Effect van vitamine K2 (MK7) op cardiovasculaire en botziekte bij dialysepatiënten (RenaKvit)

ACHTERGROND

Vasculaire verkalking is een aanzienlijk probleem bij patiënten (ptt.) met chronische nierziekte (CKD) en de prevalentie van aortaverkalking is twee keer zo hoog als bij de algemene bevolking, b.v. Hart- en vaatziekten (HVZ) is de meest voorkomende doodsoorzaak bij ptt. met CKD. Sterfte als gevolg van HVZ is 10-20 keer hoger in CKD ptt. worden behandeld met hemodialyse in vergelijking met de achtergrondpopulatie. Terwijl atherosclerose een dominante oorzaak is van HVZ in de algemene bevolking CKD ptt. hebben de neiging om mediale verkalking te ontwikkelen en dus arteriële stijfheid, waarvan wordt aangenomen dat deze van groot belang is bij de hoge incidentie van HVZ.

CKD ptt. bij dialysebehandeling hebben ook een 3 keer hoger risico op botbreuken in vergelijking met de algemene bevolking. Zowel wervelfracturen als andere fracturen met lage energie zijn geassocieerd met een hoge mortaliteit bij CKD ptt.

Het ontstaan ​​van de arteriosclerose is nog steeds niet opgelost, maar lijkt multifactorieel te zijn. De verminderde nierfunctie zelf en de behandeling lijken tot nu toe beide van belang. De vitamine K-afhankelijke Gla-eiwitten; Matrix Gla Protein (MGP) en Osteocalcin (OC) worden beschreven als de krachtigste remmers van vasculaire verkalking en osteoporose. Tot voor kort CKD ptt. zijn behandeld met vitamine K-antagonisten, wat alleen maar bijdraagt ​​aan de focus op vitamine K in dit progressieve, vasculaire calcificatie- en botdemineralisatieproces.

Vitamine K wordt geleverd met voedsel. Het bestaat uit verschillende subtypen, b.v. vitamine K1 die tijdens de spijsvertering wordt omgezet in K2. Het aanbevolen dieet voor CKD ptt. heeft een laag vitamine K-gehalte, wat tot uiting komt in zeer lage concentraties vitamine K in bloedmonsters van CKD ptt. bij hemodialyse. Een supplement van vitamine K1 of K2 zal activering van MGP en OC mogelijk maken door de concentratie van vitamine K2 te verhogen.

Een correlatie tussen vitamine K-spiegel en incidentie van vasculaire calcificatie bij dialyse ptt. is bewezen; toch zijn er geen onderzoeken die het klinische effect van vitamine K op vasculaire calcificatie bij CKD ptt ophelderen. Er zijn geen onderzoeken die het effect van vitamine K op de botsterkte of het aantal breuken bij dialyse ptt ophelderen, hoewel er een verband bestaat tussen vitamine K en botmineraaldichtheid bij dialyse ptt. is aangetoond en een significante toename van leeftijdsgebonden botsterkte werd gevonden in een studie door de introductie van een dagelijkse aanvulling van vitamine K.

DOELSTELLING EN HYPOYHESE

Om het klinische effect van vitamine K2 (MK7) op arteriële stijfheid te onderzoeken, beoordeeld door polsgolfonderzoek en botmineraaldichtheid beoordeeld door DXA-scans in een groep dialyse ptt. om hart- en vaatziekten en botziekte bij CKD ptt te kunnen voorkomen en behandelen. in de toekomst.

De hypothese is dat een dagelijkse suppletie van vitamine K2 (MK7) het verkalkingsproces in grotere slagaders, kransslagaders en -kleppen zal verminderen en daarmee het risico op hart- en vaatziekten zal verminderen, evenals de botmineraaldichtheid en daarmee de frequentie van botbreuken zal verhogen.

ONTWERP

RenaKvit is een door de onderzoeker geïnitieerde, prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventiestudie die wordt uitgevoerd als een nationale, multicenter studie die 2 jaar zal duren. Gegevens worden na 1 en 2 jaar verzameld.

