Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание TRC105 и пазопаниба в сравнении с пазопанибом в монотерапии у пациентов с запущенной ангиосаркомой (TAPPAS)

11 мая 2020 г. обновлено: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Рандомизированное исследование фазы 3 TRC105 и пазопаниба по сравнению с монотерапией пазопанибом у пациентов с распространенной ангиосаркомой (TAPPAS)

Это исследование TRC105 в комбинации со стандартной дозой пазопаниба по сравнению с монотерапией пазопанибом у пациентов с ангиосаркомой, не поддающихся хирургическому лечению (например, метастатическое или объемное заболевание, а также заболевание, при котором хирургическая резекция будет нести неприемлемый риск для пациента). которые ранее не получали пазопаниб или TRC105.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TRC105 (каротуксимаб) представляет собой моноклональное антитело к эндоглину (CD105), основной ангиогенной мишени, которая в высокой степени экспрессируется на опухолевых сосудах и отличается от VEGFR. Эндоглин также экспрессируется непосредственно на опухолевых клетках при ангиосаркоме и активируется после ингибирования VEGF. TRC105 ингибирует ангиогенез, рост опухоли и метастазы в доклинических моделях и дополняет активность бевацизумаба и мультикиназных ингибиторов, нацеленных на VEGFR.

Пазопаниб является пероральным ингибитором множественных рецепторных тирозинкиназ, включая рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)-1, VEGFR-2 и VEGFR-3 в терапевтических концентрациях в плазме. Эти рецепторы вовлечены в патологический ангиогенез, рост опухоли и прогрессирование рака.

Воздействуя на путь, не связанный с VEGF, который активируется после ингибирования VEGF, TRC105 может дополнять ингибиторы тирозинкиназы VEGFR (TKI) и может представлять собой значительный прогресс в лечении ангиосаркомы. Вместе использование TRC105 с пазопанибом может привести к более эффективному ингибированию ангиогенеза и улучшению клинической эффективности по сравнению с пазопанибом в отдельности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

128

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия
        • Medical University,Vienna
  • Германия
      • Bad Saarow, Германия
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Германия
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Германия
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Испания
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Польша
      • Warszawa, Польша
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • Chelsea, Соединенное Королевство
        • Royal Marsden NHS
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Institut Bergonie
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная ангиосаркома, не поддающаяся оперативному лечению (например, метастатическое или объемное заболевание, а также заболевание, хирургическая резекция которого сопряжена с неприемлемым риском для пациента). Отчет о патологии будет рассмотрен спонсором до рандомизации.
  2. Задокументированное прогрессирование во время или после самого последнего режима системной химиотерапии (не требуется для пациентов, ранее не получавших химиотерапию), в течение 4 месяцев до скрининга
  3. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
  4. Возраст от 18 лет и старше; кроме того, пациенты в возрасте от 12 до 17 лет могут быть зачислены, начиная с когорты 2, если вес ≥ 40 кг.
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
  6. Разрешение всех острых НЯ, возникших в результате предшествующей терапии рака, до степени ≤ 1 по Общим терминологическим критериям Национального института рака для нежелательных явлений версии 4.03 (NCI CTCAE v4.03) или до исходного уровня этого пациента (за исключением алопеции или невропатии)
  7. Адекватная функция органов
  8. Готовность и способность дать согласие (и согласие, если вам меньше 18 лет) для себя на участие в исследовании
  9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
  10. Образец опухоли ангиосаркомы, если имеется
  11. Бесплодные мужчины (включая вазэктомию, подтвержденную анализом спермы после вазэктомии) ИЛИ согласны использовать презерватив со спермицидом (см. Раздел 2.6.1.3) и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы TRC105 или пазопаниба.
  12. Женщина, не способная к деторождению вследствие хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или перевязкой маточных труб), подтвержденной анамнезом или менопаузой (т. е. отсутствие менструального кровотечения в течение более 12 месяцев у женщины в возрасте 45 лет). лет и более) ИЛИ женщина детородного возраста, у которой отрицательный результат теста на беременность на момент включения в исследование на основе сывороточного теста на беременность, и которая соглашается использовать как минимум 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью, один из которых должен быть высокоэффективным, во время исследования и не менее 180 дней после прекращения приема TRC105 или пазопаниба

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение TRC105
  2. Предшествующее лечение любым ингибитором VEGF
  3. Более двух предшествующих линий (могут быть комбинированными схемами) химиотерапии ангиосаркомы (неоадъювантная/адъювантная терапия не считается линией лечения)
  4. Текущее лечение или участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
  5. Женщины, которые беременны или кормят грудью
  6. Получение системной противоопухолевой терапии, включая исследуемые агенты, в пределах 5-кратного периода полувыведения агента от начала исследуемого лечения.
  7. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до рандомизации, и они должны полностью восстановиться после любой такой процедуры или травмы; запланированная операция (если применимо) или предполагаемая необходимость серьезной хирургической процедуры в течение следующих шести месяцев. Примечание: следующие процедуры не считаются серьезными и разрешены за 7 дней до рандомизации: торакоцентез, парацентез, установка портов, лапароскопия, торакоскопия, трубчатая торакостомия, бронхоскопия, эндоскопические ультразвуковые процедуры, медиастиноскопия, биопсия кожи и визуализирующий контроль. биопсия в диагностических целях
  8. Пациенты, получившие лучевую терапию с широким полем ≤ 28 дней (определяемую как > 50% объема костей таза или эквивалент) или лучевую терапию с ограниченным полем для паллиативной терапии < 14 дней до рандомизации
  9. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое > 150 или диастолическое > 100 мм рт. ст. в среднем из 3 последних измерений АД. Антигипертензивные препараты могут быть начаты до рандомизации.
  10. Асцит или плеврит, требующие вмешательства или требующие вмешательства, или рецидивирующие в течение трех месяцев до рандомизации
  11. Перикардиальный выпот (за исключением следов выпота, выявленных с помощью эхокардиограммы) в течение трех месяцев до рандомизации
  12. Вовлечение головного мозга в анамнез раком, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит, или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания. Пациенты с облученными или резецированными поражениями допускаются при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды в течение как минимум 28 дней до рандомизации.
  13. Стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, легочная эмболия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до рандомизации. Тромбоз глубоких вен в течение 3 месяцев до рандомизации, не связанный с центральным венозным катетером, за исключением случаев, когда пациенту проводят антикоагулянтную терапию без использования варфарина в течение как минимум 2 недель до рандомизации. В этой ситуации предпочтительнее низкомолекулярный гепарин.
  14. Активное кровотечение или патологическое состояние с высоким риском кровотечения (например, наследственная геморрагическая телеангиэктазия). Пациенты с кровоточащими кожными поражениями, не требующие активного переливания крови, подходят. Пациенты, которые без осложнений получали антикоагулянтную терапию низкомолекулярным гепарином, имеют право на участие.
  15. Кровохарканье (> ½ чайной ложки [2,5 мл] ярко-красной крови) в течение 6 месяцев до рандомизации
  16. Использование тромболитиков (за исключением поддержания внутривенного катетеры) в течение 10 дней до рандомизации
  17. Известный активный вирусный или невирусный гепатит или цирроз
  18. Пептическая язва в течение последних 3 месяцев до рандомизации, за исключением случаев лечения по поводу состояния и полного разрешения, подтвержденного эзофагогастродуоденоскопией (ЭГДС).
  19. Наличие опухоли(ей), прорастающей в сердце или крупные сосуды (включая сонную артерию) или в другое место, где кровотечение связано с высокой заболеваемостью, включая пациентов с первичной ангиосаркомой сердца или крупных сосудов
  20. Желудочно-кишечная перфорация или фистула за 6 месяцев до рандомизации, если основной риск не был устранен (например, путем хирургической резекции или пластики)
  21. Наличие синдрома мальабсорбции, желудочно-кишечного расстройства или хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на всасывание пазопаниба.
  22. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или адекватно леченного с лечебной целью рака, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, по мнению исследователя; пациенты с раком молочной железы в анамнезе и без признаков заболевания, получающие гормональную терапию для предотвращения рецидива, и пациенты с раком предстательной железы, получающие адъювантную гормональную терапию с неопределяемым уровнем ПСА.
  23. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  24. Активная инфекция, требующая системного лечения
  25. Одновременное использование или прием сильного индуктора CYP3A4 в течение 12 дней до рандомизации или сильного ингибитора CYP3A4 в течение 7 дней до рандомизации (см. Таблицу 10)
  26. Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело в анамнезе.
  27. Другие тяжелые острые или хронические медицинские (включая заболевания, подавляющие костный мозг) или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, препятствовать способности пациента выполнять все действия, указанные в протоколе, или могут мешать интерпретации данных. результаты исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TRC105 плюс вотриент
еженедельно TRC105 в/в в сочетании со стандартной дозой вотриента внутрь, один раз в день
Биологический: ТРК105
Антитело TRC105
Другие имена:
  • антитело к эндоглину
  • каротуксимаб
Лекарство: Вотриент
пазопаниб
Другие имена:
  • пазопаниб
Активный компаратор: вотриент
стандартная доза вотриента внутрь, один раз в день
Лекарство: Вотриент
пазопаниб
Другие имена:
  • пазопаниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с нерезектабельной ангиосаркомой
Временное ограничение: с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до конечной даты промежуточного анализа (25 месяцев)
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения. Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до первого прогрессирования заболевания (в соответствии с независимой радиологической проверкой изображений по RECIST 1.1) или смерти от любой причины.
с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до конечной даты промежуточного анализа (25 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов у пациентов с нерезектабельной ангиосаркомой
Временное ограничение: с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до конечной даты промежуточного анализа (25 месяцев)
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для целевых поражений: Полный ответ (CR) — исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR) представляет собой >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров пораженных участков; Общий ответ (OR) = CR + PR. Частота общего ответа определяется как количество пациентов с полным ответом или частичным ответом, зарегистрированным между датой рандомизации и датой документально подтвержденного прогрессирования.
с даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оцениваемой до конечной даты промежуточного анализа (25 месяцев)
Общая выживаемость пациентов с неоперабельной ангиосаркомой
Временное ограничение: от начала исследования до даты окончания промежуточного анализа (25 месяцев)
Общая выживаемость — это количество случаев смерти через 25 месяцев, включая все случаи смерти во время исследования и вне исследования (последнее 28-дневное контрольное посещение после лечения).
от начала исследования до даты окончания промежуточного анализа (25 месяцев)
Чтобы охарактеризовать результаты, о которых сообщают пациенты, между двумя группами исследования
Временное ограничение: Скрининг и 9 недель (Цикл 3, день 1)
Пациенты сообщили о результатах, измеренных с помощью пятимерного опросника EuroQol (EQ-5D-5L) и опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30). Шкала здоровья EORTC QLQ-C30 имеет шкалу от 1 до 7, где 1 — плохое здоровье, а 7 — отличное здоровье. Шкала EQ-5D-5L имеет шкалу от 0 до 100, где 0 — худшее здоровье, которое можно себе представить, а 100 — лучшее здоровье, которое можно себе представить.
Скрининг и 9 недель (Цикл 3, день 1)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 105SAR301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться