Wirkung von Vitamin K2 (MK7) auf Herz-Kreislauf- und Knochenerkrankungen bei Dialysepatienten (RenaKvit)

HINTERGRUND

Gefäßverkalkung ist ein erhebliches Problem bei Patienten (ptt.) mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), und die Prävalenz von Aortenverkalkung ist doppelt so hoch wie in der Allgemeinbevölkerung, z. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind die häufigste Todesursache bei ptt. mit CKD. Todesfälle aufgrund von CVD sind 10- bis 20-mal höher bei CNI-ptt. mit Hämodialyse behandelt werden im Vergleich zur Hintergrundbevölkerung. Während Atherosklerose eine dominierende Ursache von CVD in der Allgemeinbevölkerung ist, ist CKD ptt. neigen dazu, eine mediale Verkalkung und damit eine Arteriensteifigkeit zu entwickeln, was bei der hohen Inzidenz von CVD als von großer Bedeutung angesehen wird.

CKD-ptt. in der Dialysebehandlung haben auch ein 3-mal höheres Risiko für Knochenbrüche im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung. Sowohl vertebrale als auch andere Frakturen niedriger Energie sind mit einer hohen Sterblichkeit bei CKD ptt verbunden.

Die Genese der Arteriosklerose ist noch ungeklärt, scheint aber multifaktoriell zu sein. Sowohl die eingeschränkte Nierenfunktion selbst als auch die bisherige Behandlung scheinen von Bedeutung zu sein. Die Vitamin-K-abhängigen Gla-Proteine; Matrix Gla Protein (MGP) und Osteocalcin (OC) werden als die wirksamsten Inhibitoren von Gefäßverkalkung und Osteoporose beschrieben. Bis vor kurzem CKD ptt. wurden mit Vitamin-K-Antagonisten behandelt, was den Fokus auf Vitamin K in diesem fortschreitenden Prozess der Gefäßverkalkung und Knochenentmineralisierung noch verstärkt.

Vitamin K wird mit der Nahrung zugeführt. Es besteht aus mehreren Subtypen, z. Vitamin K1, das bei der Verdauung in K2 umgewandelt wird. Die empfohlene Diät für CNE ptt. ist arm an Vitamin K, was sich in sehr niedrigen Vitamin-K-Konzentrationen in Blutproben von CNE-ptt widerspiegelt. bei der Hämodialyse. Eine Ergänzung mit Vitamin K1 oder K2 ermöglicht die Aktivierung von MGP und OC, indem die Konzentration von Vitamin K2 erhöht wird.

Eine Korrelation zwischen Vitamin-K-Spiegel und Inzidenz von Gefäßverkalkung bei Dialyse-PTT. hat sich bewährt; dennoch gibt es keine Studien, die die klinische Wirkung von Vitamin K auf die Gefäßverkalkung bei CKD ptt aufklären. Es gibt keine Studien, die die Wirkung von Vitamin K auf die Knochenstärke oder die Anzahl der Frakturen bei Dialyse-PTT aufklären, obwohl eine Beziehung zwischen Vitamin K und Knochenmineraldichte bei Dialyse-PTT besteht. wurde gezeigt und eine signifikante Zunahme der altersbedingten Knochenstärke wurde in einer Studie durch die Einführung einer täglichen Ergänzung von Vitamin K festgestellt.

ZIEL UND HYPOYHESE

Es sollte die klinische Wirkung von Vitamin K2 (MK7) auf die arterielle Steifigkeit, bewertet durch Pulswellenuntersuchung, und die Knochenmineraldichte, bewertet durch DXA-Scans, in einer Gruppe von Dialysepatienten untersucht werden. um Herz-Kreislauf- und Knochenerkrankungen bei CNI ptt. vorbeugen und behandeln zu können. in der Zukunft.

Die Hypothese ist, dass eine tägliche Zufuhr von Vitamin K2 (MK7) den Verkalkungsprozess in größeren Arterien, Koronararterien und -klappen reduziert und somit das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verringert sowie die Knochenmineraldichte und damit die Häufigkeit von Knochenbrüchen erhöht.

DESIGN

RenaKvit ist eine von Prüfärzten initiierte, prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie, die als nationale, multizentrische Studie mit einer Laufzeit von 2 Jahren durchgeführt wird. Die Datenerhebung erfolgt nach 1 und 2 Jahren.

Die Studie ist in zwei Teilstudien unterteilt; RenaKvit-kar (Gefäß) (n=48) und RenaKvit-knogle (Knochen) (n=123), in denen die Wirkung von Vitamin K2(MK7) auf größere Arterien, Koronararterien- und Klappen und die Wirkung auf Knochen in Bezug genommen wird auf die Knochenmineraldichte und die Häufigkeit von Frakturen untersucht.

PATIENTEN UND REKRUTIERUNG

Ptt. werden durch Randomisierung zu gleichen Teilen aufgeteilt und erhalten daher täglich entweder eine Tablette mit Vitamin K2 (MK7) oder ein Placebo. Nach den Aufnahmekriterien Pkt. wird entweder dem RenaKvit-Gefäß oder der Knochengruppe beitreten. Wenn Kriterien erfüllt sind ptt. sowohl Gefäß- als auch Knochengruppen verbinden sollen.

Ermittelt durch Berechnung der statistischen Aussagekraft, inkl. ein Signifikanzniveau von 5 %, eine Standardabweichung von 0,95 und eine Stärke von 80 %, mindestens 40 ptt (RenaKvit-Gefäß) und 140 ptt. (RenaKvit-bone) aufgenommen und somit mögliche Drop-Outs berücksichtigt. Beide Pkt. in die Hämo- und Peritonealdialysebehandlung einbezogen werden.

Ptt. wird von den Dialyseabteilungen des Zealand University Hospital Roskilde, der Holbaek Hospitals, des Aarhus University Hospital und des Aalborg University Hospital rekrutiert.

Für die Teilnahme an ptt wird keine Gebühr erhoben.

MEDIZIN

Die Patienten erhalten über einen Zeitraum von 2 x 12 Monaten täglich eine Tablette mit entweder Vitamin K 360 Mikrogramm oder Placebo. Beide Arten von Tabletten werden abgesehen von Vitamin K2 ein ähnliches Aussehen und einen ähnlichen Inhalt haben.

METHODEN

• Pulswellenuntersuchung: Umfasst sowohl Pulswellenanalyse als auch Pulswellengeschwindigkeitsmessungen. Mit dem SphygmoCor©-Pulswellengerät. Die Pulswellenuntersuchung dient als Maß für die arterielle Steifigkeit und wird nach standardisierter Methode durchgeführt.
• 24-Stunden-Blutdruck und Blutdruckmessungen: erfolgt nach aktuellen dänischen Richtlinien (17).
• Koronararterien- und -klappenverkalkung: Beurteilt durch CT-Scans des Herzens unter Verwendung des Agatston-Scores.
• Knochenmineraldichte: Bewertet durch DEXA-Scans.
• Lateraler lumbaler Röntgen- und Aortenverkalkungs-Score: Ein halbquantitatives Bewertungssystem, das verwendet wird, um die Plaques auf der Vorder- und Rückseite der Aorta auf jeder Ebene der Lendenwirbel zu beschreiben. Das Verfahren hat sich als prädiktiv für vaskuläre Morbidität und Mortalität erwiesen.
• Messung von Prädiktoren/Etablierung einer Biobank: Teils als „Routinetests“ während der Dialyse und teils als spezielle Kits, die am Vejle-Krankenhaus entwickelt wurden.

STATISTIKEN

Für beide Gruppen werden deskriptive Statistiken sowie die Darstellung der Gesamtbevölkerung, stratifiziert nach Geschlecht, Alter und Gewicht, durchgeführt.

Normalverteilte Daten werden als Mittelwert +/- Standardabweichung (SD) ausgedrückt, während andere verteilte Daten ebenfalls als Medianwerte (Interquartilsabstand; Interquartilsabstand, IQR) ausgedrückt werden. Kategoriale Werte werden in Zahlen und Prozent ausgedrückt.

Normalverteilte Variablen werden mit dem Student-t-Test verglichen. Gegebenenfalls ist eine logarithmische Transformation durchzuführen. Nichtnormalverteilte Variablen werden mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Kategoriale Werte sind mit dem Chi-Quadrat-Test zu vergleichen.

Veränderungen innerhalb der Behandlungsgruppen über die Zeit werden durch gepaarte Analyse analysiert und zwischen den Behandlungsgruppen verglichen mit der nicht gepaarten Analyse. Eine schrittweise multivariate logistische Regressionsanalyse wird durchgeführt, um signifikante Confounder der primären und sekundären Endpunkte zu korrigieren.

Eine Analyse der Cox-proportionalen Gefahren wird von Zeit zu Zeit bis zum ersten klinischen Ereignis durchgeführt.

P ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet. Alle Ergebnisse – negative und positive – sollen in Peer-Review-Magazinen veröffentlicht werden.