De proef is verdeeld in twee deelonderzoeken; RenaKvit-kar (vat) (n=48) en RenaKvit-knogle (bot) (n=123), waarbij het effect van vitamine K2(MK7) op grotere slagaders, kransslagaders en kleppen en het effect op bot wat betreft botmineraaldichtheid en frequentie van fracturen worden respectievelijk onderzocht.

PATIËNTEN EN AANWERVING

Ptt. worden gelijk verdeeld door randomisatie en krijgen daarom dagelijks een tablet vitamine K2 (MK7) of placebo. Volgens de opnamecriteria ptt. zal ofwel toetreden tot het RenaKvit-vat of de botgroep. Als aan de criteria is voldaan, ptt. zijn om zich bij zowel vaat- als botgroepen aan te sluiten.

Bepaald door berekening van statistisch vermogen, incl. een significantieniveau van 5%, een standaarddeviatie van 0,95 en een sterkte van 80%, minimaal 40 ptt (RenaKvit-vat) en 140 ptt. (RenaKvit-bot) wordt meegenomen, dus rekening houdend met mogelijke uitvallers. Beide ptt. bij hemo- en peritoneaaldialyse zal de behandeling worden opgenomen.

Ptt. zal worden aangeworven door de dialyse-afdelingen van het Seeland University Hospital Roskilde, Holbaek Hospitals, Aarhus University Hospital en Aalborg University Hospital.

Er zijn geen kosten verbonden aan deelname aan ptt.

GENEESMIDDEL

Gedurende een periode van 2 x 12 maanden krijgen patiënten dagelijks een tablet vitamine K 360 microgram of placebo. Beide soorten tabletten zullen qua uiterlijk en inhoud vergelijkbaar zijn, behalve vitamine K2.

METHODEN

• Pulsgolfonderzoek: omvat zowel pulsgolfanalyse als pulsgolfsnelheidsmetingen. Gedaan met behulp van SphygmoCor©-pulsgolfapparatuur. Pulsgolfonderzoek wordt gebruikt als maat voor de arteriële stijfheid en wordt uitgevoerd volgens een gestandaardiseerde methode.
• 24-uurs bloeddruk en bloeddrukmetingen: uitgevoerd volgens de huidige Deense richtlijnen (17).
• Verkalking van kransslagaders en -kleppen: beoordeeld door CT-scans van het hart met behulp van de Agatston-score.
• Botmineraaldichtheid: beoordeeld door DEXA-scans.
• Laterale lumbale röntgenfoto en aortaverkalkingsscore: een semi-kwantitatief scoresysteem dat wordt gebruikt om de plaques aan de voor- en achterkant van de aorta te beschrijven ter hoogte van elk niveau van de lendenwervels. De methode blijkt voorspellend te zijn voor vasculaire morbiditeit en mortaliteit.
• Voorspellers meten / een biobank opzetten: Deels als "routinetesten" tijdens dialyse en deels als speciale kits ontwikkeld in Vejle Hospital.

STATISTIEKEN

Beide groepen zullen beschrijvende statistieken laten uitvoeren voor, evenals de presentatie van de totale bevolking, gestratificeerd naar geslacht, leeftijd en gewicht.

Normaal verdeelde gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde waarde +/- standaarddeviatie (SD), terwijl andere gedistribueerde gegevens ook worden uitgedrukt als mediaanwaarden (interkwartielafstand; interkwartielafstand, IQR). Categorische waarden worden uitgedrukt in getallen en percentages.

Normaal verdeelde variabelen worden vergeleken met Student's t-toets. Waar nodig wordt een logaritmische transformatie uitgevoerd. Niet-normaal verdeelde variabelen worden vergeleken met de Mann Whitney U-test. Categorische waarden moeten worden vergeleken met de Chi Square-test.

Veranderingen binnen de behandelingsgroepen in de loop van de tijd zullen worden geanalyseerd door middel van gepaarde analyse, en tussen de behandelingsgroepen vergeleken met de niet-gepaarde analyse. Voorwaartse stapsgewijze multivariate logistische regressieanalyse wordt uitgevoerd om significante confounders van de primaire en secundaire eindpunten te corrigeren.

Analyse van Cox-proportionele risico's zal worden uitgevoerd vanaf het moment tot het eerste klinische voorval.

P≤0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Alle resultaten - negatief en positief - zullen naar verwachting worden gepubliceerd in peer-review tijdschriften.