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Prova di TRC105 e Pazopanib rispetto a Pazopanib da solo in pazienti con angiosarcoma avanzato (TAPPAS)

11 maggio 2020 aggiornato da: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Uno studio randomizzato di fase 3 di TRC105 e pazopanib contro pazopanib da solo in pazienti con angiosarcoma avanzato (TAPPAS)

Questo è uno studio su TRC105 in combinazione con pazopanib a dose standard rispetto a pazopanib in monoterapia in pazienti con angiosarcoma non suscettibili di intervento chirurgico con intento curativo (ad esempio, malattia metastatica o voluminosa e malattia per la quale la resezione chirurgica comporterebbe un rischio inaccettabile per il paziente) che non hanno ricevuto pazopanib o TRC105 in precedenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

TRC105 (carotuximab) è un anticorpo monoclonale contro l'endoglina (CD105), un bersaglio angiogenico essenziale altamente espresso sui vasi tumorali che è distinto dal VEGFR. Endoglin è anche espresso direttamente sulle cellule tumorali nell'angiosarcoma ed è sovraregolato in seguito all'inibizione del VEGF. TRC105 inibisce l'angiogenesi, la crescita tumorale e le metastasi nei modelli preclinici e integra l'attività del bevacizumab e degli inibitori multi-chinasici che prendono di mira il VEGFR.

Pazopanib è un inibitore orale di più recettori tirosina chinasi, incluso il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR)-1, VEGFR-2 e VEGFR-3 a concentrazioni plasmatiche terapeutiche. Questi recettori sono implicati nell'angiogenesi patologica, nella crescita del tumore e nella progressione del cancro.

Mirando a un percorso non VEGF che è sovraregolato dopo l'inibizione del VEGF, TRC105 ha il potenziale per integrare gli inibitori della tirosina chinasi VEGFR (TKI) e potrebbe rappresentare un importante progresso nel trattamento dell'angiosarcoma. Insieme, l'uso di TRC105 con pazopanib può comportare un'inibizione dell'angiogenesi più efficace e una migliore efficacia clinica rispetto a quella osservata con pazopanib da solo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

128

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Wien, Austria
        • Medical University,Vienna
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy
  • Germania
      • Bad Saarow, Germania
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Germania
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Germania
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polonia
      • Warszawa, Polonia
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Regno Unito
      • Chelsea, Regno Unito
        • Royal Marsden NHS
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Spagna
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Angiosarcoma istologicamente confermato che non è suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo (ad esempio, malattia metastatica o voluminosa e malattia per la quale la resezione chirurgica comporterebbe un rischio inaccettabile per il paziente). Il referto patologico sarà esaminato dallo sponsor prima della randomizzazione.
  2. Progressione documentata durante o dopo il più recente regime di chemioterapia sistemica (non richiesta per i pazienti naïve alla chemioterapia), entro 4 mesi prima dello screening
  3. Malattia misurabile da RECIST v1.1
  4. Età di 18 anni o più; inoltre, i pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni possono iscriversi a partire dalla coorte 2 se il peso è ≥ 40 kg
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti derivanti da precedenti terapie antitumorali secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI CTCAE v4.03) di grado ≤ 1 o rispetto al basale pre-studio del paziente (eccetto alopecia o neuropatia)
  7. Adeguata funzionalità degli organi
  8. Disponibilità e capacità di acconsentire (e assenso se minore di 18 anni) a partecipare autonomamente allo studio
  9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
  10. Campione di tumore di angiosarcoma, se disponibile
  11. Uomini che sono sterili (inclusa la vasectomia confermata dall'analisi del seme post vasectomia) OPPURE accettano di usare un preservativo con spermicida (fare riferimento alla Sezione 2.6.1.3) e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di TRC105 o pazopanib
  12. Donna in età fertile dovuta a sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia o legatura delle tube) confermata da anamnesi medica o menopausa (ovvero assenza di sanguinamento mestruale per più di 12 mesi in una donna di 45 anni anni o più), OPPURE donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento sulla base del test di gravidanza su siero e accettano di utilizzare almeno 2 metodi accettabili di controllo delle nascite, uno dei quali deve essere altamente efficace, durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'interruzione di TRC105 o pazopanib

