Nanočástice rapamycinu, temozolomidu a hydrochloridu irinotekanu vázaného na albumin při léčbě pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít v době zařazení do studie plochu tělesného povrchu (BSA) >= 0,2 m^2
• Pacienti s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, včetně nádorů CNS, jsou způsobilí; pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými nádory a zvýšením cerebrospinálního moku (CSF) nebo sérových nádorových markerů včetně alfa-fetoproteinu nebo beta- lidský choriový gonadotropin (HCG)
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Současný stav onemocnění pacienta musí být takový, pro který není známá kurativní terapie

• Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let věku

  • Poznámka: Neurologické deficity u pacientů s nádory CNS musí být relativně stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protinádorové léčby; pokud jsou po požadované lhůtě splněna číselná kritéria způsobilosti, např. kritérií krevního obrazu, má se za to, že se pacient adekvátně zotavil

• Cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná činidla známá jako myelosupresivní; délka tohoto intervalu musí být projednána s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu před zápisem

  • >= 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie (42 dní v případě předchozí nitrosomočoviny)
• Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů [ANC]): >= 7 dní po poslední dávce přípravku; délka tohoto intervalu musí být projednána s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu před zápisem
• Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout >= 21 dní a toxicita související s předchozí terapií protilátkou musí být obnovena na stupeň =< 1
• Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní
• Hematopoetické růstové faktory: >= 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie a koordinátorem výzkumu přiděleným ke studiu
• Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): >= 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)

• Infuze kmenových buněk (s nebo bez celkového ozáření těla [TBI]):

  • Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských lymfocytů (DLI) nebo posilovací infuze: >= 84 dní po infuzi a bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  • Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: >= 42 dní
• Buněčná terapie: >= 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe [NK] buňky, dendritické buňky atd.)
• Rentgenové (XRT)/externí ozáření paprskem včetně protonů: >= 14 dní po lokálním XRT; >= 150 dní po TBI, kraniospinální XRT nebo při ozáření >= 50 % pánve; >= 42 dní v případě jiného podstatného ozáření kostní dřeně (BM).
• Radiofarmaceutická terapie (např. radioaktivně značená protilátka, 131 jod metajodbenzylguanidin [131I-MIBG]): >= 42 dní po systémově podávané radiofarmaceutické terapii

• Expozice irinotekanu, temozolomidu a savčímu cíli rapamycinu (mTOR) inhibitoru:

  • Pacienti, kteří dříve dostávali monoterapii irinotekanem, temozolomidem nebo inhibitorem mTOR, s výjimkou ABI-009, jsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu ABI-009, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan a temozolomid v kombinaci bez progrese onemocnění během léčby, jsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan a temozolomid v kombinaci a měli významnou toxicitu s těmito dvěma léky, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu všemi třemi látkami v kombinaci (tj. irinotekan, temozolomid a inhibitor mTOR) nejsou vhodné
• Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

• U pacientů se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně (ne starší 7 dnů na začátku léčby):

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl na začátku (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně (ne starší než 7 dní na začátku terapie):

  • Věk: maximální sérový kreatinin (mg/dl)
  • 1 až < 2 roky: 0,6 (muži a ženy)
  • 2 až < 6 let: 0,8 (muži a ženy)
  • 6 až < 10 let: 1 (muž a žena)
  • 10 až < 13 let: 1,2 (muži a ženy)
  • 13 až < 16 let: 1,5 (muži), 1,4 (ženy)
  • >= 16 let: 1,7 (muži), 1,4 (ženy)
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (ne starší než 7 dní na začátku terapie)
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN = 135 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/l (ne starší než 7 dní na začátku terapie)
• Sérový albumin >= 2 g/dl (ne starší než 7 dní na začátku léčby)
• Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud existuje klinická indikace pro stanovení (např. dušnost v klidu)
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni
• Poruchy nervového systému (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 5.0) vyplývající z předchozí terapie musí být =< stupeň 2 s výjimkou sníženého šlachového reflexu (DTR); jakýkoli stupeň DTR je způsobilý
• Hladina triglyceridů v séru = < 300 mg/dl (ne starší než 7 dní na začátku léčby)
• Hladina celkového cholesterolu v séru = < 300 mg/dl (ne starší než 7 dní na začátku léčby)
• Náhodná nebo nalačno glykémie =< horní normální hranice pro věk; pokud je počáteční hladina glukózy v krvi náhodný vzorek, který je mimo normální limity, lze získat následnou hladinu glukózy v krvi nalačno a musí být =< horní normální hranice pro věk (ne starší než 7 dní na začátku léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 (ne starší než 7 dní na začátku terapie)
• V současné době nedostává antikoagulační léčbu
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic
• Všem pacientům musí být zaslány tkáňové bloky nebo sklíčka; pokud tkáňové bloky nebo sklíčka nejsou k dispozici, musí být studijní židle informována před zápisem

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody jak během účasti, tak po dobu 6 měsíců po účasti této studie; abstinence je přijatelná metoda antikoncepce
• Pacienti užívající kortikosteroidy musí mít stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie; pokud se použije k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí terapií, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout >= 14 dní
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Pacienti nesmí dostávat antikonvulziva indukující enzymy alespoň 7 dní před zařazením do studie
• Pacienti, kteří v současné době dostávají terapeutická antikoagulancia (včetně aspirinu, nízkomolekulárního heparinu a dalších), nejsou způsobilí
• Pacienti nesmí během 7 dnů před zařazením do studie dostávat žádné silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp); Je-li to možné, je třeba se během léčby ABI-009 vyhnout také středně silným induktorům nebo inhibitorům CYP3A4 a P-gp
• Pacienti s intersticiální plicní chorobou a/nebo pneumonitidou nejsou vhodní
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení, včetně makrolidových a ketolidových antibiotik, temsirolimu/jiných inhibitorů mTOR, temozolomidu nebo irinotekanu, nejsou způsobilí
• Pacienti s přecitlivělostí na albumin nejsou způsobilí

• Pacienti, kteří podstoupili nebo plánují podstoupit následující invazivní postupy, nejsou způsobilí:

  • Velký chirurgický výkon, laparoskopický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením
  • Umístění subkutánního portu nebo centrální linie se nepovažuje za velký chirurgický zákrok; externí centrální linky musí být umístěny alespoň 3 dny před zápisem a subkutánní porty musí být umístěny alespoň 7 dní před zápisem
  • Základní biopsie do 7 dnů před zápisem
  • Aspirujte tenkou jehlou do 7 dnů před zařazením
  • POZNÁMKA: Pro účely této studie se aspirát kostní dřeně a biopsie nepovažují za chirurgické zákroky, a proto jsou povoleny do 14 dnů před zahájením protokolární terapie
• Pacienti se současnou hlubokou žilní trombózou nebo hlubokou žilní trombózou během posledních 6 měsíců nejsou způsobilí
• Pacienti s depresí 4. stupně v anamnéze nebo současnou depresí nejsou vhodní
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
• Pacienti se známým postižením kostní dřeně nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí