K2-vitamiinin (MK7) vaikutus sydän- ja verisuonisairauksiin dialyysipotilailla (RenaKvit)

TAUSTA

Verisuonten kalkkeutuminen on merkittävä ongelma kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden keskuudessa ja aortan kalkkeutumisen esiintyvyys on kaksi kertaa yleisempi kuin väestössä, esim. Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) on yleisin kuolinsyy ptt. CKD:n kanssa. Sydän- ja verisuonitautien aiheuttama kuolema on 10-20 kertaa korkeampi kroonisessa taudissa. hemodialyysihoitoa taustapopulaatioon verrattuna. Kun taas ateroskleroosi on hallitseva sydän- ja verisuonitautien syy yleisväestössä CKD ptt. taipumus kehittää mediaalista kalkkeutumista ja siten valtimoiden jäykkyyttä, jolla uskotaan olevan suuri merkitys sydän- ja verisuonitautien suuressa esiintyvuudessa.

CKD ptt. dialyysihoidossa myös 3 kertaa suurempi luunmurtumien riski verrattuna yleiseen väestöön. Sekä nikamamurtumat että muut vähän energiaa aiheuttavat murtumat liittyvät korkeaan kuolleisuuteen CKD ptt:ssä.

Ateroskleroosin synty on edelleen ratkaisematta, mutta se näyttää olevan monitekijäinen. Munuaisten vajaatoiminta itsessään ja tähänastinen hoito näyttävät molemmat olevan tärkeitä. K-vitamiinista riippuvaiset Gla-proteiinit; Matrix Gla Protein (MGP) ja Osteocalcin (OC) on kuvattu tehokkaimmiksi verisuonten kalkkeutumisen ja osteoporoosin estäjiksi. Viime aikoihin asti CKD ptt. on käsitelty K-vitamiiniantagonisteilla, mikä vain lisää keskittymistä K-vitamiiniin tässä progressiivisessa verisuonten kalkkiutumis- ja luun demineralisaatioprosessissa.

K-vitamiinia saa ruoan mukana. Se koostuu useista alatyypeistä, mm. K1-vitamiini, joka muuttuu K2:ksi ruoansulatuksen aikana. Suositeltu ruokavalio CKD ptt. on vähän K-vitamiinia, mikä näkyy erittäin alhaisina K-vitamiinipitoisuuksina CKD ptt:n verinäytteissä. hemodialyysissä. K1- tai K2-vitamiinilisä mahdollistaa MGP:n ja OC:n aktivoitumisen lisäämällä K2-vitamiinin pitoisuutta.

Korrelaatio K-vitamiinitason ja verisuonten kalkkeutumisen esiintyvyyden välillä dialyysissä ptt. on todistettu; ei kuitenkaan ole olemassa tutkimuksia, jotka selvittäisivät K-vitamiinin kliinistä vaikutusta verisuonten kalkkeutumiseen CKD ptt:ssä. Ei ole olemassa tutkimuksia, joissa selvitettäisiin K-vitamiinin vaikutusta luun lujuuteen tai murtumien määrään dialyysipotilailla, vaikka K-vitamiinin ja luun mineraalitiheyden välinen suhde dialyysipotilailla on ptt. on osoitettu, ja tutkimuksessa havaittiin merkittävä lisäys ikääntymiseen liittyvässä luuston lujuudessa ottamalla käyttöön päivittäinen K-vitamiinilisä.

TAVOITE JA HYPOYTEESI

Tutkia K2(MK7)-vitamiinin kliinistä vaikutusta pulssiaaltotutkimuksella arvioituun valtimojäykkyyteen ja DXA-skannauksilla määritettyyn luun mineraalitiheyteen dialyysiryhmässä ptt. pystyäkseen ehkäisemään ja hoitamaan sydän- ja verisuoni- ja luusairauksia CKD ptt. tulevaisuudessa.

Oletuksena on, että päivittäinen K2-vitamiinilisä (MK7) vähentää kalkkiutumisprosessia suuremmissa valtimoissa, sepelvaltimoissa ja -läppäissä ja vähentää siten sydän- ja verisuonitautien riskiä sekä lisää luun mineraalitiheyttä ja siten luunmurtumien määrää.

DESIGN

RenaKvit on tutkijan aloittama, prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu interventiotutkimus, joka suoritetaan kansallisena monikeskustutkimuksena, joka kestää 2 vuotta. Tiedot kerätään 1 ja 2 vuoden kuluttua.

Kokeilu on jaettu kahteen osatutkimukseen; RenaKvit-kar (suoni) (n= 48) ja RenaKvit-knogle (luu) (n=123), joissa K2-vitamiinin (MK7) vaikutus suurempiin valtimoihin, sepelvaltimoihin ja läppäihin sekä vaikutus luuhun suhteessa luun mineraalitiheys ja murtumien tiheys tutkitaan vastaavasti.

POTILAAT JA REKRYTOINTI

Ptt. jaetaan tasan satunnaistuksen avulla, ja näin ollen heille annetaan päivittäin tabletti joko K2-vitamiinia (MK7) tai lumelääkettä. Osallistumiskriteerien mukaan ptt. liittyy joko RenaKvit-suoneen tai luuryhmään. Jos kriteerit täyttyvät ptt. tulee liittyä sekä suoni- että luuryhmiin.

Määritetty laskemalla tilastollinen teho, sis. merkitsevyystaso 5 %, keskihajonta 0,95 ja vahvuus 80 %, vähintään 40 ptt (RenaKvit-alus) ja 140 ptt. (RenaKvit-bone) otetaan mukaan, joten mahdolliset keskeyttämiset otetaan huomioon. Molemmat ptt. hemo- ja peritoneaalidialyysihoito sisällytetään.

Ptt. rekrytoivat Zealand University Hospital Roskilden, Holbaek Hospitalsin, Aarhusin yliopistollisen sairaalan ja Aalborgin yliopistollisen sairaalan dialyysiosastot.

Osallistumisesta ei peritä maksua.

LÄÄKE

Potilaille annetaan päivittäin tabletti joko K-vitamiinia 360 mikrogrammaa tai lumelääkettä 2 x 12 kuukauden ajan. Molempien tablettien ulkonäkö ja sisältö ovat samanlaisia, paitsi K2-vitamiini.

MENETELMÄT

• Pulssiaaltotutkimus: Sisältää sekä pulssiaaltoanalyysin että pulssiaallon nopeusmittaukset. Valmistettu käyttämällä SphygmoCor©-pulssiaaltolaitetta. Pulssiaaltotutkimusta käytetään valtimon jäykkyyden mittana ja se suoritetaan standardoidulla menetelmällä.
• 24 tunnin verenpaine ja verenpainemittaukset: Tehty nykyisten Tanskan ohjeiden mukaan (17).
• Sepelvaltimon ja -läppäkalkkiutuminen: Arvioitu sydämen CT-skannauksilla Agatston Score -arvolla.
• Luun mineraalitiheys: Arvioitu DEXA-skannauksilla.
• Lateraalinen lannerangan röntgenkuvaus ja aortan kalkkeutumisen pisteytys: Puolikvantitatiivinen pisteytysjärjestelmä, jota käytetään kuvaamaan plakit aortan edessä ja takana lannenikamien kullakin tasolla. Menetelmän on havaittu ennustavan verisuonisairautta ja -kuolleisuutta.
• Ennusteiden mittaaminen/biopankin perustaminen: Osittain "rutiinitesteinä" dialyysin aikana ja osittain Vejlen sairaalassa kehitettyinä erikoispakkauksina.

TILASTOT

Molemmille ryhmille tehdään kuvaavat tilastot sekä koko väestön esittely sukupuolen, iän ja painon mukaan ositettuna.

Normaalisti jakautuneet tiedot ilmaistaan ​​keskiarvona +/- keskihajonta (SD), kun taas muut hajautetut tiedot ilmaistaan ​​myös mediaaniarvoina (kvartiiliväli; kvartiiliväli, IQR). Kategoriset arvot ilmaistaan ​​numeroina ja prosentteina.

Normaalijakautuneita muuttujia verrataan Studentin t-testiin. Tarvittaessa on suoritettava logaritminen muunnos. Ei-normaalijakautuneita muuttujia verrataan Mann Whitney U -testiin. Kategorisia arvoja on verrattava Chi Square -testiin.

Muutokset hoitoryhmien sisällä ajan mittaan analysoidaan parianalyysillä ja hoitoryhmien välisiä muutoksia verrataan parittomaan analyysiin. Eteenpäin vaiheittainen monimuuttujalogistinen regressioanalyysi suoritetaan primaaristen ja toissijaisten päätepisteiden merkittävien sekaannusten korjaamiseksi.

Coxin suhteellisten vaarojen analyysi suoritetaan aina ensimmäiseen kliiniseen tapahtumaan asti.

P≤0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi. Kaikki tulokset - negatiiviset ja positiiviset - odotetaan julkaistavaksi vertaisarviointilehdissä.