Wpływ witaminy K2 (MK7) na choroby układu krążenia i kości u pacjentów dializowanych (RenaKvit)

TŁO

Zwapnienie naczyń jest istotnym problemem wśród pacjentów (ptt.) z przewlekłą chorobą nerek (CKD), a częstość występowania zwapnień aorty jest dwukrotnie większa niż w populacji ogólnej, np. Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są najczęstszą przyczyną zgonów w ptt. z przewlekłą chorobą nerek. Śmiertelność z powodu CVD jest 10-20 razy większa w CKD ptt. leczonych za pomocą hemodializy w porównaniu z populacją podstawową. Podczas gdy miażdżyca jest dominującą przyczyną CVD w populacji ogólnej CKD ptt. mają tendencję do rozwoju zwapnień przyśrodkowych, a co za tym idzie sztywności tętnic, co uważa się za bardzo ważne w wysokiej częstości występowania CVD.

CKD cz. dializowani mają również 3-krotnie większe ryzyko złamań kości w porównaniu z populacją ogólną. Zarówno złamania kręgów, jak i inne złamania niskoenergetyczne wiążą się z wysoką śmiertelnością w CKD ptt.

Geneza miażdżycy wciąż nie została wyjaśniona, ale wydaje się, że jest wieloczynnikowa. Istotne wydają się zarówno sama upośledzona czynność nerek, jak i dotychczasowe leczenie. Białka Gla zależne od witaminy K; Matrix Gla Protein (MGP) i osteokalcyna (OC) są opisywane jako najsilniejsze inhibitory zwapnienia naczyń i osteoporozy. Do niedawna CKD cz. byli leczeni antagonistami witaminy K, co tylko zwiększa nacisk na witaminę K w tym postępującym procesie zwapnienia naczyń i demineralizacji kości.

Witamina K jest dostarczana z pożywieniem. Składa się z kilku podtypów, m.in. witamina K1, która podczas trawienia przekształca się w K2. Zalecana dieta dla CKD ptt. ma niski poziom witaminy K, co znajduje odzwierciedlenie w bardzo niskich stężeniach witaminy K w próbkach krwi pobranych od CKD ptt. w hemodializie. Suplement witaminy K1 lub K2 umożliwi aktywację MGP i OC poprzez zwiększenie stężenia witaminy K2.

Korelacja między poziomem witaminy K a występowaniem zwapnień naczyniowych w dializie cz. zostało udowodnione; jednak nie ma badań wyjaśniających kliniczny wpływ witaminy K na zwapnienie naczyń w CKD ptt. Nie ma żadnych badań wyjaśniających wpływ witaminy K na wytrzymałość kości lub liczbę złamań w dializie ptt, chociaż związek między witaminą K a gęstością mineralną kości w dializie ptt. wykazano, a w badaniu stwierdzono znaczny wzrost wytrzymałości kości związany z wiekiem poprzez wprowadzenie codziennego suplementu witaminy K.

OBIEKTYW I HIPOYHEZA

Zbadanie wpływu klinicznego witaminy K2(MK7) na sztywność tętnic ocenianą za pomocą badania fali tętna oraz gęstość mineralną kości ocenianą za pomocą skanów DXA w grupie pacjentów dializowanych. aby móc zapobiegać i leczyć choroby układu krążenia i kości w CKD ptt. w przyszłości.

Hipoteza jest taka, że ​​codzienna suplementacja witaminy K2 (MK7) zmniejszy proces zwapnienia w większych tętnicach, tętnicach wieńcowych i zastawkach, a tym samym zmniejszy ryzyko CVD, a także zwiększy gęstość mineralną kości, a tym samym częstotliwość złamań kości.

PROJEKT

RenaKvit to zainicjowane przez badaczy, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie interwencyjne, prowadzone jako ogólnokrajowe, wieloośrodkowe badanie, które będzie trwało 2 lata. Dane zostaną skompilowane po 1 i 2 latach.

Badanie podzielone jest na dwa badania podrzędne; RenaKvit-kar (naczynie) (n=48) i RenaKvit-knogle (kość) (n=123), w których wpływ witaminy K2(MK7) na większe tętnice, tętnice wieńcowe i zastawki oraz wpływ na kości w odniesieniu do odpowiednio bada się gęstość mineralną kości i częstość złamań.

PACJENCI I REKRUTACJA

Pkt. zostaną równo podzieleni przez randomizację, a zatem codziennie otrzymają tabletkę witaminy K2 (MK7) lub placebo. Zgodnie z kryteriami włączenia pkt. albo dołączy do naczynia RenaKvit, albo do grupy kostnej. Jeśli kryteria są spełnione pkt. mają łączyć się zarówno z grupami naczyń, jak i kości.

Określone przez obliczenie mocy statystycznej, m.in. poziom istotności 5%, odchylenie standardowe 0,95 i siła 80%, minimum 40 pkt (RenaKvit-naczynie) i 140 pkt. (RenaKvit-bone) zostanie uwzględniony, biorąc pod uwagę potencjalne odpady. oba pkt. w leczeniu hemo- i dializ otrzewnowych zostaną uwzględnione.

Pkt. będą rekrutowani przez oddziały dializ w Zelandzkim Szpitalu Uniwersyteckim Roskilde, Szpitalach Holbaek, Szpitalu Uniwersyteckim w Aarhus i Szpitalu Uniwersyteckim w Aalborg.

Za udział ptt nie będzie pobierana opłata.

LEKARSTWO

Pacjenci otrzymują codziennie tabletkę witaminy K 360 mikrogramów lub placebo przez okres 2 x 12 miesięcy. Oba rodzaje tabletek będą miały podobny wygląd i zawartość, poza witaminą K2.

METODY

• Badanie fali tętna: obejmuje zarówno analizę fali tętna, jak i pomiary prędkości fali tętna. Wykonano za pomocą aparatu SphygmoCor©-pulse wave. Badanie fali tętna służy jako miara sztywności tętnic i jest wykonywane według metody standaryzowanej.
• 24-godzinne pomiary ciśnienia krwi i ciśnienia krwi: wykonywane zgodnie z obowiązującymi duńskimi wytycznymi (17).
• Zwapnienie tętnicy wieńcowej i zastawki: oceniane za pomocą tomografii komputerowej serca przy użyciu skali Agatstona.
• Gęstość mineralna kości: oceniana za pomocą skanów DEXA.
• Wynik bocznego prześwietlenia lędźwiowego i zwapnienia aorty: półilościowy system punktacji używany do opisywania blaszek na przedniej i tylnej stronie aorty na każdym poziomie kręgów lędźwiowych. Stwierdzono, że metoda pozwala przewidywać zachorowalność i śmiertelność naczyniową.
• Mierzenie predyktorów/tworzenie biobanku: częściowo jako „rutynowe testy” podczas dializy, a częściowo jako specjalne zestawy opracowane w szpitalu Vejle.

STATYSTYKA

Dla obu grup zostaną wykonane statystyki opisowe oraz prezentacja całej populacji z podziałem na płeć, wiek i wagę.

Dane o rozkładzie normalnym zostaną wyrażone jako wartość średnia +/- odchylenie standardowe (SD), podczas gdy inne dane o rozkładzie również zostaną wyrażone jako wartości mediany (rozstęp międzykwartylowy; rozstęp międzykwartylowy, IQR). Wartości kategoryczne wyrażone zostaną w liczbach i procentach.

Zmienne o rozkładzie normalnym zostaną porównane z testem t-Studenta. W stosownych przypadkach przeprowadza się transformację logarytmiczną. Zmienne o rozkładzie innym niż normalny zostaną porównane z testem U Manna Whitneya. Wartości kategoryczne należy porównać z testem Chi-kwadrat.

Zmiany w grupach leczonych w czasie będą analizowane za pomocą analizy sparowanej, a między grupami leczonymi porównywane z analizą nieparowaną. Przeprowadzana jest krokowa wielowymiarowa analiza regresji logistycznej w celu skorygowania istotnych czynników zakłócających pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych.

Analiza proporcjonalnego ryzyka Coxa będzie przeprowadzana od czasu do pierwszego zdarzenia klinicznego.

P≤0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne. Oczekuje się, że wszystkie wyniki – negatywne i pozytywne – zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach.