Effekt af vitamin K2 (MK7) på kardiovaskulær og knoglesygdom hos dialysepatienter (RenaKvit)

BAGGRUND

Karforkalkning er et væsentligt problem blandt patienter (ptt.) med kronisk nyresygdom (CKD) og forekomsten af ​​aortaforkalkning er dobbelt så høj som den generelle befolkning f.eks. Kardiovaskulær sygdom (CVD) er den hyppigste dødsårsag i ptt. med CKD. Død som følge af CVD er 10-20 gange højere i CKD ptt. behandles med hæmodialyse sammenlignet med baggrundsbefolkningen. Hvorimod åreforkalkning er en dominerende årsag til CVD i den generelle befolkning CKD ptt. har tendens til at udvikle medial forkalkning og dermed arteriel stivhed, som menes at være af stor betydning for den høje forekomst af CVD.

CKD ptt. i dialysebehandling også have en 3 gange højere risiko for knoglebrud sammenlignet med den generelle befolkning. Både vertebrale og andre frakturer med lav energi er forbundet med en høj dødelighed i CKD ptt.

Arteriosklerosens tilblivelse er stadig uafklaret, men synes at være multifaktoriel. Selve den nedsatte nyrefunktion og behandlingen indtil videre synes begge at være af betydning. De vitamin K-afhængige Gla-proteiner; Matrix Gla Protein (MGP) og Osteocalcin (OC) beskrives som de mest potente hæmmere af vaskulær forkalkning og osteoporose. Indtil for nylig CKD ptt. er blevet behandlet med vitamin K-antagonister, hvilket blot øger fokus på vitamin K i denne progressive, vaskulære forkalknings- og knogledemineraliseringsproces.

K-vitamin leveres sammen med maden. Den består af flere undertyper, f.eks. vitamin K1 som omdannes til K2 under fordøjelsen. Den anbefalede diæt til CKD ptt. er lavt på vitamin K, hvilket afspejles i meget lave koncentrationer af vitamin K i blodprøver fra CKD ptt. i hæmodialyse. Et tilskud af vitamin K1 eller K2 vil muliggøre aktivering af MGP og OC ved at øge koncentrationen af ​​vitamin K2.

En sammenhæng mellem vitamin K-niveau og forekomst af vaskulær forkalkning i dialyse ptt. er blevet bevist; endnu er der ingen forsøg, der belyser den kliniske effekt af vitamin K på vaskulær forkalkning i CKD ptt. Der er ingen forsøg, der belyser effekten af ​​vitamin K på knoglestyrke eller antal brud i dialyse ptt, selvom der er en sammenhæng mellem vitamin K og knoglemineraltæthed i dialyse ptt. er blevet vist, og en signifikant stigning i aldersrelateret knoglestyrke blev fundet i en undersøgelse ved at introducere et dagligt tilskud af vitamin K.

MÅL OG HYPOYHESE

At undersøge den kliniske effekt af vitamin K2(MK7) på arteriel stivhed vurderet ved pulsbølgeundersøgelse og knoglemineraltæthed vurderet ved DXA-scanninger i en gruppe af dialyse ptt. for at kunne forebygge og behandle hjertekar- og knoglesygdomme ved CKD ptt. i fremtiden.

Hypotesen er, at et dagligt tilskud af vitamin K2 (MK7) vil reducere forkalkningsprocessen i større arterier, kranspulsårer og -ventiler og dermed reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme samt øge knoglemineraltætheden og dermed hyppigheden af ​​knoglebrud.

DESIGN

RenaKvit er et investigator-initieret, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret interventionsforsøg udført som et nationalt multicenterforsøg, der vil løbe i 2 år. Data vil blive indsamlet efter 1 og 2 år.

Forsøget er opdelt i to delstudier; RenaKvit-kar (kar) (n= 48) og RenaKvit-knogle (knogle) (n=123), hvor virkningen af ​​vitamin K2(MK7) på større arterier, kranspulsårer- og klapper og påvirkning af knogle mhp. til henholdsvis knoglemineraltæthed og hyppighed af frakturer undersøges.

PATIENTER OG REKRUTTERING

Ptt. vil blive opdelt ligeligt ved randomisering og derfor dagligt få en tablet med enten K2-vitamin(MK7) eller placebo. I henhold til kriterierne for inklusion ptt. vil enten tilslutte sig RenaKvit-karret eller knoglegruppen. Hvis kriterierne er opfyldt ptt. skal slutte sig til både kar- og knoglegrupper.

Bestemt ved beregning af statistisk styrke, inkl. et signifikansniveau på 5 %, en standardafvigelse på 0,95 og styrke på 80 %, minimum 40 ptt (RenaKvit-kar) og 140 ptt. (RenaKvit-bone) vil blive inkluderet, hvorved der tages højde for potentielt frafald. Både ptt. i hæmo- og peritonealdialyse vil behandling indgå.

Ptt. vil blive rekrutteret af dialyseafdelingerne på Sjællands Universitetshospital Roskilde, Holbæk Hospitaler, Aarhus Universitetshospital og Aalborg Universitetshospital.

Der vil ikke være gebyr for at deltage ptt.

MEDICIN

Patienterne får en daglig tablet af enten K-vitamin 360 mikrogram eller placebo i en periode på 2 x 12 måneder. Begge typer tabletter vil have ens udseende og indhold, udover vitamin K2.

METODER

• Pulsbølgeundersøgelse: Inkluderer både pulsbølgeanalyse og pulsbølgehastighedsmålinger. Udført ved at bruge SphygmoCor©-pulsbølgeapparat. Pulsbølgeundersøgelse bruges som mål for arteriestivheden og udføres efter standardiseret metode.
• 24-timers blodtryks- og blodtryksmålinger: Udført efter gældende danske retningslinjer (17).
• Koronararterie og -klapforkalkning: Vurderet ved CT-scanninger af hjertet ved hjælp af Agatston Score.
• Knoglemineraltæthed: Vurderet ved DEXA-scanninger.
• Lateral lumbal røntgen og aortaforkalkningsscore: Et semikvantitativt scoringssystem, der bruges til at beskrive plaques på forsiden og bagsiden af ​​aortaniveauet med hvert niveau af lændehvirvlerne. Metoden har vist sig at være prædiktiv for vaskulær morbiditet og mortalitet.
• Måling af prædiktorer/etablering af biobank: Dels som "rutinetests" under dialyse og dels som specialkits udviklet på Vejle Sygehus.

STATISTIKKER

Begge grupper vil få udført beskrivende statistik for samt præsentation af den samlede befolkning, stratificeret for køn, alder og vægt.

Normalfordelte data vil blive udtrykt som middelværdi +/- standardafvigelse (SD), mens andre distribuerede data også vil blive udtrykt som medianværdier (interkvartilområde; interkvartilområde, IQR). Kategoriske værdier vil blive udtrykt i tal og procenter.

Normalfordelte variabler vil blive sammenlignet med Students t-test. Hvor det findes hensigtsmæssigt, skal der udføres logaritmisk transformation. Ikke-normalfordelte variabler vil blive sammenlignet med Mann Whitney U-testen. Kategoriske værdier skal sammenlignes med Chi Square-testen.

Ændringer inden for behandlingsgrupperne over tid vil blive analyseret ved parret analyse, og mellem behandlingsgrupperne sammenlignet med den ikke-parrede analyse. Fremad trinvis multivariat logistisk regressionsanalyse udføres for at korrigere signifikante konfoundere af de primære og sekundære endepunkter.

Analyse af Cox proportionelle farer vil blive udført fra tid til første kliniske hændelse.

P≤0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Alle resultater - negative og positive - forventes at blive offentliggjort i peer-review-magasiner.