Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo de TRC105 y pazopanib versus pazopanib solo en pacientes con angiosarcoma avanzado (TAPPAS)

11 de mayo de 2020 actualizado por: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Un ensayo aleatorizado de fase 3 de TRC105 y pazopanib versus pazopanib solo en pacientes con angiosarcoma avanzado (TAPPAS)

Este es un estudio de TRC105 en combinación con una dosis estándar de pazopanib en comparación con pazopanib como agente único en pacientes con angiosarcoma que no son susceptibles de cirugía con intención curativa (p. ej., enfermedad metastásica o voluminosa, y enfermedad para la cual la resección quirúrgica conllevaría un riesgo inaceptable para el paciente) que no hayan recibido pazopanib o TRC105 anteriormente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

TRC105 (carotuximab) es un anticuerpo monoclonal contra la endoglina (CD105), un objetivo angiogénico esencial altamente expresado en los vasos tumorales que es distinto del VEGFR. La endoglina también se expresa directamente en las células tumorales en el angiosarcoma y se regula positivamente tras la inhibición de VEGF. TRC105 inhibe la angiogénesis, el crecimiento tumoral y las metástasis en modelos preclínicos y complementa la actividad de bevacizumab y los inhibidores de múltiples quinasas que se dirigen al VEGFR.

Pazopanib es un inhibidor oral de múltiples tirosina quinasas receptoras, incluido el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)-1, VEGFR-2 y VEGFR-3 en concentraciones plasmáticas terapéuticas. Estos receptores están implicados en la angiogénesis patológica, el crecimiento tumoral y la progresión del cáncer.

Al dirigirse a una vía que no es VEGF que se regula al alza después de la inhibición de VEGF, TRC105 tiene el potencial de complementar los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de VEGFR y podría representar un gran avance en el tratamiento del angiosarcoma. Juntos, el uso de TRC105 con pazopanib puede dar como resultado una inhibición de la angiogénesis más eficaz y una eficacia clínica mejorada en comparación con la observada con pazopanib solo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

128

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bad Saarow, Alemania
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Alemania
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Alemania
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Austria
      • Wien, Austria
        • Medical University,Vienna
  • España
      • Barcelona, España
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, España
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Reino Unido
      • Chelsea, Reino Unido
        • Royal Marsden NHS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Angiosarcoma confirmado histológicamente que no es susceptible de cirugía con intención curativa (por ejemplo, enfermedad metastásica o voluminosa y enfermedad para la cual la resección quirúrgica conllevaría un riesgo inaceptable para el paciente). El patrocinador revisará el informe de patología antes de la aleatorización.
  2. Progresión documentada en o después del régimen de quimioterapia sistémica más reciente (no se requiere para pacientes que nunca han recibido quimioterapia), dentro de los 4 meses anteriores a la selección
  3. Enfermedad medible por RECIST v1.1
  4. Edad de 18 años o más; además, los pacientes de 12 a 17 años pueden inscribirse a partir de la Cohorte 2 si pesan ≥ 40 kg
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
  6. Resolución de todos los EA agudos resultantes de terapias previas contra el cáncer a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.03 (NCI CTCAE v4.03) grado ≤ 1 o al valor inicial previo al estudio de ese paciente (excepto alopecia o neuropatía)
  7. Función adecuada del órgano
  8. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento (y asentimiento si es menor de 18 años) para participar en el estudio
  9. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  10. Muestra de tumor de angiosarcoma, si está disponible
  11. Hombres que son estériles (incluida la vasectomía confirmada por análisis de semen posterior a la vasectomía) O aceptan usar un condón con espermicida (consulte la Sección 2.6.1.3) y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis de TRC105 o pazopanib
  12. Mujer en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o ligadura de trompas) confirmada por antecedentes médicos o menopausia (es decir, sin sangrado menstrual durante más de 12 meses en una mujer de 45 años). años o más), O mujer en edad fértil que dio negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción según la prueba de embarazo en suero y acepta usar al menos 2 métodos aceptables de control de la natalidad, uno de los cuales debe ser altamente efectivo, durante el estudio y durante al menos 180 días después de suspender TRC105 o pazopanib

