Effetto della vitamina K2 (MK7) sulle malattie cardiovascolari e ossee nei pazienti in dialisi (RenaKvit)

SFONDO

La calcificazione vascolare è un problema significativo tra i pazienti (ptt.) con malattia renale cronica (CKD) e la prevalenza della calcificazione aortica è doppia rispetto alla popolazione generale, ad es. Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la causa più frequente di morte in ptt. con CKD. La morte per CVD è 10-20 volte più alta in CKD ptt. in trattamento con emodialisi rispetto alla popolazione di base. Considerando che l'aterosclerosi è una causa dominante di CVD nella popolazione generale CKD ptt. tendono a sviluppare calcificazione mediale e quindi rigidità arteriosa che si ritiene sia di grande importanza nell'elevata incidenza di CVD.

CKD ptt. in trattamento dialitico hanno anche un rischio 3 volte maggiore di fratture ossee rispetto alla popolazione generale. Sia le fratture vertebrali che le altre fratture a bassa energia sono associate a un'elevata mortalità nella CKD ptt.

La genesi dell'arteriosclerosi è ancora irrisolta ma sembra essere multifattoriale. La stessa funzionalità renale compromessa e il trattamento finora sembrano entrambi importanti. Le proteine ​​Gla dipendenti dalla vitamina K; Matrix Gla Protein (MGP) e Osteocalcin (OC) sono descritti come i più potenti inibitori della calcificazione vascolare e dell'osteoporosi. Fino a poco tempo fa CKD ptt. sono stati trattati con antagonisti della vitamina K, il che non fa che aumentare l'attenzione sulla vitamina K in questo processo progressivo di calcificazione vascolare e demineralizzazione ossea.

La vitamina K viene fornita con il cibo. Si compone di diversi sottotipi, ad es. vitamina K1 che si trasforma in K2 durante la digestione. La dieta raccomandata per CKD ptt. è a basso contenuto di vitamina K che si riflette in concentrazioni molto basse di vitamina K nei campioni di sangue da CKD ptt. in emodialisi. Un supplemento di vitamina K1 o K2 renderà possibile l'attivazione di MGP e OC aumentando la concentrazione di vitamina K2.

Una correlazione tra livello di vitamina K e incidenza di calcificazioni vascolari in dialisi ptt. è stato dimostrato; tuttavia non ci sono studi che chiariscano l'effetto clinico della vitamina K sulla calcificazione vascolare nella CKD ptt. Non ci sono studi che chiariscano l'effetto della vitamina K sulla forza ossea o sul numero di fratture nel ptt dialitico, sebbene una relazione tra vitamina K e densità minerale ossea nel ptt dialitico. è stato dimostrato e in uno studio è stato riscontrato un aumento significativo della forza ossea correlata all'età introducendo un supplemento giornaliero di vitamina K.

OBIETTIVO E IPOTESI

Per esaminare l'effetto clinico della vitamina K2 (MK7) sulla rigidità arteriosa valutata mediante esame dell'onda del polso e sulla densità minerale ossea valutata mediante scansioni DXA in un gruppo di dialisi ptt. al fine di poter prevenire e curare le malattie cardiovascolari e ossee nella CKD ptt. nel futuro.

L'ipotesi è che un supplemento giornaliero di vitamina K2 (MK7) ridurrà il processo di calcificazione nelle arterie più grandi, nelle arterie coronarie e nelle valvole e quindi ridurrà il rischio di CVD oltre ad aumentare la densità minerale ossea e quindi la frequenza delle fratture ossee.

DESIGN

RenaKvit è uno studio di intervento avviato da un investigatore, prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, eseguito come studio multicentrico a livello nazionale che durerà 2 anni. I dati saranno compilati dopo 1 e 2 anni.

Il processo è diviso in due sotto-studi; RenaKvit-kar (vaso) (n= 48) e RenaKvit-knogle (osso) (n=123), in cui l'effetto della vitamina K2(MK7) su arterie più grandi, arterie coronarie e valvole e l'effetto sull'osso per quanto riguarda rispettivamente alla densità minerale ossea e alla frequenza delle fratture.