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con TRC105
  2. Precedente trattamento con qualsiasi inibitore del VEGF
  3. Più di due linee precedenti (possono essere regimi di combinazione) di chemioterapia per angiosarcoma (il trattamento neoadiuvante/adiuvante non conta come una linea di trattamento)
  4. Trattamento in corso o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica
  5. Donne in gravidanza o allattamento
  6. Ricezione di terapia antitumorale sistemica, compresi gli agenti sperimentali, entro 5 volte l'emivita di eliminazione dell'agente dall'inizio del trattamento in studio
  7. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della randomizzazione e deve essersi completamente ripreso da tale procedura o lesione; intervento chirurgico pianificato (se applicabile) o la necessità prevista di un intervento chirurgico maggiore entro i prossimi sei mesi. Nota: le seguenti non sono considerate procedure principali e sono consentite fino a 7 giorni prima della randomizzazione: toracentesi, paracentesi, posizionamento di porte, laparoscopia, toracoscopia, toracostomia con tubo, broncoscopia, procedure ultrasonografiche endoscopiche, mediastinoscopia, biopsie cutanee e diagnostica per immagini biopsia a scopo diagnostico
  8. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo ≤ 28 giorni (definita come > 50% del volume delle ossa pelviche o equivalente) o radiazioni a campo limitato per palliazione < 14 giorni prima della randomizzazione
  9. Ipertensione non controllata definita come pressione sistolica > 150 o diastolica > 100 mm Hg sulla media delle 3 letture PA più recenti. Gli antipertensivi possono essere iniziati prima della randomizzazione.
  10. Ascite o versamento pleurico che ha richiesto un intervento o che ha richiesto un intervento o si è ripresentato entro tre mesi prima della randomizzazione
  11. Versamento pericardico (eccetto traccia di versamento identificato dall'ecocardiogramma) entro tre mesi prima della randomizzazione
  12. Storia di coinvolgimento cerebrale con cancro, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea. Sono ammessi pazienti con lesioni irradiate o resecate, a condizione che le lesioni siano completamente trattate e inattive, i pazienti siano asintomatici e non siano stati somministrati steroidi per almeno 28 giorni prima della randomizzazione
  13. Angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o innesto di bypass coronarico (CABG) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione. Trombosi venosa profonda entro 3 mesi prima della randomizzazione non correlata a un catetere venoso centrale, a meno che il paziente non sia anticoagulato senza l'uso di warfarin per almeno 2 settimane prima della randomizzazione. In questa situazione, è preferita l'eparina a basso peso molecolare
  14. Sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, teleangectasia emorragica ereditaria). Sono ammissibili i pazienti con lesioni cutanee sanguinanti che non richiedono attivamente trasfusioni. Sono ammissibili i pazienti che sono stati anticoagulati senza problemi con eparina a basso peso molecolare
  15. Emottisi (> ½ cucchiaino [2,5 ml] di sangue rosso vivo) entro 6 mesi prima della randomizzazione
  16. Uso trombolitico (eccetto per mantenere i.v. cateteri) entro 10 giorni prima della randomizzazione
  17. Epatite o cirrosi virale o non virale attiva nota
  18. Ulcera peptica negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione, a meno che non sia stata trattata per la condizione e la risoluzione completa sia stata documentata dall'esofagogastroduodenoscopia (EGD)
  19. Presenza di tumori che invadono il cuore o i grossi vasi (inclusa l'arteria carotide) o un'altra sede in cui il sanguinamento è associato a elevata morbilità, compresi i pazienti con angiosarcoma primario cardiaco o dei grandi vasi
  20. Perforazione o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione a meno che il rischio sottostante non sia stato risolto (ad esempio, attraverso resezione chirurgica o riparazione)
  21. Presenza di una sindrome da malassorbimento, disturbo gastrointestinale o intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento di pazopanib
  22. - Anamnesi di precedente tumore maligno ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o adeguatamente trattato, con intento curativo, cancro da cui il paziente è attualmente in completa remissione secondo il giudizio dello sperimentatore; sono ammissibili pazienti con storia di cancro al seno e nessuna evidenza di malattia in terapia ormonale per prevenire le recidive e pazienti con cancro alla prostata in terapia ormonale adiuvante con PSA non rilevabile
  23. Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  24. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
  25. Uso concomitante o assunzione di un forte induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima della randomizzazione o di un forte inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della randomizzazione (vedere Tabella 10)
  26. Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
  27. Altre gravi condizioni mediche acute o croniche (comprese le malattie soppressive del midollo osseo) o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, impedire la capacità del paziente di completare tutte le attività specificate dal protocollo o interferire con l'interpretazione di risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TRC105 plus Votriente
settimanale TRC105 i.v. in combinazione con la dose standard di Votrient per via orale, una volta al giorno
Biologico: TRC105
Anticorpo TRC105
Altri nomi:
  • anticorpo anti-endoglina
  • carotuximab
Droga: Votriente
pazopanib
Altri nomi:
  • pazopanib
Comparatore attivo: votrient
dose standard votrient per via orale, una volta al giorno
Droga: Votriente
pazopanib
Altri nomi:
  • pazopanib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione di pazienti con angiosarcoma non resecabile
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino alla data limite dell'analisi ad interim (25 mesi)
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni. La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione della malattia (secondo la revisione radiologica indipendente delle immagini secondo RECIST 1.1) o alla morte per qualsiasi causa.
dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino alla data limite dell'analisi ad interim (25 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva dei pazienti con angiosarcoma non resecabile
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino alla data limite dell'analisi ad interim (25 mesi)
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio: la risposta completa (CR) è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; La risposta parziale (PR) è >=30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR. Il tasso di risposta globale è definito come il numero di pazienti con una migliore designazione di risposta di risposta completa o risposta parziale registrati tra la data di randomizzazione e la data di progressione documentata.
dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino alla data limite dell'analisi ad interim (25 mesi)
Sopravvivenza complessiva dei pazienti con angiosarcoma non resecabile
Lasso di tempo: dall'inizio dello studio alla data limite dell'analisi intermedia (25 mesi)
La sopravvivenza globale è il numero di eventi di morte a 25 mesi, inclusi tutti i decessi durante e fuori dallo studio (oltre la visita di follow-up di 28 giorni post-trattamento)
dall'inizio dello studio alla data limite dell'analisi intermedia (25 mesi)
Per caratterizzare i risultati riportati dai pazienti tra i due bracci dello studio
Lasso di tempo: Screening e 9 settimane (ciclo 3 giorno 1)
Risultati riportati dai pazienti misurati dal questionario a cinque dimensioni EuroQol (EQ-5D-5L) e dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30). La scala sanitaria EORTC QLQ-C30 è su una scala da 1 a 7, dove 1 sta per cattive condizioni di salute e 7 sta per ottima salute. La scala EQ-5D-5L è su una scala da 0 a 100, dove 0 è la peggiore salute che si possa immaginare e 100 è la migliore salute che si possa immaginare.
Screening e 9 settimane (ciclo 3 giorno 1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 novembre 2016

Primo Inserito (Stima)

2 dicembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 105SAR301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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