비타민 K2(MK7)가 투석 환자의 심혈관 및 골질환에 미치는 영향 (RenaKvit)
투석 환자의 심혈관 및 뼈 질환에 대한 비타민 K2(MK7)의 효과: 전향적, 무작위 위약 대조 이중 맹검 시험
심혈관 질환(CVD)은 만성 신장 질환(CKD) 환자(ptt.)에서 가장 흔한 사망 원인입니다. 일반 인구에 비해 CVD로 인한 사망은 CKD ptt에서 10-20배 더 높습니다. 혈액 투석 치료를 받고 있습니다. 혈관 석회화와 이에 따른 동맥 경직은 CVD의 높은 발병률에 매우 중요합니다.
CKD포인트 투석 치료를 받는 사람도 골절 위험이 3배 더 높습니다. 낮은 에너지의 척추 및 기타 골절은 모두 높은 사망률과 관련이 있습니다.
매트릭스 Gla 단백질(MGP)은 혈관 석회화의 중요한 억제제이며 오스테오칼신(OC)은 골 대사의 중요한 조절제입니다. MGP와 OC의 기능은 모두 비타민 K에 달려 있습니다.
비타민 K는 음식으로 공급됩니다. CKD ptt에 추천하는 식품 중 함량이 적습니다. 이는 혈액 샘플에서 매우 낮은 농도의 비타민 K에 반영됩니다. 비타민 K 수치, 혈관 석회화 발생률 및 골밀도 사이의 상관관계가 입증되었습니다. 그러나 비타민 K가 혈관 석회화 또는 골강도에 미치는 임상적 효과를 설명하는 임상시험은 없습니다.
연구자들은 CKD ptt에서 CVD 및 골 질환을 예방하고 치료하기 위해 혈관 석회화 및 골 무기질화에 대한 비타민 K2의 임상적 효과를 조사하는 무작위 위약 대조 시험을 수행할 것입니다.
1차 연구 종점:
- 맥파 검사로 평가한 동맥 경직도의 변화
- DXA 스캔으로 평가한 원위 요골의 골밀도(BMD) 변화.
2차 연구 종점:
관상 동맥 및 판막 석회화의 변화는 심장 CT 스캔, 혈압, 체성분, 전체 및 국소 BMD, 측면 기둥/대동맥 석회화 점수 및 관련 혈액 검사 패널로 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경
혈관 석회화는 만성 신장 질환(CKD) 환자(ptt.)에서 중요한 문제이며 대동맥 석회화의 유병률은 일반 인구의 두 배입니다. 심혈관 질환(CVD)은 ptt에서 가장 빈번한 사망 원인입니다. CKD와 함께 CVD로 인한 사망은 CKD ptt에서 10-20배 더 높습니다. 배경 인구에 비해 혈액 투석 치료를 받고 있습니다. 죽상 동맥 경화증은 일반 인구 CKD ptt에서 CVD의 지배적 인 원인입니다. 내측 석회화 및 이에 따른 동맥 경직이 발생하는 경향이 있으며 이는 CVD의 높은 발병률에서 매우 중요하다고 생각됩니다.
CKD포인트 투석 치료를 받는 사람들도 일반인에 비해 골절 위험이 3배 더 높습니다. 낮은 에너지의 척추 및 기타 골절은 모두 CKD ptt의 높은 사망률과 관련이 있습니다.
동맥경화의 발생기전은 아직 풀리지 않았지만 다인성인 것으로 보인다. 손상된 신장 기능 자체와 지금까지의 치료가 모두 중요한 것 같습니다. 비타민 K 의존성 Gla 단백질; 매트릭스 Gla 단백질(MGP) 및 오스테오칼신(OC)은 혈관 석회화 및 골다공증의 가장 강력한 억제제로 설명됩니다. 최근까지 CKD ptt. 이 점진적인 혈관 석회화 및 뼈 탈회 과정에서 비타민 K에 초점을 맞추는 비타민 K 길항제로 치료를 받았습니다.
비타민 K는 음식으로 공급됩니다. 예를 들어 여러 하위 유형으로 구성됩니다. 비타민 K1은 소화 과정에서 K2로 전환됩니다. CKD ptt에 대한 권장 다이어트. CKD ptt의 혈액 샘플에서 매우 낮은 농도의 비타민 K에 반영되는 비타민 K가 적습니다. 혈액 투석 중. 비타민 K1 또는 K2의 보충은 비타민 K2의 농도를 증가시켜 MGP 및 OC의 활성화를 가능하게 합니다.
투석환자에서 비타민K 수치와 혈관석회화 발생률의 상관관계. 입증되었습니다. 아직 CKD ptt에서 혈관 석회화에 대한 비타민 K의 임상적 효과를 설명하는 임상시험은 없습니다. 투석에서 비타민 K와 골밀도 사이의 관계는 있지만 비타민 K가 투석에서 뼈의 강도나 골절 수에 미치는 영향을 설명하는 임상시험은 없습니다. 매일 비타민 K 보충제를 도입함으로써 나이와 관련된 뼈의 강도가 크게 증가한다는 사실이 연구에서 밝혀졌습니다.
목적과 가설
투석군에서 DXA 스캔으로 평가한 골밀도와 맥파 검사로 평가한 동맥 경화에 대한 비타민 K2(MK7)의 임상적 효과를 조사합니다. CKD ptt에서 심혈관 및 뼈 질환을 예방하고 치료할 수 있도록 하기 위해. 미래에.
가설은 매일 비타민 K2(MK7)를 보충하면 더 큰 동맥, 관상 동맥 및 판막의 석회화 과정을 감소시켜 CVD의 위험을 감소시킬 뿐만 아니라 골밀도를 증가시켜 골절의 빈도를 증가시킨다는 것입니다.
설계
RenaKvit은 2년 동안 진행될 국가적 다기관 시험으로 수행되는 조사자 주도, 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 통제 개입 시험입니다. 데이터는 1년과 2년 후에 수집됩니다.
시험은 두 개의 하위 연구로 나뉩니다. RenaKvit-kar(혈관)(n=48) 및 RenaKvit-knogle(뼈)(n=123), 비타민 K2(MK7)가 대동맥, 관상동맥 및 판막에 미치는 영향과 관련하여 뼈에 미치는 영향 골밀도와 골절 빈도를 각각 검사합니다.
환자 및 모집
Ptt. 무작위로 균등하게 나누어 매일 비타민 K2(MK7) 또는 위약 정제를 제공합니다. 포함 기준에 따라 ptt. RenaKvit-vessel 또는 뼈 그룹에 합류합니다. 기준이 충족되면 ptt. 혈관과 뼈 그룹 모두에 합류해야 합니다.
통계 검정력 계산에 의해 결정됩니다. 5%의 유의 수준, 0,95의 표준 편차 및 80%의 강도, 최소 40ptt(RenaKvit-vessel) 및 140ptt. (RenaKvit-bone)이 포함되어 잠재적인 탈락을 고려합니다. 둘 다. 혈액 투석 및 복막 투석 치료가 포함됩니다.
Ptt. 뉴질랜드 대학병원 Roskilde, Holbaek 병원, Aarhus 대학병원 및 Aalborg 대학병원의 투석 부서에서 채용할 예정입니다.
ptt 참여에 대한 수수료는 없습니다.
의학
환자는 2 x 12개월 동안 비타민 K 360 마이크로그램 또는 위약을 매일 복용합니다. 두 가지 유형의 정제는 비타민 K2 외에 모양과 내용물이 비슷합니다.
행동 양식
- 맥파 검사: 맥파 분석 및 맥파 속도 측정을 모두 포함합니다. SphygmoCor©-맥파 장치를 사용하여 수행합니다. 맥파검사는 동맥강도의 척도로 사용되며 표준화된 방법에 따라 시행됩니다.
- 24시간 혈압 및 혈압 측정: 현재 덴마크 지침(17)에 따라 수행됩니다.
- 관상 동맥 및 판막 석회화: Agatston 점수를 사용하여 심장의 CT 스캔으로 평가합니다.
- 골밀도: DEXA 스캔으로 평가.
- 측면 요추 X-레이 및 대동맥 석회화 점수: 요추의 각 수준에서 대동맥 수준의 전면 및 후면에 있는 플라크를 설명하는 데 사용되는 반정량적 점수 시스템입니다. 이 방법은 혈관 이환율과 사망률을 예측하는 것으로 밝혀졌습니다.
- 예측 변수 측정/바이오뱅크 설정: 부분적으로는 투석 중 "일상적인 테스트"로, 부분적으로는 Vejle 병원에서 개발된 특수 키트로 사용됩니다.
통계
두 그룹 모두 성별, 연령 및 체중에 대해 계층화된 전체 인구의 표시뿐만 아니라 수행된 기술 통계를 갖게 됩니다.
정규 분포 데이터는 평균값 +/- 표준편차(SD)로 표현되는 반면, 다른 분포 데이터는 중앙값(사분위 범위; 사분위 범위, IQR)으로 표현됩니다. 범주 값은 숫자와 백분율로 표시됩니다.
정규 분포 변수는 Student's t-test와 비교됩니다. 적절한 경우 대수 변환을 수행해야 합니다. 비정규 분포 변수는 Mann Whitney U 테스트와 비교됩니다. 범주 값은 카이 제곱 검정과 비교해야 합니다.
시간 경과에 따른 치료 그룹 내의 변화는 대응 분석에 의해 분석되고, 치료 그룹 간의 변화는 비 대응 분석과 비교됩니다. 전방 단계적 다변량 로지스틱 회귀 분석을 수행하여 1차 및 2차 종점의 중요한 혼란 요인을 수정합니다.
Cox 비례 위험의 분석은 때때로 첫 번째 임상 이벤트까지 수행됩니다.
P≤0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 결과(부정적 및 긍정적)는 피어 리뷰 잡지에 게시될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Roskilde, 덴마크, 4000
- Zealand University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 기대 수명 > 2년
- 구두 정보에 따른 서면 동의
- 복막 또는 혈액 투석과 함께 3개월 이상 투석을 통한 영구 치료
제외 기준:
- 시험 시작까지 또는 1개월 이내에 비타민 K 또는 비타민 K 길항제로 치료.
- 만성 GI 흡수 장애로 인해 장 통과가 느려집니다(예: 체강 질병, 짧은 창자 증후군).
- 진행 중인 악성 종양(지속적인 치료/임상 관리 방문 또는 진단된 지 5년 미만), 제외. 비흑색종 피부암(NMSC).
- 알코올 또는 기타 행복감을 주는 약물 남용.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 및 피임을 하지 않은 가임기 여성.
- 총/소계 부갑상선절제술
- 재조합 PTH로 치료.
- 비스포스포네이트 또는 기타 골다공증 치료제(선택적 에스트로겐 재흡수 조절제(SERM), 스트론튬, 레날라트, 데노수맙)로 치료합니다.
RenaKvit-kar(용기)만:
- 심방 세동/기타 의미 있는 부정맥
- 대동맥 협착증
- 심장 CT 스캔에 의한 Agatston 점수 < 100
- 양측 상완 누공
- 중족골 위 절단
철회 기준:
- 신장 이식
- 비타민 K 길항제로 치료 시작
- 참가자 추첨으로 희망
- 비타민 K 또는 플라시보 섭취에 대한 용납할 수 없는 부작용
- 투약에 대한 순응도 부족에 대한 합리적 의심
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: RenaKvit-혈관 활성
혈관 석회화에 대한 효과를 조사하기 위해 1일 1회 비타민 K2 360마이크로그램 1정
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1일 1회 비타민 K2(MK7) 360마이크로그램 1정.
다른 이름들:
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위약 비교기: RenaKvit-혈관 제어
1일 1회 비활성 약물 1정
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1일 1회 위약 1정.
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활성 비교기: 레나크빛본액티브
뼈 대사에 미치는 영향을 조사하기 위해 1일 1회 비타민 K2 360마이크로그램 1정
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1일 1회 비타민 K2(MK7) 360마이크로그램 1정.
다른 이름들:
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위약 비교기: RenaKvit-뼈 컨트롤
1일 1회 비활성 약물 1정
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1일 1회 위약 1정.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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RenaKvit-혈관의 경우: 혈관 석회화를 반영하는 맥파 검사로 평가한 동맥 경화의 변화(단위: m/s).
기간: 2 년
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2 년
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RenaKvit-bone의 경우: 원위 요골골의 골밀도(BMD) 변화(단위 T-점수).
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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RenaKvit-혈관의 경우: 심장의 CT 스캔으로 평가한 관상 혈관 및 판막 석회화의 변화(단위: Agatston-Score).
기간: 2 년
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2 년
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RenaKvit-혈관의 경우: 혈압 측정의 변화로 측정한 혈관 석회화의 변화(단위: mmHg).
기간: 2 년
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2 년
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RenaKvit-bone의 경우: 체성분의 변화, 요추, 고관절 및 전신의 BMD(단위: T-점수).
기간: 2 년
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2 년
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RenaKvit-bone의 경우: 요추의 측면 X-선으로 측정한 복부 대동맥 석회화의 변화(단위: 복부 대동맥 석회화 점수).
기간: 2 년
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RenaKvit-혈관 및 뼈 모두: 비타민 K 치료 증가와 관련된 혈액의 특정 생화학적 마커의 변화(단위 mol/L)
기간: 2 년
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비타민 K1, 비타민 K2, MGP 및 OC의 탈/인산화 단계, PIVKA-II, FGF-23, 뼈 특이 알칼리성 포스파타제, CTx-1, P1NP의 수치 측정.
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2 년
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RenaKvit-혈관 및 뼈 모두: 비타민 K 치료 증가와 관련된 혈액 내 비특이적 생화학적 마커의 변화(단위/L)
기간: 2 년
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크레아티닌, 요소, 이온칼슘, 인산염, 25-OH 비타민 D, 1,25-OH2-비타민 D, PTH, 나트륨, 칼륨, 총 CO2, 마그네슘, HGB, 백혈구, 혈소판, 페리틴, 철, 트랜스페린 수치 측정 , HS CRP, 콜레스테롤, ALT, LDH, 알칼리성 포스파타제, 빌리루빈, 알부민, APTT, 합토글로빈, 트롬빈생성(CAT), F1 + F2.
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2 년
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RenaKvit-혈관 및 뼈 모두: 소변 생산의 변화
기간: 2 년
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볼륨, 크레아티닌, 요소, 단백질, 알부민 모니터링.
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2 년
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RenaKvit-혈관 및 뼈 모두: 약물 변경
기간: 2 년
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인산염 결합제, 비타민 D 유사체, 칼슘 유사 작용제, 항고혈압제, 콜레스테롤 저하제를 모니터링합니다.
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2 년
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RenaKvit-혈관 및 뼈 모두: 시험 결과와 관련이 있을 것으로 예상되는 임상 이벤트를 모니터링합니다.
기간: 2 년
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혈전색전증 사건, 골절, 부갑상선 절제술, 사망 모니터링 임상 사건의 선택이 모니터링되고(골절 발생, 혈전색전증 사건, 부갑상선 절제술뿐만 아니라 DDD로 계산된 시험 기간 동안 약물 소비의 변화) 임상 상담이 진행됩니다. 비타민 K로 치료하는 동안 잠재적인 변화를 등록하기 위해 위에서 언급한 모든 사항을 정기적으로 수행해야 합니다. |
2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Peter Marckmann, MDS, Zealand University Hospital
- 연구 책임자: Ditte Hansen, MDS, Herlev Hospital
- 연구 책임자: Marie Frimodt-Moeller, MDS, Steno Diabetes Center Copenhagen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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