PAZIENTI E RECLUTAMENTO

Ptt. saranno equamente divisi per randomizzazione e quindi ogni giorno riceveranno una compressa di vitamina K2 (MK7) o placebo. Secondo i criteri di inclusione ptt. si unirà al vaso RenaKvit o al gruppo osseo. Se i criteri sono soddisfatti ptt. devono unire sia i vasi che i gruppi ossei.

Determinato dal calcolo della potenza statistica, incl. un livello di significatività del 5%, una deviazione standard di 0,95 e una forza dell'80%, un minimo di 40 ptt (RenaKvit-vessel) e 140 ptt. (RenaKvit-bone) sarà incluso, tenendo conto di potenziali abbandoni. Entrambi ptt. nel trattamento di emo e dialisi peritoneale sarà incluso.

Ptt. sarà reclutato dai dipartimenti di dialisi dello Zealand University Hospital Roskilde, degli Holbaek Hospitals, dell'Aarhus University Hospital e dell'Aalborg University Hospital.

Non ci sarà alcuna quota per la partecipazione ptt.

MEDICINALE

Ai pazienti viene somministrata una compressa giornaliera di vitamina K 360 microgrammi o placebo per un periodo di 2 x 12 mesi. Entrambi i tipi di compresse avranno aspetto e contenuto simili, oltre alla vitamina K2.

METODI

• Esame dell'onda del polso: include sia l'analisi dell'onda del polso che le misurazioni della velocità dell'onda del polso. Eseguito utilizzando l'apparato SphygmoCor©-pulse wave. L'esame dell'onda del polso viene utilizzato come misura della rigidità arteriosa e viene eseguito secondo un metodo standardizzato.
• Misurazioni della pressione arteriosa e della pressione arteriosa nelle 24 ore: effettuate secondo le attuali linee guida danesi (17).
• Calcificazione dell'arteria coronaria e della valvola: valutata mediante scansioni TC del cuore utilizzando il punteggio di Agatston.
• Densità minerale ossea: valutata mediante scansioni DEXA.
• Punteggio della radiografia lombare laterale e della calcificazione aortica: un sistema di punteggio semi-quantitativo utilizzato per descrivere le placche sulla parte anteriore e posteriore dell'aorta a livello di ogni livello delle vertebre lombari. Il metodo è risultato essere predittivo di morbilità e mortalità vascolari.
• Misurazione dei predittori/creazione di una biobanca: in parte come "test di routine" durante la dialisi e in parte come kit speciali sviluppati presso l'ospedale di Vejle.

STATISTICHE

Per entrambi i gruppi saranno eseguite statistiche descrittive e la presentazione della popolazione totale, stratificata per sesso, età e peso.

I dati con distribuzione normale saranno espressi come valore medio +/- deviazione standard (SD), mentre anche altri dati distribuiti saranno espressi come valori mediani (intervallo interquartile; intervallo interquartile, IQR). I valori categorici saranno espressi in numeri e percentuali.

Le variabili con distribuzione normale saranno confrontate con il test t di Student. Se ritenuto appropriato, deve essere eseguita la trasformazione logaritmica. Le variabili non distribuite normalmente saranno confrontate con il test U di Mann Whitney. I valori categorici devono essere confrontati con il test del chi quadrato.

I cambiamenti all'interno dei gruppi di trattamento nel tempo saranno analizzati mediante analisi appaiata e tra i gruppi di trattamento rispetto all'analisi non appaiata. L'analisi di regressione logistica multivariata graduale in avanti viene eseguita per correggere i fattori di confusione significativi degli endpoint primari e secondari.

L'analisi dei rischi proporzionali di Cox verrà eseguita di volta in volta al primo evento clinico.

P≤0,05 sarà considerato statisticamente significativo. Tutti i risultati - negativi e positivi - dovrebbero essere pubblicati su riviste peer-review.