Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van TRC105 en pazopanib versus pazopanib alleen bij patiënten met gevorderd angiosarcoom (TAPPAS)

11 mei 2020 bijgewerkt door: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Een gerandomiseerde fase 3-studie van TRC105 en pazopanib versus pazopanib alleen bij patiënten met gevorderd angiosarcoom (TAPPAS)

Dit is een studie van TRC105 in combinatie met standaarddosis pazopanib in vergelijking met monotherapie pazopanib bij patiënten met angiosarcoom die niet vatbaar zijn voor curatieve intentiechirurgie (bijv. gemetastaseerde of omvangrijke ziekte, en ziekte waarvoor chirurgische resectie een onaanvaardbaar risico voor de patiënt met zich meebrengt). die niet eerder pazopanib of TRC105 hebben gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TRC105 (carotuximab) is een monoklonaal antilichaam tegen endoglin (CD105), een essentieel angiogeen doelwit dat sterk tot expressie wordt gebracht op tumorvaten en verschilt van VEGFR. Endoglin wordt ook direct tot expressie gebracht op tumorcellen in angiosarcoom en wordt opgereguleerd na VEGF-remming. TRC105 remt angiogenese, tumorgroei en metastasen in preklinische modellen en vormt een aanvulling op de activiteit van bevacizumab en multikinaseremmers die zich richten op de VEGFR.

Pazopanib is een orale remmer van meerdere receptortyrosinekinasen, waaronder vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-1, VEGFR-2 en VEGFR-3 bij therapeutische plasmaconcentraties. Deze receptoren zijn betrokken bij pathologische angiogenese, tumorgroei en kankerprogressie.

Door zich te richten op een niet-VEGF-route die wordt opgereguleerd na VEGF-remming, heeft TRC105 het potentieel om VEGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) aan te vullen en zou het een belangrijke vooruitgang kunnen betekenen in de behandeling van angiosarcoom. Samen kan het gebruik van TRC105 met pazopanib resulteren in een effectievere remming van angiogenese en een verbeterde klinische werkzaamheid ten opzichte van pazopanib alleen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Saarow, Duitsland
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Duitsland
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Duitsland
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Italië
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk
        • Medical University,Vienna
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Spanje
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Chelsea, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden NHS
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd angiosarcoom dat niet vatbaar is voor curatieve intentiechirurgie (bijv. gemetastaseerde of omvangrijke ziekte en ziekte waarvoor chirurgische resectie een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou inhouden). Het pathologierapport zal vóór randomisatie door de sponsor worden beoordeeld.
  2. Gedocumenteerde progressie op of na de meest recente systemische chemotherapie (niet vereist voor chemotherapie-naïeve patiënten), binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening
  3. Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  4. Leeftijd van 18 jaar of ouder; daarnaast kunnen patiënten van 12 tot 17 jaar zich inschrijven vanaf cohort 2 als het gewicht ≥ 40 kg is
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
  6. Resolutie van alle acute bijwerkingen die het gevolg zijn van eerdere kankertherapieën tot de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (NCI CTCAE v4.03) graad ≤ 1 of tot de pre-studie baseline van die patiënt (behalve alopecia of neuropathie)
  7. Voldoende orgaanfunctie
  8. Bereidheid en vermogen om toestemming te geven (en in te stemmen indien jonger dan 18 jaar) om zelf deel te nemen aan het onderzoek
  9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
  10. Angiosarcoom-tumorspecimen, indien beschikbaar
  11. Mannen die onvruchtbaar zijn (inclusief vasectomie bevestigd door sperma-analyse na vasectomie) OF die ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken (zie paragraaf 2.6.1.3) en om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis TRC105 of pazopanib
  12. Vrouw die geen kinderen kan krijgen als gevolg van chirurgische sterilisatie (minstens 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders) bevestigd door medische voorgeschiedenis of menopauze (d.w.z. geen menstruele bloeding gedurende meer dan 12 maanden bij een vrouw van 45 jaar jaar of ouder), OF vrouw in de vruchtbare leeftijd die op het moment van inschrijving negatief test op zwangerschap op basis van een serumzwangerschapstest en ermee instemt om ten minste 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één zeer effectief moet zijn, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na het stoppen met TRC105 of pazopanib

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met TRC105
  2. Voorafgaande behandeling met een VEGF-remmer
  3. Meer dan twee eerdere lijnen (mogelijk combinatieregimes) van chemotherapie voor angiosarcoom (neoadjuvante/adjuvante behandeling telt niet als een behandelingslijn)
  4. Huidige behandeling of deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
  5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  6. Ontvangst van systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het middel na aanvang van de onderzoeksbehandeling
  7. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie en moet volledig hersteld zijn van een dergelijke ingreep of letsel; geplande operatie (indien van toepassing) of de verwachte noodzaak van een grote chirurgische ingreep binnen de komende zes maanden. Opmerking: de volgende procedures worden niet beschouwd als ingrijpende procedures en zijn toegestaan ​​tot 7 dagen vóór randomisatie: Thoracentese, paracentese, poortplaatsing, laparoscopie, thoracoscopie, buisthoracostomie, bronchoscopie, endoscopische ultrasonografische procedures, mediastinoscopie, huidbiopten en geleide beeldvorming biopsie voor diagnostische doeleinden
  8. Patiënten die ≤ 28 dagen (gedefinieerd als > 50% van het volume van bekkenbotten of equivalent) of beperkte veldstraling voor palliatie < 14 dagen voorafgaand aan randomisatie hebben ondergaan
  9. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolisch > 150 of diastolisch > 100 mm Hg op het gemiddelde van de 3 meest recente bloeddrukmetingen. Antihypertensiva kunnen voorafgaand aan randomisatie worden gestart.
  10. Ascites of pleurale effusie waarvoor interventie nodig was of waarvoor interventie nodig was of die terugkeerden binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie
  11. Pericardiale effusie (behalve sporeneffusie geïdentificeerd door echocardiogram) binnen drie maanden voorafgaand aan randomisatie
  12. Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bestraalde of gereseceerde laesies zijn toegestaan, op voorwaarde dat de laesies volledig zijn behandeld en inactief zijn, patiënten asymptomatisch zijn en er gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie geen steroïden zijn toegediend
  13. Angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypass-transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. Diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, niet gerelateerd aan een centraal veneuze katheter, tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie antistolling heeft gehad zonder gebruik van warfarine. In deze situatie heeft heparine met een laag molecuulgewicht de voorkeur
  14. Actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. erfelijke hemorragische telangiëctasie). Patiënten met bloedende huidlaesies die niet actief transfusies nodig hebben, komen in aanmerking. Patiënten die zonder problemen zijn geanticoaguleerd met laagmoleculaire heparine komen in aanmerking
  15. Bloedspuwing (> ½ theelepel [2,5 ml] helderrood bloed) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  16. Trombolytisch gebruik (behalve om i.v. katheters) binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie
  17. Bekende actieve virale of niet-virale hepatitis of cirrose
  18. Maagzweer in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, tenzij behandeld voor de aandoening en volledige verdwijning is gedocumenteerd door esophagogastroduodenoscopie (EGD)
  19. Aanwezigheid van tumor(en) die het hart of grote vaten (inclusief halsslagader) binnendringen of een andere locatie waar bloedingen gepaard gaan met hoge morbiditeit, waaronder patiënten met primair cardiaal of grootvat angiosarcoom
  20. Gastro-intestinale perforatie of fistel in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, tenzij het onderliggende risico is verholpen (bijv. door chirurgische resectie of reparatie)
  21. Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom, gastro-intestinale stoornis of gastro-intestinale chirurgie die de absorptie van pazopanib kan beïnvloeden
  22. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of adequaat behandelde, met curatieve bedoeling, kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is volgens het oordeel van de onderzoeker; patiënten met een voorgeschiedenis van borstkanker en geen bewijs van ziekte op hormonale therapie om herhaling te voorkomen en patiënten met prostaatkanker op adjuvante hormonale therapie met ondetecteerbaar PSA komen in aanmerking
  23. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
  24. Actieve infectie die systemische behandeling vereist
  25. Gelijktijdig gebruik of ontvangst van een sterke CYP3A4-inductor binnen 12 dagen voorafgaand aan randomisatie of een sterke CYP3A4-remmer binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie (zie tabel 10)
  26. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
  27. Andere ernstige acute of chronische medische (waaronder beenmergonderdrukkende ziekten) of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen, het vermogen van de patiënt om alle in het protocol gespecificeerde activiteiten te voltooien kunnen belemmeren, of de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TRC105 plus votrient
wekelijks TRC105 i.v. in combinatie met standaarddosis votrient via de mond, eenmaal daags
Biologisch: TRC105
TRC105-antilichaam
Andere namen:
  • anti-endoglin antilichaam
  • carotuximab
Geneesmiddel: Votrient
pazopanib
Andere namen:
  • pazopanib
Actieve vergelijker: votrient
standaarddosis votrient via de mond, eenmaal daags
Geneesmiddel: Votrient
pazopanib
Andere namen:
  • pazopanib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving van patiënten met inoperabel angiosarcoom
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot de afsluitdatum van de tussentijdse analyse (25 maanden)
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies. Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste ziekteprogressie (volgens onafhankelijke radiologische beoordeling van beelden door RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot de afsluitdatum van de tussentijdse analyse (25 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage van patiënten met inoperabel angiosarcoom
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot de afsluitdatum van de tussentijdse analyse (25 maanden)
Beoordelingscriteria per respons bij solide tumoren Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies: Volledige respons (CR) is het verdwijnen van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) is >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR. Algeheel responspercentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met een beste responsaanduiding van volledige respons of gedeeltelijke respons geregistreerd tussen de datum van randomisatie en de datum van gedocumenteerde progressie.
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot de afsluitdatum van de tussentijdse analyse (25 maanden)
Algehele overleving van patiënten met inoperabel angiosarcoom
Tijdsspanne: vanaf begin studie tot afsluitdatum tussentijdse analyse (25 maanden)
Totale overleving is het aantal sterfgevallen na 25 maanden, inclusief alle sterfgevallen tijdens en buiten de studie (verleden 28 dagen na de behandeling follow-upbezoek)
vanaf begin studie tot afsluitdatum tussentijdse analyse (25 maanden)
Om door de patiënt gerapporteerde resultaten tussen de twee armen van het onderzoek te karakteriseren
Tijdsspanne: Screening en 9 weken (Cyclus 3 Dag 1)
Patiënt gerapporteerde resultaten zoals gemeten door de EuroQol vijf dimensies vragenlijst (EQ-5D-5L) en de European Organization for Research and Treatment of Cancer kwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ-C30). De EORTC QLQ-C30 gezondheidsschaal heeft een schaal van 1 tot 7, waarbij 1 staat voor een slechte gezondheid en 7 voor een uitstekende gezondheid. De EQ-5D-5L-schaal heeft een schaal van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid is die men zich kan voorstellen en 100 de beste gezondheid die men zich kan voorstellen.
Screening en 9 weken (Cyclus 3 Dag 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

2 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 105SAR301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren