Nanohiukkasalbumiiniin sitoutunut rapamysiini, temotsolomidi ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava >= 0,2 m^2 tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
• Potilaat, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien keskushermoston kasvaimet, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen todennus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) tai seerumin kasvainmerkkiaineiden, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa

• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat

  • Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaiken aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta ennen osallistumista; jos vaaditun ajan kuluttua numeeriset kelpoisuuskriteerit täyttyvät, esim. potilaan katsotaan toipuneen riittävästi

• Sytotoksinen kemoterapia tai muut syövän vastaiset aineet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista

  • >= 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
• Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. ei liity alentuneeseen verihiutaleiden tai absoluuttiseen neutrofiilimäärään [ANC]: >= 7 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa ennen ilmoittautumista
• Vasta-aineet: >= 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta, ja aikaisempaan vasta-ainehoitoon liittyvän toksisuuden on oltava toipunut arvoon = < 1
• Kortikosteroidit: jos niitä käytetään aiempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
• Hematopoieettiset kasvutekijät: >= 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän viimeisen annoksen jälkeen (esim. pegfilgrastiimi) tai 7 päivää lyhytvaikutteisen kasvutekijän osalta; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan ja opintokoordinaattorin kanssa
• Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät): >= 21 päivää interleukiinien, interferonin tai sytokiinien (muut kuin hematopoieettiset kasvutekijät) lopettamisen jälkeen

• Kantasoluinfuusiot (koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman sitä [TBI]):

  • Allogeeninen (ei-autologinen) luuydin- tai kantasolusiirto tai mikä tahansa kantasoluinfuusio, mukaan lukien luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) tai tehosteinfuusio: >= 84 päivää infuusion jälkeen, eikä näyttöä käänteis-isäntätaudista (GVHD)
  • Autologinen kantasoluinfuusio, mukaan lukien tehosteinfuusio: >= 42 päivää
• Soluterapia: >= 42 päivää minkä tahansa soluhoidon päättymisen jälkeen (esim. modifioidut T-solut, luonnolliset tappaja [NK]-solut, dendriittisolut jne.)
• Röntgen (XRT)/ulkoinen sädesäteily, mukaan lukien protonit: >= 14 päivää paikallisen XRT:n jälkeen; >= 150 päivää TBI:n, kraniospinaalisen röntgenkuvauksen jälkeen tai jos säteilyä >= 50 % lantiosta; >= 42 päivää, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
• Radiofarmaseuttinen hoito (esim. radioleimattu vasta-aine, 131-jodi metaodobentsyyliguanidiini [131I-MIBG]): >= 42 päivää systeemisesti annetun radiofarmaseuttisen hoidon jälkeen

• Irinotekaani, temotsolomidi ja nisäkäs altistuvat rapamysiinin (mTOR) estäjille:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin yksittäishoitoa irinotekaanilla, temotsolomidilla tai mTOR-estäjillä, lukuun ottamatta ABI-009:ää, ovat kelpoisia.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ABI-009-hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania ja temotsolomidia yhdistelmänä ilman etenevää sairautta hoidon aikana, ovat kelvollisia
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania ja temotsolomidia yhdistelmänä ja joilla oli merkittävää toksisuutta näillä kahdella lääkkeellä, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa kaikilla kolmella yhdistelmällä (esim. irinotekaani, temotsolomidi ja mTOR-estäjä) eivät ole kelvollisia
• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta (enintään 7 päivää hoidon alussa):

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl lähtötilanteessa (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa):

  • Ikä: seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl)
  • 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies ja nainen)
  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies ja nainen)
  • 6 - < 10 vuotta: 1 (mies ja nainen)
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies ja nainen)
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
  • >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN = 135 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Seerumin albumiini >= 2 g/dl (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta, jos määritykseen on kliininen indikaatio (esim. hengenahdistus levossa)
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa
• Aikaisemmasta hoidosta johtuvien hermostohäiriöiden (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versio 5.0) on oltava =< asteen 2, lukuun ottamatta heikentynyttä jännerefleksiä (DTR); mikä tahansa DTR-luokka on kelvollinen
• Seerumin triglyseriditaso = < 300 mg/dl (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Seerumin kokonaiskolesterolitaso = < 300 mg/dl (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Satunnainen tai paastoverensokeri =< iän normaalin ylärajat; jos alkuperäinen verensokeri on satunnaisnäyte, joka on normaalin rajojen ulkopuolella, voidaan seurata paastoverensokeriarvo, jonka on oltava =< iän normaalin yläraja (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (ei vanhempi kuin 7 päivää hoidon alussa)
• Ei tällä hetkellä saa antikoagulaatiohoitoa
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Kudoslohkot tai objektilasit on lähetettävä kaikille potilaille; jos kudoslohkoja tai objektilaseja ei ole saatavilla, siitä on ilmoitettava tutkimustuoliin ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen sikiön ja teratogeenisten haittatapahtumien riskin vuoksi, kuten on havaittu eläin/ihmistutkimuksissa. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää sekä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana että kuuden kuukauden ajan sen jälkeen; raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä
• Kortikosteroideja saavien potilaiden on täytynyt käyttää vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivän ajan ennen osallistumista. jos sitä käytetään aikaisempaan hoitoon liittyvien immuunijärjestelmän haittavaikutusten muokkaamiseen, viimeisestä kortikosteroidiannoksesta on oltava kulunut >= 14 päivää
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita käänteishyljintäsairauden ehkäisemiseksi luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat eivät saa olla saaneet entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä terapeuttisia antikoagulantteja (mukaan lukien aspiriini, pienimolekyylipainoinen hepariini ja muut), eivät ole kelvollisia
• Potilaat eivät saa saada vahvoja CYP3A4:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijia tai estäjiä 7 päivää ennen ilmoittautumista. kohtalaisia ​​CYP3A4:n ja P-gp:n induktoreita tai estäjiä tulee myös välttää ABI-009-hoidon aikana, jos mahdollista
• Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat samankaltaisista koostumuksellisista yhdisteistä, mukaan lukien makrolidi- ja ketolidiantibiootit, temsirolimuusi/muut mTOR-estäjät, temotsolomidi tai irinotekaani, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä albumiinille, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on ollut tai aikovat saada seuraavat invasiiviset toimenpiteet, eivät ole tukikelpoisia:

  • Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Ihonalaista porttia tai keskilinjan sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena; ulkoiset keskuslinjat on sijoitettava vähintään 3 päivää ennen rekisteröintiä ja ihonalaiset portit vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Imu hieno neula 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • HUOMAA: Tässä tutkimuksessa luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa ei pidetä kirurgisina toimenpiteinä, joten ne ovat sallittuja 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on nykyinen syvä laskimotukos tai syvä laskimotukos viimeisten 6 kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut tai tällä hetkellä on 4. asteen masennus, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia