Efecto de la vitamina K2 (MK7) sobre la enfermedad cardiovascular y ósea en pacientes en diálisis (RenaKvit)

ANTECEDENTES

La calcificación vascular es un problema importante entre los pacientes (ptt.) con enfermedad renal crónica (ERC) y la prevalencia de la calcificación aórtica es el doble que la población general, p. La enfermedad cardiovascular (ECV) es la causa más frecuente de muerte en ptt. con ERC. La muerte por ECV es 10-20 veces mayor en CKD ptt. en tratamiento con hemodiálisis en comparación con la población de referencia. Mientras que la aterosclerosis es una causa predominante de ECV en la población general, CKD ptt. tienden a desarrollar calcificación medial y, por lo tanto, rigidez arterial que se cree que es de gran importancia en la alta incidencia de ECV.

pt CKD en tratamiento de diálisis también tienen un riesgo 3 veces mayor de fracturas óseas en comparación con la población general. Tanto las fracturas vertebrales como otras de baja energía se asocian con una alta mortalidad en el ptt con ERC.

La génesis de la arteriosclerosis aún no está resuelta, pero parece ser multifactorial. La función renal alterada en sí misma y el tratamiento hasta ahora parecen ser importantes. Las proteínas Gla dependientes de la vitamina K; Matrix Gla Protein (MGP) y Osteocalcin (OC) se describen como los inhibidores más potentes de la calcificación vascular y la osteoporosis. Hasta hace poco tiempo CKD pt. han sido tratados con antagonistas de la vitamina K, lo que se suma al enfoque en la vitamina K en este proceso progresivo de calcificación vascular y desmineralización ósea.

La vitamina K se suministra con los alimentos. Consta de varios subtipos, p. vitamina K1 que se transforma en K2 durante la digestión. La dieta recomendada para CKD ptt. es bajo en vitamina K, lo que se refleja en concentraciones muy bajas de vitamina K en muestras de sangre de CKD ptt. en hemodiálisis. Un suplemento de vitamina K1 o K2 hará posible la activación de MGP y OC al aumentar la concentración de vitamina K2.

Una correlación entre el nivel de vitamina K y la incidencia de calcificación vascular en ptt de diálisis. se ha demostrado; sin embargo, no existen ensayos que aclaren el efecto clínico de la vitamina K sobre la calcificación vascular en pacientes con ERC. No hay ningún ensayo que aclare el efecto de la vitamina K sobre la resistencia ósea o el número de fracturas en el ptt en diálisis, aunque existe una relación entre la vitamina K y la densidad mineral ósea en el ptt en diálisis. se ha demostrado y se encontró un aumento significativo en la fuerza ósea relacionada con la edad en un estudio mediante la introducción de un suplemento diario de vitamina K.

OBJETIVO E HIPÓYHESIS

Examinar el efecto clínico de la vitamina K2 (MK7) sobre la rigidez arterial evaluada mediante el examen de ondas de pulso y la densidad mineral ósea evaluada mediante exploraciones DXA en un grupo de ptt de diálisis. para poder prevenir y tratar la enfermedad cardiovascular y ósea en el ptt con ERC. en el futuro.

La hipótesis es que un suplemento diario de vitamina K2 (MK7) reducirá el proceso de calcificación en arterias más grandes, arterias coronarias y válvulas y, por lo tanto, reducirá el riesgo de ECV y aumentará la densidad mineral ósea y, por lo tanto, la frecuencia de fracturas óseas.

DISEÑO

RenaKvit es un ensayo de intervención controlado con placebo, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, iniciado por un investigador, realizado como un ensayo multicéntrico a nivel nacional que tendrá una duración de 2 años. Los datos se recopilarán después de 1 y 2 años.

El ensayo se divide en dos subestudios; RenaKvit-kar (vaso) (n= 48) y RenaKvit-knogle (hueso) (n=123), en los que el efecto de la vitamina K2 (MK7) en arterias más grandes, arterias coronarias y válvulas y el efecto en el hueso con respecto a Se examinan respectivamente la densidad mineral ósea y la frecuencia de las fracturas.

PACIENTES Y CONTRATACIÓN

pt. se dividirá en partes iguales por aleatorización y, por lo tanto, se le administrará diariamente una tableta de vitamina K2 (MK7) o placebo. Según los criterios de inclusión ptt. se unirá al recipiente RenaKvit o al grupo óseo. Si se cumplen los criterios ptt. deben unir los grupos de vasos y huesos.

Determinado por cálculo de poder estadístico, incl. un nivel de significación del 5%, una desviación estándar de 0,95 y una fuerza del 80%, un mínimo de 40 ptt (recipiente RenaKvit) y 140 ptt. (RenaKvit-bone) se incluirán, teniendo así en cuenta los abandonos potenciales. Ambos pt. en hemodiálisis y peritoneal se incluirá el tratamiento.

pt. serán reclutados por los departamentos de diálisis del Hospital Universitario de Zelanda Roskilde, los Hospitales Holbaek, el Hospital Universitario de Aarhus y el Hospital Universitario de Aalborg.

No habrá ningún cargo por participar ptt.

MEDICINA

Los pacientes reciben una tableta diaria de vitamina K 360 microgramos o placebo durante un período de 2 x 12 meses. Ambos tipos de tabletas tendrán un aspecto y un contenido similares, además de la vitamina K2.

MÉTODOS

• Examen de onda de pulso: incluye análisis de onda de pulso y mediciones de velocidad de onda de pulso. Realizado utilizando el aparato de ondas de pulso SphygmoCor©. El examen de la onda del pulso se utiliza como medida de la rigidez arterial y se realiza siguiendo un método estandarizado.
• Mediciones de presión arterial y presión arterial de 24 horas: realizadas según las pautas danesas actuales (17).
• Calcificación de la arteria coronaria y de la válvula: evaluada mediante tomografías computarizadas del corazón utilizando la puntuación de Agatston.
• Densidad Mineral Ósea: Evaluada por DEXA-scans.
• Radiografía lateral lumbar y puntuación de calcificación aórtica: un sistema de puntuación semicuantitativo que se utiliza para describir las placas en la parte delantera y trasera de la aorta al nivel de cada nivel de las vértebras lumbares. Se ha encontrado que el método es predictivo de morbilidad y mortalidad vascular.
• Medición de predictores/establecimiento de un biobanco: en parte como "pruebas de rutina" durante la diálisis y en parte como kits especiales desarrollados en el Hospital Vejle.

ESTADÍSTICAS

A ambos grupos se les realizarán estadísticas descriptivas, así como la presentación de la población total, estratificada por sexo, edad y peso.

Los datos distribuidos normalmente se expresarán como valor medio +/- desviación estándar (SD), mientras que otros datos distribuidos también se expresarán como valores medianos (rango intercuartílico; rango intercuartílico, IQR). Los valores categóricos se expresarán en números y porcentajes.

Las variables con distribución normal se compararán con la prueba t de Student. Cuando se considere apropiado, se realizará una transformación logarítmica. Las variables que no se distribuyen normalmente se compararán con la prueba U de Mann Whitney. Los valores categóricos deben compararse con la prueba Chi Square.

Los cambios dentro de los grupos de tratamiento a lo largo del tiempo se analizarán mediante un análisis pareado, y entre los grupos de tratamiento se compararán con el análisis no pareado. Se lleva a cabo un análisis de regresión logística multivariable paso a paso hacia adelante para corregir los factores de confusión significativos de los criterios de valoración primarios y secundarios.

El análisis de los riesgos proporcionales de Cox se realizará desde el momento hasta el primer evento clínico.

P≤0.05 se considerará estadísticamente significativo. Se espera que todos los resultados, negativos y positivos, se publiquen en revistas revisadas por pares.