透析患者の心血管疾患および骨疾患に対するビタミン K2 (MK7) の効果 (RenaKvit)

バックグラウンド

血管の石灰化は、慢性腎臓病 (CKD) の患者 (ptt.) の間で重大な問題であり、大動脈石灰化の有病率は一般集団の 2 倍です。 心血管疾患 (CVD) は、ptt の最も頻繁な死因です。 CKDで。 CVD による死亡は、CKD ptt で 10 ～ 20 倍高くなります。 バックグラウンド人口と比較して血液透析で治療されています。 アテローム性動脈硬化症は、一般集団の CVD の主要な原因であるのに対し、CKD ptt. 内側石灰化を発症する傾向があり、それゆえ、CVDの高い発生率において非常に重要であると考えられている動脈硬化.

CKDポイント透析治療中の患者は、一般集団と比較して骨折のリスクが 3 倍高くなります。 低エネルギーの脊椎および他の骨折の両方が、CKD pttの高い死亡率と関連しています。

動脈硬化の原因はまだ解明されていませんが、多因子性であると思われます。 腎機能障害自体とこれまでの治療の両方が重要であると思われます. ビタミン K 依存性 Gla タンパク質。マトリックス Gla タンパク質 (MGP) とオステオカルシン (OC) は、血管石灰化と骨粗鬆症の最も強力な阻害剤として説明されています。 最近まで CKD ptt. ビタミンKアンタゴニストで治療されており、この進行性の血管石灰化および骨の脱塩プロセスにおいてビタミンKに焦点を当てるだけです.

ビタミンKは食事で補給。 いくつかのサブタイプで構成されています。 消化中にK2に変換されるビタミンK1。 CKD pttに推奨される食事。 CKD ptt からの血液サンプル中のビタミン K の濃度が非常に低いことを反映して、ビタミン K が不足しています。血液透析中。 ビタミンK1またはK2のサプリメントは、ビタミンK2の濃度を高めることにより、MGPおよびOCの活性化を可能にします.

透析におけるビタミンK濃度と血管石灰化の発生率との相関 ptt. 証明されています。しかし、CKD ptt の血管石灰化に対するビタミン K の臨床効果を解明した試験はありません。 透析pttにおけるビタミンKと骨ミネラル密度との関係はあるものの、ビタミンKが透析pttにおける骨強度または骨折数に及ぼす影響を解明した試験はありません。 が示されており、ビタミンKの毎日のサプリメントを導入することにより、年齢に関連した骨強度の有意な増加が研究で発見されました.

目的と仮説

透析pttのグループにおいて、脈波検査によって評価された動脈硬化およびDXAスキャンによって評価された骨ミネラル密度に対するビタミンK2(MK7)の臨床効果を調べること。 CKD pttの心血管疾患および骨疾患を予防および治療できるようにするため。将来。

仮説は、ビタミン K2 (MK7) の毎日の補給が、より大きな動脈、冠状動脈、および冠状動脈弁の石灰化プロセスを減少させ、それによって CVD のリスクを減少させるだけでなく、骨ミネラル密度を増加させ、ひいては骨折の頻度を増加させるというものです。

デザイン

RenaKvit は、2 年間実施される全国規模の多施設試験として実施される、研究者主導の前向き無作為化二重盲検プラセボ対照介入試験です。 1年後、2年後にデータをまとめます。

この試験は 2 つのサブスタディに分かれています。 RenaKvit-kar (血管) (n= 48) および RenaKvit-knogle (骨) (n=123)、ビタミン K2(MK7) の太い動脈、冠状動脈および弁への影響、および骨への影響について骨密度と骨折頻度をそれぞれ調べる。

患者と募集

点。無作為化によって均等に分割されるため、毎日ビタミンK2（MK7）またはプラセボのいずれかの錠剤が与えられます. 包含pttの基準によると。 RenaKvit-vessel またはボーン グループのいずれかに参加します。 基準が満たされた場合ptt。 血管グループと骨グループの両方に参加します。

統計的検出力の計算によって決定されます。 有意水準 5%、標準偏差 0.95、強度 80%、最小 40 ポイント (RenaKvit-血管)、140 ポイント。 (RenaKvit-bone) が含まれるため、ドロップアウトの可能性が考慮されます。 両方のポイント。血液および腹膜透析治療が含まれます。

点。ジーランド大学病院ロスキレ、ホルベック病院、オーフス大学病院、オールボー大学病院の透析部門で募集されます。

pttの参加費は無料です。

薬

患者は、ビタミン K 360 マイクログラムまたはプラセボのいずれかの錠剤を 2 x 12 か月間毎日与えられます。 両方のタイプの錠剤は、ビタミン K2 を除いて、外観と内容が似ています。

方法

• 脈波検査：脈波解析と脈波速度測定の両方が含まれます。 SphygmoCor©パルス波装置を使用して行われます。 脈波検査は、動脈硬化の尺度として使用され、標準化された方法に従って実施されます。
• 24 時間血圧および血圧測定: 現在のデンマークのガイドライン (17) に従って行われます。
• 冠動脈および冠状動脈弁の石灰化：Agatston Score を使用した心臓の CT スキャンによって評価されます。
• 骨ミネラル密度: DEXA スキャンによって評価されます。
• 側方腰部 X 線および大動脈石灰化スコア: 腰椎の各レベルで大動脈レベルの前後のプラークを記述するために使用される半定量的スコアリング システム。 この方法は、血管の罹患率と死亡率を予測することがわかっています。
• 予測因子の測定/バイオバンクの確立: 一部は透析中の「ルーチン検査」として、一部はヴァイレ病院で開発された特別なキットとして。

統計

どちらのグループも、性別、年齢、体重で層別化された総人口の表示と同様に、記述統計が実行されます。

正規分布データは平均値 +/- 標準偏差 (SD) として表されますが、他の分布データも中央値 (四分位範囲; 四分位範囲、IQR) として表されます。 カテゴリ値は、数値とパーセンテージで表されます。

正規分布変数は、スチューデントの t 検定と比較されます。 必要に応じて、対数変換を実行する必要があります。 非正規分布変数は、マン ホイットニーの U 検定と比較されます。 カテゴリ値は、カイ 2 乗検定と比較されます。

時間の経過に伴う治療グループ内の変化は、対応のある分析によって分析され、治療グループ間では、対応のない分析と比較されます。 順方向段階的多変量ロジスティック回帰分析を実行して、一次および二次エンドポイントの重要な交絡因子を修正します。

コックス比例ハザードの分析は、最初の臨床イベントごとに実行されます。

P≤0.05 は統計的に有意と見なされます。 すべての結果 (否定的および肯定的) は、査読雑誌に掲載される予定です。