Efeito da vitamina K2 (MK7) na doença cardiovascular e óssea em pacientes em diálise (RenaKvit)

FUNDO

A calcificação vascular é um problema significativo entre pacientes (ptt.) com doença renal crônica (CKD) e a prevalência de calcificação aórtica é duas vezes maior do que na população em geral, por exemplo, A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais frequente de morte em ptt. com DRC. A morte por DCV é 10-20 vezes maior na DRC ptt. sendo tratados com hemodiálise em comparação com a população de base. Considerando que a aterosclerose é uma causa dominante de DCV na população geral CKD ptt. tendem a desenvolver calcificação medial e, portanto, rigidez arterial, que é considerada de grande importância na alta incidência de DCV.

CKD pt. em tratamento de diálise também têm um risco 3 vezes maior de fraturas ósseas em comparação com a população em geral. Tanto as fraturas vertebrais quanto outras fraturas de baixa energia estão associadas a uma alta mortalidade na DRC ptt.

A gênese da arteriosclerose ainda não está resolvida, mas parece ser multifatorial. A função renal prejudicada em si e o tratamento até agora parecem ser importantes. As proteínas Gla dependentes de vitamina K; Matrix Gla Protein (MGP) e Osteocalcina (OC) são descritos como os mais potentes inibidores da calcificação vascular e osteoporose. Até recentemente CKD ptt. foram tratados com antagonistas da vitamina K, o que apenas aumenta o foco na vitamina K neste processo progressivo de calcificação vascular e desmineralização óssea.

A vitamina K é fornecida com alimentos. Consiste em vários subtipos, por ex. vitamina K1 que é transformada em K2 durante a digestão. A dieta recomendada para DRC ptt. é pobre em vitamina K, o que se reflete em concentrações muito baixas de vitamina K em amostras de sangue de CKD ptt. em hemodiálise. Um suplemento de vitamina K1 ou K2 possibilitará a ativação de MGP e OC ao aumentar a concentração de vitamina K2.

Uma correlação entre o nível de vitamina K e a incidência de calcificação vascular em diálise ptt. foi provado; ainda não há estudos elucidando o efeito clínico da vitamina K na calcificação vascular na DRC ptt. Não há estudos elucidando o efeito da vitamina K na resistência óssea ou número de fraturas em diálise ptt, embora haja uma relação entre vitamina K e densidade mineral óssea em diálise ptt. foi demonstrado e um aumento significativo na resistência óssea relacionada à idade foi encontrado em um estudo com a introdução de um suplemento diário de vitamina K.

OBJETIVO E HIPÓTESE

Examinar o efeito clínico da vitamina K2 (MK7) na rigidez arterial avaliada por exame de onda de pulso e densidade mineral óssea avaliada por DXA-scans em um grupo de diálise ptt. para poder prevenir e tratar doenças cardiovasculares e ósseas na DRC ptt. no futuro.

A hipótese é que um suplemento diário de vitamina K2 (MK7) reduzirá o processo de calcificação em artérias maiores, artérias coronárias e válvulas e, portanto, reduzirá o risco de DCV, bem como aumentará a densidade mineral óssea e, portanto, a frequência de fraturas ósseas.

PROJETO

RenaKvit é um estudo de intervenção controlado por placebo, prospectivo, randomizado, duplo-cego, iniciado pelo investigador, realizado como um estudo multicêntrico nacional que será executado por 2 anos. Os dados serão compilados após 1 e 2 anos.

O estudo é dividido em dois subestudos; RenaKvit-kar (vaso) (n= 48) e RenaKvit-knogle (osso) (n=123), em que o efeito da vitamina K2 (MK7) em artérias maiores, artérias coronárias e válvulas e o efeito no osso em relação a densidade mineral óssea e a frequência de fraturas são examinadas, respectivamente.

PACIENTES E RECRUTAMENTO

Ptt. serão divididos igualmente por randomização e, portanto, receberão diariamente um comprimido de vitamina K2 (MK7) ou placebo. De acordo com os critérios de inclusão ptt. irá juntar-se ao vaso RenaKvit ou ao grupo ósseo. Se os critérios forem cumpridos ptt. devem unir os grupos de vasos e ossos.

Determinado pelo cálculo do poder estatístico, incl. nível de significância de 5%, desvio padrão de 0,95 e resistência de 80%, mínimo de 40 ptt (recipiente RenaKvit) e 140 ptt. (RenaKvit-bone) serão incluídos, levando em consideração possíveis desistências. Ambos pt. no tratamento de hemo e diálise peritoneal serão incluídos.

Ptt. serão recrutados pelos departamentos de diálise do Zealand University Hospital Roskilde, Holbaek Hospitals, Aarhus University Hospital e Aalborg University Hospital.

Não haverá taxa para participar ptt.

MEDICAMENTO

Os pacientes recebem um comprimido diário de vitamina K 360 microgramas ou placebo durante um período de 2 x 12 meses. Ambos os tipos de comprimidos terão aparência e conteúdo semelhantes, além da vitamina K2.

MÉTODOS

• Exame de onda de pulso: inclui análise de onda de pulso e medições de velocidade de onda de pulso. Feito usando o aparelho de onda de pulso SphygmoCor©. O exame de onda de pulso é usado como uma medida da rigidez arterial e é realizado após método padronizado.
• Pressão arterial de 24 horas e medições da pressão arterial: Feito pelas diretrizes dinamarquesas atuais (17).
• Calcificação da artéria coronária e da válvula: avaliada por tomografia computadorizada do coração usando o escore de Agatston.
• Densidade Mineral Óssea: Avaliada por varreduras DEXA.
• Radiografia lombar lateral e escore de calcificação aórtica: Um sistema de pontuação semiquantitativo usado para descrever as placas na frente e atrás do nível da aorta com cada nível das vértebras lombares. Verificou-se que o método é preditivo de morbidade e mortalidade vascular.
• Medindo preditores/estabelecendo um biobanco: Parcialmente como "testes de rotina" durante a diálise e parcialmente como kits especiais desenvolvidos no Vejle Hospital.

ESTATISTICAS

Ambos os grupos terão estatísticas descritivas realizadas, bem como a apresentação da população total, estratificada por sexo, idade e peso.

Dados com distribuição normal serão expressos como valor médio +/- desvio padrão (DP), enquanto outros dados distribuídos também serão expressos como valores medianos (intervalo interquartil; intervalo interquartil, IQR). Valores categóricos serão expressos em números e porcentagens.

As variáveis ​​com distribuição normal serão comparadas com o teste t de Student. Quando apropriado, a transformação logarítmica deve ser realizada. As variáveis ​​com distribuição não normal serão comparadas com o teste U de Mann Whitney. Os valores categóricos devem ser comparados com o teste Qui-quadrado.

As alterações dentro dos grupos de tratamento ao longo do tempo serão analisadas por análise pareada e entre os grupos de tratamento comparadas com a análise não pareada. A análise de regressão logística multivariada progressiva é realizada para corrigir fatores de confusão significativos dos pontos finais primários e secundários.

A análise dos riscos proporcionais de Cox será realizada desde o primeiro evento clínico.

P≤0,05 será considerado estatisticamente significativo. Espera-se que todos os resultados - negativos e positivos - sejam publicados em revistas especializadas.