sie in Tier-/Mensch-Studien beobachtet wurden, nicht in diese Studie aufgenommen; bei Mädchen nach der Menarche müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden; gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, sowohl während als auch für 6 Monate nach der Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Abstinenz ist eine akzeptable Verhütungsmethode
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben; wenn es zur Modifizierung unerwünschter Immunereignisse im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie verwendet wird, müssen >= 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis vergangen sein
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
• Die Patienten dürfen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva erhalten haben
• Patienten, die derzeit therapeutische Antikoagulanzien (einschließlich Aspirin, niedermolekulares Heparin und andere) erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme keine starken CYP3A4- oder P-Glykoprotein (P-gp)-Induktoren oder -Inhibitoren erhalten; moderate Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 und P-gp sollten während der Behandlung mit ABI-009 nach Möglichkeit ebenfalls vermieden werden
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen ähnlicher Zusammensetzung zurückzuführen sind, einschließlich Makrolid- und Ketolid-Antibiotika, Temsirolimus/andere mTOR-Inhibitoren, Temozolomid oder Irinotecan, sind nicht geeignet
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Albumin sind nicht geeignet

• Patienten, bei denen die folgenden invasiven Verfahren durchgeführt wurden oder geplant sind, sind nicht teilnahmeberechtigt:

  • Größerer chirurgischer Eingriff, laparoskopischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Die Platzierung eines subkutanen Ports oder eines zentralen Zugangs gilt nicht als größere Operation; Externe Zentralkatheter müssen mindestens 3 Tage vor der Registrierung platziert werden und subkutane Ports müssen mindestens 7 Tage vor der Registrierung platziert werden
  • Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
  • Feinnadelabsaugung innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung
  • HINWEIS: Für die Zwecke dieser Studie gelten Knochenmarkpunktion und Biopsie nicht als chirurgische Eingriffe und sind daher innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie erlaubt
• Patienten mit aktueller tiefer Venenthrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb der letzten 6 Monate sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Depression des 4. Grades sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Knochenmarks sind nicht geeignet
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt