Effet de la vitamine K2 (MK7) sur les maladies cardiovasculaires et osseuses chez les patients dialysés (RenaKvit)

CONTEXTE

La calcification vasculaire est un problème important chez les patients (ptt.) atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et la prévalence de la calcification aortique est deux fois plus élevée que dans la population générale, par ex. Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la cause la plus fréquente de décès chez les ptt. avec CKD. Les décès dus aux maladies cardiovasculaires sont 10 à 20 fois plus élevés chez les patients atteints d'IRC. traités par hémodialyse par rapport à la population de base. Alors que l'athérosclérose est une cause prédominante de MCV dans la population générale CKD ptt. ont tendance à développer une calcification médiale et donc une rigidité artérielle qui est considérée comme étant d'une grande importance dans l'incidence élevée des maladies cardiovasculaires.

CKD ptt. en dialyse ont également un risque 3 fois plus élevé de fractures osseuses par rapport à la population générale. Les fractures vertébrales et autres fractures de faible énergie sont associées à une mortalité élevée dans les ptt IRC.

La genèse de l'artériosclérose n'est toujours pas élucidée mais semble multifactorielle. La fonction rénale altérée elle-même et le traitement jusqu'à présent semblent tous deux importants. Les protéines Gla dépendantes de la vitamine K ; La protéine matricielle Gla (MGP) et l'ostéocalcine (OC) sont décrites comme les inhibiteurs les plus puissants de la calcification vasculaire et de l'ostéoporose. Jusqu'à récemment CKD ptt. ont été traités avec des antagonistes de la vitamine K, ce qui ne fait qu'ajouter à l'accent mis sur la vitamine K dans ce processus progressif de calcification vasculaire et de déminéralisation osseuse.

La vitamine K est fournie avec les aliments. Il se compose de plusieurs sous-types, par ex. la vitamine K1 qui se transforme en K2 lors de la digestion. Le régime alimentaire recommandé pour CKD ptt. est faible en vitamine K, ce qui se reflète dans de très faibles concentrations de vitamine K dans les échantillons de sang de ptt CKD. en hémodialyse. Un supplément de vitamine K1 ou K2 permettra l'activation de MGP et OC en augmentant la concentration de vitamine K2.

Une corrélation entre le niveau de vitamine K et l'incidence de la calcification vasculaire dans la dialyse ptt. a été prouvé; pourtant, il n'y a pas d'essais élucidant l'effet clinique de la vitamine K sur la calcification vasculaire chez les ptt IRC. Il n'y a pas d'essais élucidant l'effet de la vitamine K sur la solidité osseuse ou le nombre de fractures chez les ptt en dialyse, bien qu'il existe une relation entre la vitamine K et la densité minérale osseuse chez les ptt en dialyse. a été démontré et une augmentation significative de la solidité osseuse liée à l'âge a été constatée dans une étude en introduisant un supplément quotidien de vitamine K.

OBJECTIF ET HYPOTHÈSE

Examiner l'effet clinique de la vitamine K2 (MK7) sur la rigidité artérielle évaluée par l'examen des ondes de pouls et la densité minérale osseuse évaluée par DXA-scans dans un groupe de ptt en dialyse. afin de pouvoir prévenir et traiter les maladies cardiovasculaires et osseuses chez les ptt CKD. à l'avenir.

L'hypothèse est qu'un supplément quotidien de vitamine K2 (MK7) réduira le processus de calcification dans les grosses artères, les artères coronaires et les valvules et réduira donc le risque de MCV ainsi qu'augmentera la densité minérale osseuse et donc la fréquence des fractures osseuses.

MOTIF

RenaKvit est un essai d'intervention initié par un chercheur, prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, réalisé sous la forme d'un essai national multicentrique qui se déroulera sur 2 ans. Les données seront compilées après 1 et 2 ans.

