이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

진행성 혈관육종 환자에서 TRC105와 파조파닙 대 파조파닙 단독 임상시험 (TAPPAS)

2020년 5월 11일 업데이트: Tracon Pharmaceuticals Inc.

진행성 혈관육종 환자에서 TRC105와 파조파닙 대 파조파닙 단독의 무작위 3상 시험(TAPPAS)

이것은 근치적 수술이 불가능한 혈관육종 환자(예: 전이성 또는 부피가 큰 질병, 외과적 절제가 환자에게 허용할 수 없는 위험을 수반하는 질병)를 가진 환자에서 단일 제제 파조파닙과 비교한 표준 용량 파조파닙과 TRC105의 연구입니다. 이전에 파조파닙 또는 TRC105를 받은 적이 없는 사람.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

TRC105(carotuximab)는 VEGFR과 구별되는 종양 혈관에서 고도로 발현되는 필수 혈관신생 표적인 엔도글린(CD105)에 대한 단일클론 항체입니다. 엔도글린은 또한 혈관육종의 종양 세포에서 직접 발현되며 VEGF 억제 후 상향조절됩니다. TRC105는 전임상 모델에서 혈관신생, 종양 성장 및 전이를 억제하고 VEGFR을 표적으로 하는 베바시주맙 및 다중 키나제 억제제의 활성을 보완합니다.

파조파닙은 치료 혈장 농도에서 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)-1, VEGFR-2 및 VEGFR-3을 포함한 다중 수용체 티로신 키나아제의 경구 억제제입니다. 이러한 수용체는 병리학적 혈관신생, 종양 성장 및 암 진행과 관련이 있습니다.

TRC105는 VEGF 억제 후 상향 조절되는 비-VEGF 경로를 표적으로 삼음으로써 VEGFR 티로신 키나제 억제제(TKI)를 보완할 수 있는 잠재력을 갖고 있으며 혈관육종 치료의 주요 발전을 나타낼 수 있습니다. 함께 TRC105를 파조파닙과 함께 사용하면 파조파닙 단독으로 볼 때보다 더 효과적인 혈관신생 억제 및 개선된 임상 효능이 나타날 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

128

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Bad Saarow, 독일
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, 독일
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, 독일
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • 미국
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, 미국, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, 미국, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, 미국, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, 미국, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, 미국, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, 미국, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, 스페인
        • 12 de Octubre University Hospital
  • 영국
      • Chelsea, 영국
        • Royal Marsden NHS
  • 오스트리아
      • Wien, 오스트리아
        • Medical University,Vienna
  • 이탈리아
      • Milano, 이탈리아
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
  • 폴란드
      • Warszawa, 폴란드
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스
        • Institut Bergonie
      • Lille, 프랑스
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, 프랑스
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif, 프랑스
        • Institut Gustave Roussy

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 치료 목적의 수술이 불가능한 조직학적으로 확인된 혈관육종(예: 전이성 또는 부피가 큰 질병 및 외과적 절제가 환자에게 허용할 수 없는 위험을 수반하는 질병). 병리학 보고서는 무작위 배정 전에 스폰서가 검토합니다.
  2. 스크리닝 전 4개월 이내에 가장 최근의 전신 화학요법(화학요법 경험이 없는 환자의 경우 필요하지 않음)에 따라 또는 그 이후에 문서화된 진행
  3. RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
  4. 18세 이상 또한, 12세에서 17세 사이의 환자는 체중이 40kg 이상인 경우 코호트 2부터 등록할 수 있습니다.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
  6. 부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.03(NCI CTCAE v4.03) 등급 ≤ 1 또는 해당 환자의 연구 전 기준선(탈모 또는 신경병증 제외)에 대한 이전 암 요법으로 인한 모든 급성 AE의 해결
  7. 적절한 장기 기능
  8. 본인이 연구에 참여하는 데 동의할 의지 및 능력(18세 미만인 경우 동의)
  9. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
  10. 혈관 육종 종양 표본(가능한 경우)
  11. 불임 남성(정관 절제술 후 정액 분석으로 확인된 정관 절제술 포함) 또는 살정제가 함유된 콘돔 사용에 동의한 남성(섹션 2.6.1.3 참조) 그리고 연구 기간 동안 그리고 TRC105 또는 파조파닙의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 정자를 기증하지 않습니다.
  12. 병력 또는 폐경기(즉, 45세 여성에서 12개월 이상 월경 출혈이 없음)로 확인된 외과적 불임 수술(자궁 적출술 또는 난관 결찰을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 난소 절제술 후 최소 6주 후)으로 인해 가임 가능성이 있는 여성 3세 이상), 또는 혈청 임신 테스트에 기초하여 등록 시 임신에 대해 음성 판정을 받았고 적어도 2가지 허용 가능한 산아제한 방법(그 중 하나는 매우 효과적이어야 함)을 연구 기간 동안 사용하는 데 동의하는 가임 여성 TRC105 또는 파조파닙 중단 후 최소 180일 동안

제외 기준:

  1. TRC105로 사전 치료
  2. 모든 VEGF 억제제로 사전 치료
  3. 혈관육종에 대한 화학요법의 2개 이상의 이전 라인(병용 요법일 수 있음)(신보조/보조 치료는 치료 라인으로 계산되지 않음)
  4. 현재 치료 중이거나 다른 치료적 임상 시험 참여
  5. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
  6. 연구 치료 시작 시 제제 제거 반감기의 5배 이내로 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받은 경우
  7. 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상을 입었으며 그러한 수술 또는 손상에서 완전히 회복되었어야 합니다. 예정된 수술(해당되는 경우) 또는 향후 6개월 이내에 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 참고: 다음은 주요 절차로 간주되지 않으며 무작위 배정 전 최대 7일까지 허용됩니다. 진단 목적의 생검
  8. 광역 방사선 요법 ≤ 28일(골반 뼈 용적의 > 50% 또는 이에 상응하는 것으로 정의됨) 또는 완화를 위한 제한 전계 방사선 요법을 무작위 배정 전 < 14일에 받은 환자
  9. 조절되지 않는 고혈압은 가장 최근 3회의 BP 판독값의 평균에서 수축기 > 150 또는 확장기 > 100mmHg로 정의됩니다. 항고혈압제는 무작위 배정 전에 시작할 수 있습니다.
  10. 개입이 필요하거나 개입이 필요하거나 무작위 배정 전 3개월 이내에 재발한 복수 또는 흉수
  11. 무작위화 전 3개월 이내의 심막 삼출액(심장초음파로 확인된 미량 삼출액 제외)
  12. 암, 척수 압박 또는 암성 수막염과 관련된 뇌 관련 병력 또는 뇌 또는 연수막 질환의 새로운 증거. 방사선 조사 또는 절제된 병변이 있는 환자는 병변이 완전히 치료되고 비활성이며 환자가 무증상이고 무작위화 전 최소 28일 동안 스테로이드를 투여하지 않은 경우 허용됩니다.
  13. 무작위화 전 6개월 이내에 협심증, 심근경색증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 동맥 색전증, 폐색전증, 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA) 또는 관상동맥 우회로 이식편(CABG). 환자가 무작위 배정 전 최소 2주 동안 와파린을 사용하지 않고 항응고 치료를 받지 않은 경우, 중심 정맥 카테터와 관련이 없는 무작위 배정 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증. 이런 경우에는 저분자량 헤파린이 바람직하다.
  14. 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병적 상태(예: 유전성 출혈성 모세혈관확장증). 적극적으로 수혈을 필요로 하지 않는 출혈성 피부 병변이 있는 환자가 적합합니다. 저분자량 ​​헤파린으로 별다른 문제 없이 항응고 치료를 받은 환자는 자격이 있습니다.
  15. 무작위 배정 전 6개월 이내의 객혈(선홍색 혈액 > ½티스푼[2.5mL])
  16. 혈전 용해제 사용(i.v. 카테터) 무작위 배정 전 10일 이내
  17. 알려진 활동성 바이러스성 또는 비바이러스성 간염 또는 간경변증
  18. 무작위 배정 전 지난 3개월 이내의 소화성 궤양, 단, 해당 상태에 대해 치료를 받고 식도위십이지장경검사(EGD)로 완전히 해결된 것으로 확인되지 않은 경우
  19. 심장 또는 대혈관(경동맥 포함) 또는 원발성 심장 또는 대혈관 혈관 육종 환자를 포함하여 출혈이 높은 이환율과 관련된 다른 위치를 침범하는 종양의 존재
  20. 잠재적인 위험이 해결되지 않은 경우(예: 외과적 절제 또는 수리를 통해) 무작위 배정 전 6개월의 위장관 천공 또는 누공
  21. 파조파닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군, 위장 장애 또는 위장관 수술의 존재
  22. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 치료 목적으로 적절하게 치료된 암을 제외하고 조사자의 판단에 따라 환자가 현재 완전한 차도에 있는 암을 제외한 이전 악성 종양의 이력; 유방암 병력이 있고 재발 방지를 위한 호르몬 요법에 대한 질병의 증거가 없는 환자와 PSA가 검출되지 않는 보조 호르몬 요법을 받는 전립선암 환자가 자격이 있습니다.
  23. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
  24. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  25. 무작위 배정 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 또는 무작위 배정 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제의 동시 사용 또는 수령(표 10 참조)
  26. 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
  27. 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적(골수 억제 질환 포함) 또는 정신과적 상태 또는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상, 프로토콜에 명시된 모든 활동을 완료하는 환자의 능력을 방해하거나 해석을 방해할 수 있음 연구 결과 및 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 부적절하게 만들 것

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TRC105 플러스 보트리엔트
매주 TRC105 i.v. 1일 1회 입으로 표준 용량의 보트리엔트와 병용
생물학적: TRC105
TRC105 항체
다른 이름들:
  • 항엔도글린 항체
  • 카로툭시맙
의약품: 보트리언트
파조파닙
다른 이름들:
  • 파조파닙
활성 비교기: 보트리엔트
1일 1회 입으로 표준 용량의 보트리엔트
의약품: 보트리언트
파조파닙
다른 이름들:
  • 파조파닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
절제 불가능한 혈관육종 환자의 무진행 생존율
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 중간 분석 마감일(25개월)까지 평가됨
진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변. 무진행 생존은 무작위 배정에서 첫 번째 질병 진행(RECIST 1.1에 의한 이미지의 독립적인 방사선 검토에 따라) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 중간 분석 마감일(25개월)까지 평가됨

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
절제불가능한 혈관육종 환자의 객관적 반응률
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 중간 분석 마감일(25개월)까지 평가됨
표적 병변에 대한 반응별 평가 기준 고형 종양 기준(RECIST v1.1): 완전 반응(CR)은 모든 표적 병변이 사라지는 것입니다. 부분 반응(PR)은 대상 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소입니다. 전체 응답(OR) = CR + PR. 전체 반응률은 무작위 배정 날짜와 문서화된 진행 날짜 사이에 기록된 완전 반응 또는 부분 반응의 최상의 반응 지정을 가진 환자의 수로 정의됩니다.
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지, 중간 분석 마감일(25개월)까지 평가됨
절제 불가능한 혈관 육종 환자의 전체 생존율
기간: 연구 시작부터 중간 분석 마감일까지(25개월)
전체 생존은 모든 연구 중 및 연구 외 사망(과거 치료 후 28일 추적 방문)을 포함하여 25개월에 발생한 사망 사건의 수입니다.
연구 시작부터 중간 분석 마감일까지(25개월)
연구의 두 부문 사이에서 환자가 보고한 결과를 특성화하기 위해
기간: 스크리닝 및 9주(Cycle 3 Day 1)
환자는 EuroQol 5차원 설문지(EQ-5D-5L) 및 유럽 암 연구 및 치료 조직의 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30)로 측정한 결과를 보고했습니다. EORTC QLQ-C30 건강 척도는 1에서 7까지의 척도이며, 1은 건강이 좋지 않음을, 7은 매우 건강함을 나타냅니다. EQ-5D-5L 척도는 0에서 100까지의 척도이며, 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태이고 100은 상상할 수 있는 최고의 건강 상태입니다.
스크리닝 및 9주(Cycle 3 Day 1)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tracon Pharmaceuticals Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 13일

기본 완료 (실제)

2019년 4월 11일

연구 완료 (실제)

2019년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 29일

처음 게시됨 (추정)

2016년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 5월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 5월 11일

마지막으로 확인됨

2020년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 105SAR301

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다