進行血管肉腫患者におけるTRC105とパゾパニブ対パゾパニブ単独の試験 (TAPPAS)
2020年5月11日 更新者：Tracon Pharmaceuticals Inc.
進行血管肉腫（TAPPAS）患者におけるTRC105とパゾパニブ対パゾパニブ単独のランダム化第3相試験
これは、治癒を目的とした手術が困難な血管肉腫患者（例えば、転移性または巨大な疾患、および外科的切除が患者に許容できないリスクをもたらす疾患）を対象に、単剤パゾパニブと比較して、標準用量のパゾパニブと併用した TRC105 の研究です。以前にパゾパニブまたはTRC105を受けていない人。
調査の概要
詳細な説明
TRC105 (カロツキシマブ) はエンドグリン (CD105) に対するモノクローナル抗体であり、VEGFR とは異なり、腫瘍血管に高度に発現する必須の血管新生標的です。 エンドグリンは、血管肉腫の腫瘍細胞にも直接発現し、VEGF 阻害後にアップレギュレートされます。 TRC105 は、前臨床モデルで血管新生、腫瘍増殖、および転移を阻害し、VEGFR を標的とするベバシズマブおよびマルチキナーゼ阻害剤の活性を補完します。
パゾパニブは、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)-1、VEGFR-2、および VEGFR-3 を治療血漿濃度で含む複数の受容体チロシンキナーゼの経口阻害剤です。 これらの受容体は、病的な血管新生、腫瘍の成長、および癌の進行に関与しています。
TRC105 は、VEGF 阻害後にアップレギュレートされる非 VEGF 経路を標的とすることで、VEGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) を補完する可能性があり、血管肉腫の治療に大きな進歩をもたらす可能性があります。 TRC105 とパゾパニブを一緒に使用すると、パゾパニブ単独で見られるよりも効果的な血管新生阻害と改善された臨床効果が得られる可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
128
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Sandy Springs、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University St. Louis
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health
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New York、New York、アメリカ、10017
- MSKCC
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43202
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77230
- MD Anderson
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washinton
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Chelsea、イギリス
- Royal Marsden NHS
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Wien、オーストリア
- Medical University,Vienna
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Barcelona、スペイン
- Institut Catala d'Oncologia (ICO)
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Madrid、スペイン
- 12 de Octubre University Hospital
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Bad Saarow、ドイツ
- Helios Klinikum
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Mannheim、ドイツ
- Mannheim University Medical Center
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Munich、ドイツ
- Klinikum derUniversitat Munchen
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Warszawa、ポーランド
- Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -治癒目的の手術を受けにくい組織学的に確認された血管肉腫（例：転移性または巨大な疾患、および外科的切除が患者に許容できないリスクをもたらす疾患）。 病理学レポートは、無作為化の前にスポンサーによってレビューされます。
- -最近の全身化学療法レジメン（化学療法を受けていない患者には必要ありません）の進行中またはその後の進行が記録されている、スクリーニング前の4か月以内
- RECIST v1.1で測定可能な疾患
- 18歳以上;さらに、12～17 歳の患者は、体重が 40 kg 以上の場合、コホート 2 から登録できます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- -以前のがん治療に起因するすべての急性AEの解像度 国立がん研究所有害事象の共通用語基準バージョン4.03（NCI CTCAE v4.03）グレード≤1またはその患者の研究前のベースライン（脱毛症または神経障害を除く）
- 適切な臓器機能
- -研究に参加することに同意する（および18歳未満の場合は同意する）意欲と能力
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
- 可能であれば、血管肉腫の腫瘍標本
- -無菌の男性（精管切除後の精液分析によって確認された精管切除を含む）または殺精子剤を含むコンドームの使用に同意する（セクション2.6.1.3を参照） 研究中およびTRC105またはパゾパニブの最終投与後少なくとも180日間は精子を提供しないこと
- -外科的不妊手術による非出産の可能性のある女性（子宮摘出術または卵管結紮を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術の少なくとも6週間後） 病歴または閉経によって確認された（つまり、45歳の女性で12か月を超える月経出血がない）年以上）、または妊娠の可能性のある女性で、血清妊娠検査に基づいて登録時に妊娠検査が陰性であり、少なくとも2つの許容される避妊方法を使用することに同意し、そのうちの1つは研究中に非常に効果的でなければなりません。 TRC105またはパゾパニブを中止してから少なくとも180日間
除外基準:
- TRC105による前治療
- -VEGF阻害剤による前治療
- -血管肉腫に対する化学療法の2つ以上の以前のライン（併用レジメンの場合があります）（ネオアジュバント/アジュバント治療は治療ラインとしてカウントされません）
- 現在の治療または別の治療臨床試験への参加
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬を含む全身抗がん療法の受領 試験治療開始の薬剤の消失半減期の5倍以内
- -無作為化前の4週間以内の大規模な外科的処置または重大な外傷性損傷、およびそのような処置または損傷から完全に回復している必要があります。計画された手術（該当する場合）または今後6か月以内に予想される大規模な手術の必要性。 注: 以下は主要な処置とは見なされず、無作為化の 7 日前まで許可されています: 胸腔穿刺、穿刺、ポート配置、腹腔鏡検査、胸腔鏡検査、チューブ胸腔鏡検査、気管支鏡検査、超音波内視鏡検査、縦隔鏡検査、皮膚生検、および画像誘導診断目的の生検
- -28日以内の広視野放射線療法（骨盤骨の体積の> 50％または同等のものとして定義）または緩和のための限られた分野の放射線療法を受けた患者 <無作為化の14日前
- -制御されていない高血圧として定義されている 収縮期> 150または拡張期> 100 mm Hgの最新の3回の血圧測定値の平均。 無作為化の前に降圧薬を開始してもよい。
- -介入を必要とする、または介入を必要とする、または無作為化前の3か月以内に再発した腹水または胸水
- -無作為化前3か月以内の心嚢液貯留（心エコー図で特定された微量貯留液を除く）
- -がん、脊髄圧迫、またはがん性髄膜炎による脳の関与の病歴、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。 -放射線または切除された病変を持つ患者は許可されますが、病変が完全に治療され、非活動的であり、患者は無症候性であり、無作為化の少なくとも28日前にステロイドが投与されていません
- -狭心症、心筋梗塞、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、肺塞栓症、経皮的経管冠動脈形成術（PTCA）または冠動脈バイパス移植（CABG）無作為化前の6か月以内。 -無作為化前3か月以内の深部静脈血栓症 中心静脈カテーテルとは関係ありませんが、無作為化前の少なくとも2週間はワルファリンを使用せずに抗凝固療法を受けている場合を除きます。 この場合、低分子量ヘパリンが好まれます。
- -活動性出血または出血のリスクが高い病的状態（例：遺伝性出血性毛細血管拡張症）。 積極的に輸血を必要としない出血性皮膚病変のある患者は適格です。 -低分子量ヘパリンで問題なく抗凝固療法を受けた患者は適格です
- -無作為化前の6か月以内の喀血（小さじ1/2 [2.5 mL]を超える真っ赤な血液）
- 血栓溶解剤の使用（静脈内維持を除く） 無作為化前10日以内
- -既知の活動性ウイルス性または非ウイルス性肝炎または肝硬変
- -無作為化前の過去3か月以内の消化性潰瘍、ただし、食道胃十二指腸鏡検査（EGD）によって状態の治療と完全な解決が記録されている場合を除く
- -心臓または大血管（頸動脈を含む）または出血が原発性心臓または大血管血管肉腫の患者を含む高い罹患率に関連する別の場所に浸潤する腫瘍の存在
- -根底にあるリスクが解決されていない限り、無作為化前の6か月の胃腸穿孔または瘻孔（例えば、外科的切除または修復による）
- -パゾパニブの吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群、胃腸障害、または胃腸手術の存在
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または治療目的で適切に治療されたがんを除く、以前の悪性腫瘍の病歴 治験責任医師の判断により、患者が現在完全に寛解している; -乳がんの病歴があり、再発を防ぐためのホルモン療法で病気の証拠がない患者、および検出できないPSAを伴う補助ホルモン療法を受けている前立腺がんの患者は適格です
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患
- 全身治療を必要とする活動性感染症
- -ランダム化前の12日以内の強力なCYP3A4インデューサーまたはランダム化前の7日以内の強力なCYP3A4阻害剤の同時使用または受領（表10を参照）
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -その他の重度の急性または慢性の医学的（骨髄抑制性疾患を含む）または精神医学的状態または研究参加に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、すべてのプロトコルで指定された活動を完了する患者の能力を妨げる、または解釈を妨げる可能性があります研究結果、治験責任医師の判断で、患者をこの研究に不適切にする可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TRC105 プラス ボトリエント
毎週 TRC105 1日1回、経口で標準用量のボトリエントと組み合わせて
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TRC105抗体
他の名前：
パゾパニブ
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ボトリエント
標準用量のボトリエントを 1 日 1 回経口投与
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パゾパニブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切除不能血管肉腫患者の無増悪生存期間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方で評価され、中間解析のカットオフ日まで (25 か月)
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進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変。
無増悪生存期間は、無作為化から最初の疾患進行 (RECIST 1.1 による画像の独立した放射線検査による) または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方で評価され、中間解析のカットオフ日まで (25 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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切除不能血管肉腫患者の客観的奏効率
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方で評価され、中間解析のカットオフ日まで (25 か月)
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固形腫瘍における反応評価基準ごと 標的病変の基準 (RECIST v1.1): 完全反応 (CR) は、すべての標的病変の消失です。部分奏効 (PR) は、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少します。全体的な反応 (OR) = CR + PR。
全奏効率は、無作為化日から進行が記録された日までの間に記録された完全奏効または部分奏効の最良奏効指定を持つ患者の数として定義されます。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方で評価され、中間解析のカットオフ日まで (25 か月)
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切除不能血管肉腫患者の全生存率
時間枠：研究開始から中間解析の締め切り日まで（25ヶ月）
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全生存率は、研究中および研究外のすべての死亡を含む、25か月での死亡イベントの数です（過去の治療後28日間のフォローアップ訪問）
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研究開始から中間解析の締め切り日まで（25ヶ月）
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研究の 2 つのアーム間で患者から報告されたアウトカムを特徴付けるには
時間枠：スクリーニングと 9 週間 (サイクル 3 1 日目)
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患者は、EuroQol の 5 次元質問票 (EQ-5D-5L) および欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票 (EORTC QLQ-C30) によって測定された転帰を報告しました。
EORTC QLQ-C30 ヘルス スケールは 1 から 7 のスケールであり、1 は健康状態が悪く、7 は健康状態が良好です。
EQ-5D-5L スケールは 0 から 100 のスケールであり、0 は想像できる最悪の健康状態、100 は想像できる最高の健康状態です。
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スクリーニングと 9 週間 (サイクル 3 1 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Charles Theuer, MD、TRACON Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jones RL, Ravi V, Brohl AS, Chawla S, Ganjoo KN, Italiano A, Attia S, Burgess MA, Thornton K, Cranmer LD, Cheang MCU, Liu L, Robertson L, Adams B, Theuer C, Maki RG. Efficacy and Safety of TRC105 Plus Pazopanib vs Pazopanib Alone for Treatment of Patients With Advanced Angiosarcoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2022 May 1;8(5):740-747. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3547.
- Mehta CR, Liu L, Theuer C. An adaptive population enrichment phase III trial of TRC105 and pazopanib versus pazopanib alone in patients with advanced angiosarcoma (TAPPAS trial). Ann Oncol. 2019 Jan 1;30(1):103-108. doi: 10.1093/annonc/mdy464.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月13日
一次修了 (実際)
2019年4月11日
研究の完了 (実際)
2019年8月31日
試験登録日
最初に提出
2016年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月11日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。