L'essai est divisé en deux sous-études ; RenaKvit-kar (vaisseaux) (n = 48) et RenaKvit-knogle (os) (n = 123), dans lesquels l'effet de la vitamine K2(MK7) sur les grosses artères, les artères coronaires et les valves et l'effet sur l'os en ce qui concerne la densité minérale osseuse et la fréquence des fractures sont respectivement examinées.

PATIENTS ET RECRUTEMENT

Ptt. seront également divisés par randomisation et recevront donc quotidiennement un comprimé de vitamine K2 (MK7) ou un placebo. Selon les critères d'inclusion ptt. rejoindra le navire RenaKvit ou le groupe osseux. Si les critères sont remplis ptt. doivent rejoindre les groupes de vaisseaux et d'os.

Déterminé par le calcul de la puissance statistique, incl. un niveau de signification de 5%, un écart type de 0,95 et une force de 80%, un minimum de 40 ptt (RenaKvit-vaisseau) et 140 ptt. (RenaKvit-bone) seront inclus, prenant ainsi en compte les abandons potentiels. Les deux ptt. en hémo- et dialyse péritonéale, le traitement sera inclus.

Ptt. seront recrutés par les services de dialyse de l'hôpital universitaire de Zealand Roskilde, des hôpitaux Holbaek, de l'hôpital universitaire d'Aarhus et de l'hôpital universitaire d'Aalborg.

Il n'y aura pas de frais pour les ptt participants.

MÉDICAMENT

Les patients reçoivent un comprimé quotidien de vitamine K 360 microgrammes ou un placebo pendant une période de 2 x 12 mois. Les deux types de comprimés auront un aspect et un contenu similaires, en plus de la vitamine K2.

MÉTHODES

• Examen de l'onde de pouls : comprend à la fois l'analyse de l'onde de pouls et les mesures de la vitesse de l'onde de pouls. Réalisé à l'aide de l'appareil à ondes pulsées SphygmoCor©. L'examen des ondes de pouls est utilisé comme mesure de la rigidité artérielle et est effectué selon une méthode standardisée.
• Mesures de la pression artérielle et de la tension artérielle sur 24 heures : effectuées conformément aux directives danoises en vigueur (17).
• Calcification de l'artère coronaire et de la valvule : évaluée par tomodensitométrie du cœur à l'aide du score d'Agatston.
• Densité minérale osseuse : évaluée par des scans DEXA.
• Rx lombaire de profil et score de calcification aortique : un système de notation semi-quantitatif utilisé pour décrire les plaques à l'avant et à l'arrière de l'aorte au niveau de chaque niveau des vertèbres lombaires. La méthode s'est avérée prédictive de la morbidité et de la mortalité vasculaires.
• Mesure des prédicteurs/établissement d'une biobanque : en partie sous forme de "tests de routine" pendant la dialyse et en partie sous forme de kits spéciaux développés à l'hôpital de Vejle.

STATISTIQUES

Les deux groupes auront des statistiques descriptives réalisées ainsi que la présentation de la population totale, stratifiée selon le sexe, l'âge et le poids.

Les données distribuées normalement seront exprimées en valeur moyenne +/- écart type (SD), tandis que les autres données distribuées seront également exprimées en valeurs médianes (intervalle interquartile ; intervalle interquartile, IQR). Les valeurs catégorielles seront exprimées en nombres et en pourcentages.

Les variables à distribution normale seront comparées au test t de Student. Le cas échéant, une transformation logarithmique doit être effectuée. Les variables non distribuées normalement seront comparées au test U de Mann Whitney. Les valeurs catégorielles sont à comparer avec le test du Chi carré.

Les changements au sein des groupes de traitement au fil du temps seront analysés par analyse appariée, et entre les groupes de traitement par rapport à l'analyse non appariée. Une analyse de régression logistique multivariée progressive est effectuée pour corriger les facteurs de confusion significatifs des paramètres primaires et secondaires.

L'analyse des risques proportionnels de Cox sera effectuée de temps à autre jusqu'au premier événement clinique.

P≤0,05 sera considéré comme statistiquement significatif. Tous les résultats - négatifs et positifs - devraient être publiés dans des magazines à comité de lecture.