Влияние витамина K2 (MK7) на сердечно-сосудистые и костные заболевания у диализных пациентов (RenaKvit)

ЗАДНИЙ ПЛАН

Сосудистая кальцификация является серьезной проблемой среди пациентов (ptt.) с хронической болезнью почек (ХБП), а распространенность аортальной кальцификации в два раза выше, чем в общей популяции, т.е. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее частой причиной смерти в ПТТ. с ХБП. Смертность от ССЗ в 10-20 раз выше у пациентов с ХБП. находящихся на гемодиализе по сравнению с фоновой популяцией. Принимая во внимание, что атеросклероз является доминирующей причиной ССЗ в общей популяции с ХБП ptt. склонны к развитию медиальной кальцификации и, следовательно, артериальной жесткости, что, как считается, имеет большое значение при высокой частоте сердечно-сосудистых заболеваний.

ХБП пт. при лечении диализом также в 3 раза выше риск переломов костей по сравнению с населением в целом. Как позвоночные, так и другие низкоэнергетические переломы связаны с высокой смертностью у пациентов с ХБП.

Генез атеросклероза до сих пор не выяснен, но, по-видимому, является многофакторным. Нарушение функции почек как таковое и лечение до сих пор кажутся важными. Gla-белки, зависимые от витамина К; Протеин Matrix Gla (MGP) и остеокальцин (OC) описаны как наиболее мощные ингибиторы кальцификации сосудов и остеопороза. До недавнего времени CKD ptt. лечили антагонистами витамина К, что только усиливает внимание к витамину К в этом прогрессирующем процессе кальцификации сосудов и деминерализации костей.

Витамин К поступает с пищей. Он состоит из нескольких подтипов, например. витамин К1, который в процессе пищеварения превращается в К2. Рекомендуемая диета при ХБП ptt. имеет низкое содержание витамина К, что отражается в очень низких концентрациях витамина К в образцах крови пациентов с ХБП. при гемодиализе. Добавка витамина K1 или K2 сделает возможной активацию MGP и OC за счет увеличения концентрации витамина K2.

Корреляция между уровнем витамина К и частотой кальцификации сосудов при диализе. было доказано; тем не менее, нет исследований, объясняющих клиническое влияние витамина К на кальцификацию сосудов при ХБП. Нет никаких исследований, выясняющих влияние витамина К на прочность кости или количество переломов при диализе ptt, хотя связь между витамином K и минеральной плотностью кости при диализе ptt. Было показано, и в исследовании было обнаружено значительное увеличение прочности костей, связанное с возрастом, при введении ежедневной добавки витамина К.

ЦЕЛЬ И ГИПОНЕЗИЯ

Изучить клинический эффект витамина К2(МК7) на жесткость артерий, оцениваемую с помощью исследования пульсовой волны, и минеральную плотность костей, оцениваемую с помощью DXA-сканирования, в группе пациентов, находящихся на диализе. чтобы иметь возможность предотвращать и лечить сердечно-сосудистые и костные заболевания у пациентов с ХБП. в будущем.

Гипотеза состоит в том, что ежедневная добавка витамина К2 (МК7) уменьшит процесс кальцификации в крупных артериях, коронарных артериях и клапанах и, следовательно, снизит риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также повысит минеральную плотность костей и, следовательно, частоту переломов костей.

ДИЗАЙН

RenaKvit — это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое интервенционное исследование, инициированное исследователями, проводимое как национальное многоцентровое исследование, которое продлится 2 года. Данные будут собраны через 1 и 2 года.

Испытание разделено на два дополнительных исследования; RenaKvit-kar (сосуд) (n = 48) и RenaKvit-knogle (кость) (n = 123), в которых изучалось влияние витамина K2 (MK7) на крупные артерии, коронарные артерии и клапаны, а также влияние на кость в отношении соответственно исследуют минеральную плотность кости и частоту переломов.

ПАЦИЕНТЫ И НАБОР

Птт. будут разделены поровну путем рандомизации и, следовательно, ежедневно будут получать таблетку либо витамина K2 (MK7), либо плацебо. По критериям включения ptt. присоединится либо к РенаКвит-сосуду, либо к костной группе. Если критерии выполнены ptt. должны соединяться как в сосудах, так и в группах костей.

Определяется расчетом статистической мощности, в т.ч. уровень значимости 5%, стандартное отклонение 0,95 и сила 80%, минимум 40 ptt (РенаКвит-сосуд) и 140 ptt. (RenaKvit-bone) будут включены, таким образом, принимая во внимание потенциальное отсев. Оба пт. в гемо- и перитонеальный диализ будет включено лечение.

Птт. будут приняты на работу в отделения диализа Зеландской университетской больницы Роскилле, больниц Холбек, университетской больницы Орхуса и университетской больницы Ольборга.

Плата за участие в ptt не взимается.

МЕДИЦИНА

Пациентам дают ежедневную таблетку витамина К 360 мкг или плацебо в течение 2 х 12 месяцев. Оба типа таблеток будут иметь схожий вид и содержание, кроме витамина К2.

МЕТОДЫ

• Исследование пульсовой волны: включает как анализ пульсовой волны, так и измерение скорости пульсовой волны. Выполняется с помощью импульсно-волнового аппарата SphygmoCor©. Исследование пульсовой волны используется для измерения жесткости артерий и выполняется по стандартизированному методу.
• 24-часовое измерение артериального давления и артериального давления: выполнено в соответствии с действующими датскими рекомендациями (17).
• Кальцификация коронарных артерий и клапанов: оценивается с помощью компьютерной томографии сердца с использованием шкалы Агатстона.
• Минеральная плотность костей: оценивается с помощью DEXA-сканирования.
• Боковой рентген поясничного отдела позвоночника и оценка кальцификации аорты: полуколичественная система оценки, используемая для описания бляшек на передней и задней частях аорты на уровне каждого уровня поясничных позвонков. Было обнаружено, что этот метод позволяет прогнозировать сосудистую заболеваемость и смертность.
• Измерение предикторов/создание биобанка: частично в виде «обычных тестов» во время диализа и частично в виде специальных наборов, разработанных в больнице Вайле.

СТАТИСТИКА

Обе группы будут иметь описательную статистику, а также презентацию всего населения, стратифицированного по полу, возрасту и весу.

Данные с нормальным распределением будут выражены как среднее значение +/- стандартное отклонение (SD), в то время как другие распределенные данные также будут выражены как медианные значения (межквартильный размах, межквартильный размах, IQR). Категориальные значения будут выражены в числах и процентах.

Переменные с нормальным распределением будут сравниваться с критерием Стьюдента. При необходимости должно быть выполнено логарифмическое преобразование. Ненормально распределенные переменные будут сравниваться с U-критерием Манна-Уитни. Категориальные значения следует сравнивать с тестом Хи-квадрат.

Изменения внутри лечебных групп с течением времени будут проанализированы с помощью парного анализа, а между лечебными группами - по сравнению с непарным анализом. Пошаговый прямой многомерный логистический регрессионный анализ проводится для исправления существенных искажений первичных и вторичных конечных точек.

Анализ пропорциональных рисков Кокса будет проводиться время от времени до первого клинического события.

P≤0,05 будет считаться статистически значимым. Ожидается, что все результаты — отрицательные и положительные — будут опубликованы в рецензируемых журналах.