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con TRC105
  2. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de VEGF
  3. Más de dos líneas previas (pueden ser regímenes combinados) de quimioterapia para angiosarcoma (el tratamiento neoadyuvante/adyuvante no cuenta como una línea de tratamiento)
  4. Tratamiento actual o participación en otro ensayo clínico terapéutico
  5. Mujeres que están embarazadas o amamantando
  6. Recepción de terapia anticancerosa sistémica, incluidos los agentes en investigación, dentro de 5 veces la vida media de eliminación del agente desde el inicio del tratamiento del estudio.
  7. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y debe haberse recuperado completamente de dicho procedimiento o lesión; cirugía planificada (si corresponde) o la necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los próximos seis meses. Nota: los siguientes no se consideran procedimientos mayores y están permitidos hasta 7 días antes de la aleatorización: toracocentesis, paracentesis, colocación de puertos, laparoscopia, toracoscopia, toracostomía con sonda, broncoscopia, procedimientos ultrasonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biopsias de piel y procedimientos guiados por imágenes. biopsia con fines de diagnóstico
  8. Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio ≤ 28 días (definida como > 50 % del volumen de los huesos pélvicos o equivalente) o radiación de campo limitado para paliación < 14 días antes de la aleatorización
  9. Hipertensión no controlada definida como sistólica > 150 o diastólica > 100 mm Hg en el promedio de las 3 lecturas de PA más recientes. Los antihipertensivos se pueden iniciar antes de la aleatorización.
  10. Ascitis o derrame pleural que requirió intervención o que requirió intervención o reapareció dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización
  11. Derrame pericárdico (excepto derrame de rastro identificado por ecocardiograma) dentro de los tres meses anteriores a la aleatorización
  12. Antecedentes de compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea. Se permiten pacientes con lesiones radiadas o resecadas, siempre que las lesiones estén completamente tratadas e inactivas, los pacientes estén asintomáticos y no se les haya administrado esteroides durante al menos 28 días antes de la aleatorización.
  13. Angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los 6 meses anteriores a la aleatorización. Trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la aleatorización no relacionada con un catéter venoso central, a menos que el paciente esté anticoagulado sin el uso de warfarina durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización. En esta situación, se prefiere la heparina de bajo peso molecular.
  14. Hemorragia activa o condición patológica que conlleva un alto riesgo de hemorragia (p. ej., telangiectasia hemorrágica hereditaria). Los pacientes con lesiones cutáneas sangrantes que no requieren transfusiones activamente son elegibles. Los pacientes que han sido anticoagulados sin incidentes con heparina de bajo peso molecular son elegibles
  15. Hemoptisis (> ½ cucharadita [2,5 ml] de sangre roja brillante) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  16. Uso de trombolíticos (excepto para mantener la inyección i.v. catéteres) dentro de los 10 días previos a la aleatorización
  17. Hepatitis o cirrosis viral o no viral activa conocida
  18. Úlcera péptica en los últimos 3 meses antes de la aleatorización, a menos que se haya tratado la afección y se haya documentado una resolución completa mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD)
  19. Presencia de tumores que invaden el corazón o los grandes vasos (incluida la arteria carótida) u otro lugar donde el sangrado se asocia con una alta morbilidad, incluidos los pacientes con angiosarcoma cardíaco primario o de grandes vasos
  20. Perforación o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización, a menos que se haya resuelto el riesgo subyacente (p. ej., mediante resección o reparación quirúrgica)
  21. Presencia de un síndrome de malabsorción, trastorno gastrointestinal o cirugía gastrointestinal que pueda afectar la absorción de pazopanib
  22. Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer tratado adecuadamente, con intención curativa, del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa según el criterio del investigador; los pacientes con antecedentes de cáncer de mama y sin evidencia de enfermedad en terapia hormonal para prevenir la recurrencia y los pacientes con cáncer de próstata en terapia hormonal adyuvante con PSA indetectable son elegibles
  23. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
  24. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
  25. Uso simultáneo o recepción de un inductor potente de CYP3A4 en los 12 días anteriores a la aleatorización o un inhibidor potente de CYP3A4 en los 7 días anteriores a la aleatorización (ver Tabla 10)
  26. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
  27. Otras afecciones médicas agudas o crónicas (incluidas las enfermedades supresoras de la médula ósea) o psiquiátricas o anormalidades de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, impedir la capacidad del paciente para completar todas las actividades especificadas en el protocolo o interferir con la interpretación de resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TRC105 más votriente
semanal TRC105 i.v. en combinación con una dosis estándar de votrient por vía oral, una vez al día
Biológico: TRC105
Anticuerpo TRC105
Otros nombres:
  • anticuerpo anti-endoglina
  • carotuximab
Droga: Votriente
pazopanib
Otros nombres:
  • pazopanib
Comparador activo: votriente
dosis estándar de votrient por vía oral, una vez al día
Droga: Votriente
pazopanib
Otros nombres:
  • pazopanib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de pacientes con angiosarcoma irresecable
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluada hasta la fecha de corte del análisis intermedio (25 meses)
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad (según la revisión radiológica independiente de imágenes realizada por RECIST 1.1) o la muerte por cualquier causa.
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluada hasta la fecha de corte del análisis intermedio (25 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva de pacientes con angiosarcoma irresecable
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluada hasta la fecha de corte del análisis intermedio (25 meses)
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana: la respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana; La respuesta parcial (PR) es una disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR. La tasa de respuesta general se define como el número de pacientes con una mejor designación de respuesta de respuesta completa o respuesta parcial registrada entre la fecha de aleatorización y la fecha de progresión documentada.
desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluada hasta la fecha de corte del análisis intermedio (25 meses)
Supervivencia general de pacientes con angiosarcoma irresecable
Periodo de tiempo: desde el inicio del estudio hasta la fecha de corte del análisis intermedio (25 meses)
La supervivencia general es el número de eventos de muerte a los 25 meses, incluidas todas las muertes dentro y fuera del estudio (visita de seguimiento de 28 días posterior al tratamiento anterior)
desde el inicio del estudio hasta la fecha de corte del análisis intermedio (25 meses)
Caracterizar los resultados informados por los pacientes entre los dos brazos del estudio
Periodo de tiempo: Cribado y 9 semanas (Ciclo 3 Día 1)
Los pacientes informaron los resultados medidos por el cuestionario de cinco dimensiones EuroQol (EQ-5D-5L) y el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). La escala de salud EORTC QLQ-C30 está en una escala de 1 a 7, donde 1 es mala salud y 7 es excelente salud. La escala EQ-5D-5L está en una escala de 0 a 100, siendo 0 la peor salud que uno pueda imaginar y 100 la mejor salud que uno pueda imaginar.
Cribado y 9 semanas (Ciclo 3 Día 1)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de diciembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 105SAR301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir