Essai du TRC105 et du pazopanib par rapport au pazopanib seul chez des patients atteints d'angiosarcome avancé (TAPPAS)

Critère d'intégration:

1. Angiosarcome histologiquement confirmé qui ne se prête pas à une chirurgie à visée curative (par exemple, maladie métastatique ou volumineuse et maladie pour laquelle une résection chirurgicale entraînerait un risque inacceptable pour le patient). Le rapport de pathologie sera examiné par le sponsor avant la randomisation.
2. Progression documentée sur ou après le schéma de chimiothérapie systémique le plus récent (non requis pour les patients naïfs de chimiothérapie), dans les 4 mois précédant le dépistage
3. Maladie mesurable par RECIST v1.1
4. Âge de 18 ans ou plus ; de plus, les patients âgés de 12 à 17 ans peuvent s'inscrire à partir de la cohorte 2 si le poids est ≥ 40 kg
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
6. Résolution de tous les EI aigus résultant de traitements anticancéreux antérieurs selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) grade ≤ 1 ou selon la ligne de base pré-étude de ce patient (sauf alopécie ou neuropathie)
7. Fonction organique adéquate
8. Volonté et capacité de consentir (et d'accepter si moins de 18 ans) à participer à l'étude
9. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
10. Spécimen de tumeur d'angiosarcome, si disponible
11. Les hommes qui sont stériles (y compris la vasectomie confirmée par l'analyse du sperme post-vasectomie) OU acceptent d'utiliser un préservatif avec spermicide (voir la section 2.6.1.3) et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de TRC105 ou de pazopanib
12. Femme en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou ligature des trompes) confirmée par des antécédents médicaux ou la ménopause (c. ans ou plus), OU femme en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif au moment de l'inscription sur la base d'un test de grossesse sérique et accepte d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception acceptables, dont l'une doit être très efficace, pendant l'étude et pendant au moins 180 jours après l'arrêt du TRC105 ou du pazopanib

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable avec TRC105
2. Traitement antérieur avec tout inhibiteur du VEGF
3. Plus de deux lignes antérieures (peut être des combinaisons thérapeutiques) de chimiothérapie pour l'angiosarcome (le traitement néoadjuvant/adjuvant ne compte pas comme une ligne de traitement)
4. Traitement en cours ou participation à un autre essai clinique thérapeutique
5. Femmes enceintes ou allaitantes
6. Réception d'un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 5 fois la demi-vie d'élimination de l'agent au début du traitement à l'étude
7. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la randomisation et doit s'être complètement remis d'une telle intervention ou blessure ; intervention chirurgicale prévue (le cas échéant) ou le besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure dans les six prochains mois. Remarque : les opérations suivantes ne sont pas considérées comme des procédures majeures et sont autorisées jusqu'à 7 jours avant la randomisation : thoracentèse, paracentèse, mise en place d'une chambre, laparoscopie, thoracoscopie, thoracostomie tubulaire, bronchoscopie, procédures échographiques endoscopiques, médiastinoscopie, biopsies cutanées et images guidées biopsie à des fins diagnostiques
8. Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large ≤ 28 jours (définie comme > 50 % du volume des os pelviens ou équivalent) ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs < 14 jours avant la randomisation
9. Hypertension non contrôlée définie comme systolique > 150 ou diastolique > 100 mm Hg sur la moyenne des 3 dernières lectures de la pression artérielle. Les antihypertenseurs peuvent être commencés avant la randomisation.
10. Ascite ou épanchement pleural nécessitant une intervention ou ayant nécessité une intervention ou récidivant dans les trois mois précédant la randomisation
11. Épanchement péricardique (sauf trace d'épanchement identifié par échocardiogramme) dans les trois mois précédant la randomisation
12. Antécédents d'atteinte cérébrale avec cancer, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée. Les patients présentant des lésions irradiées ou réséquées sont autorisés, à condition que les lésions soient entièrement traitées et inactives, que les patients soient asymptomatiques et qu'aucun stéroïde n'ait été administré pendant au moins 28 jours avant la randomisation
13. Angine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou pontage aortocoronarien (CABG) dans les 6 mois précédant la randomisation. Thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant la randomisation non liée à un cathéter veineux central, sauf si le patient est anticoagulé sans utilisation de warfarine pendant au moins 2 semaines avant la randomisation. Dans cette situation, l'héparine de bas poids moléculaire est préférée
14. Saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, télangiectasie hémorragique héréditaire). Les patients présentant des lésions cutanées hémorragiques ne nécessitant pas activement de transfusions sont éligibles. Les patients qui ont été anticoagulés sans incident avec de l'héparine de bas poids moléculaire sont éligibles
15. Hémoptysie (> ½ cuillère à thé [2,5 ml] de sang rouge vif) dans les 6 mois précédant la randomisation
16. Utilisation thrombolytique (sauf pour maintenir i.v. cathéters) dans les 10 jours précédant la randomisation
17. Hépatite ou cirrhose virale ou non virale active connue
18. Ulcère gastro-duodénal au cours des 3 derniers mois précédant la randomisation, à moins qu'il n'ait été traité pour la maladie et que sa résolution complète n'ait été documentée par œsophagogastroduodénoscopie (EGD)
19. Présence de tumeur(s) envahissant le cœur ou les gros vaisseaux (y compris l'artère carotide) ou un autre endroit où le saignement est associé à une morbidité élevée, y compris les patients atteints d'angiosarcome primaire du cœur ou des gros vaisseaux
20. Perforation ou fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation, sauf si le risque sous-jacent a été résolu (par exemple, par une résection ou une réparation chirurgicale)
21. Présence d'un syndrome de malabsorption, d'un trouble gastro-intestinal ou d'une chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du pazopanib
22. Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer traité de manière adéquate, à visée curative, dont le patient est actuellement en rémission complète selon le jugement de l'investigateur ; les patientes ayant des antécédents de cancer du sein et aucun signe de maladie sous hormonothérapie pour prévenir les récidives et les patientes atteintes d'un cancer de la prostate sous hormonothérapie adjuvante avec PSA indétectable sont éligibles
23. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
24. Infection active nécessitant un traitement systémique
25. Utilisation ou réception concomitante d'un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 12 jours précédant la randomisation ou d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la randomisation (voir Tableau 10)
26. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
27. Autre état médical aigu ou chronique grave (y compris les maladies suppressives de la moelle osseuse) ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude, entraver la capacité du patient à mener à bien toutes les activités spécifiées dans le protocole ou pouvant interférer avec l'interprétation de résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude