Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TRC105 i pazopanibu w porównaniu z samym pazopanibem u pacjentów z zaawansowanym naczyniakomięsakiem (TAPPAS)

11 maja 2020 zaktualizowane przez: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Randomizowane badanie III fazy TRC105 i pazopanibu w porównaniu z samym pazopanibem u pacjentów z zaawansowanym naczyniakomięsakiem (TAPPAS)

Jest to badanie TRC105 w skojarzeniu ze standardową dawką pazopanibu w porównaniu z pazopanibem stosowanym w monoterapii u pacjentów z naczyniakomięsakiem niekwalifikujących się do operacji z zamiarem wyleczenia (np. którzy nie otrzymywali wcześniej pazopanibu ani TRC105.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TRC105 (karotuksymab) jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko endoglinie (CD105), istotnemu celowi angiogennemu, który ulega silnej ekspresji na naczyniach guza, który różni się od VEGFR. Endoglina jest również wyrażana bezpośrednio na komórkach nowotworowych w naczyniakomięsaku i jest regulowana w górę po hamowaniu VEGF. TRC105 hamuje angiogenezę, wzrost guza i przerzuty w modelach przedklinicznych i uzupełnia aktywność bewacizumabu i inhibitorów wielu kinaz, które są ukierunkowane na VEGFR.

Pazopanib jest doustnym inhibitorem wielu receptorowych kinaz tyrozynowych, w tym receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)-1, VEGFR-2 i VEGFR-3 w stężeniach terapeutycznych w osoczu. Receptory te biorą udział w patologicznej angiogenezie, wzroście guza i progresji nowotworu.

Celując w szlak inny niż VEGF, który jest regulowany w górę po hamowaniu VEGF, TRC105 może potencjalnie uzupełniać inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) VEGFR i może stanowić duży postęp w leczeniu naczyniakomięsaka. Łącznie zastosowanie TRC105 z pazopanibem może skutkować skuteczniejszym hamowaniem angiogenezy i lepszą skutecznością kliniczną w porównaniu z samym pazopanibem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

128

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Wien, Austria
        • Medical University,Vienna
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francja
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Francja
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Hiszpania
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Niemcy
      • Bad Saarow, Niemcy
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Niemcy
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Niemcy
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Polska
      • Warszawa, Polska
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Włochy
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Zjednoczone Królestwo
      • Chelsea, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Marsden NHS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie naczyniakomięsak, który nie nadaje się do operacji z zamiarem wyleczenia (np. choroba z przerzutami lub masywna oraz choroba, w przypadku której resekcja chirurgiczna wiązałaby się z niedopuszczalnym ryzykiem dla pacjenta). Raport patologiczny zostanie przejrzany przez sponsora przed randomizacją.
  2. Udokumentowana progresja podczas lub po ostatnim schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej (nie jest wymagana w przypadku pacjentów nieleczonych wcześniej chemioterapią) w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  3. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1
  4. Wiek 18 lat lub starszy; dodatkowo pacjenci w wieku od 12 do 17 lat mogą zostać włączeni do kohorty 2, jeśli masa ciała wynosi ≥ 40 kg
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.03) lub do poziomu wyjściowego pacjenta sprzed badania (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii)
  7. Odpowiednia funkcja narządów
  8. Chęć i zdolność do wyrażenia zgody (i zgody, jeśli nie masz 18 lat) na własny udział w badaniu
  9. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
  10. Próbka guza naczyniakomięsaka, jeśli jest dostępna
  11. Mężczyźni, którzy są bezpłodni (w tym wazektomia potwierdzona badaniem nasienia po wazektomii) LUB zgadzają się na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (patrz Sekcja 2.6.1.3) oraz nieoddawania nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce TRC105 lub pazopanibu
  12. Kobieta, która nie może zajść w ciążę z powodu sterylizacji chirurgicznej (co najmniej 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub podwiązaniem jajowodów lub bez) potwierdzonym wywiadem lekarskim lub menopauzą (tj. Brak krwawienia miesiączkowego przez ponad 12 miesięcy u kobiety w wieku 45 lat lat lub więcej), LUB kobieta w wieku rozrodczym, która w momencie włączenia do badania uzyskała ujemny wynik testu ciążowego na podstawie testu ciążowego z surowicy i zgadza się na stosowanie co najmniej 2 dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, z których jedna musi być wysoce skuteczna, podczas badania i przez co najmniej 180 dni po odstawieniu TRC105 lub pazopanibu

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie TRC105
  2. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem VEGF
  3. Więcej niż dwie wcześniejsze linie chemioterapii (mogą to być schematy skojarzone) chemioterapii naczyniakomięsaka (leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe nie liczy się jako linia leczenia)
  4. Obecne leczenie lub udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym
  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  6. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym leków eksperymentalnych, w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji środka przed rozpoczęciem leczenia badanego leku
  7. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją i całkowity powrót do zdrowia po takim zabiegu lub urazie; planowana operacja (jeśli dotyczy) lub przewidywana potrzeba przeprowadzenia poważnej operacji chirurgicznej w ciągu najbliższych sześciu miesięcy. Uwaga: następujące zabiegi nie są uważane za poważne i są dozwolone do 7 dni przed randomizacją: torakocenteza, paracenteza, umieszczenie portu, laparoskopia, torakoskopia, torakostomia przez rurkę, bronchoskopia, endoskopowe zabiegi ultrasonograficzne, mediastinoskopia, biopsje skóry i badania obrazowe biopsja do celów diagnostycznych
  8. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię szerokim polem przez ≤ 28 dni (zdefiniowaną jako > 50% objętości kości miednicy lub jej odpowiednik) lub radioterapię o ograniczonym polu w celu leczenia paliatywnego < 14 dni przed randomizacją
  9. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe > 150 lub rozkurczowe > 100 mm Hg średnio z 3 ostatnich odczytów BP. Leki przeciwnadciśnieniowe można rozpocząć przed randomizacją.
  10. Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy wymagające interwencji lub wymagające interwencji lub nawracające w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją
  11. Wysięk osierdziowy (z wyjątkiem wysięku śladowego zidentyfikowanego za pomocą echokardiogramu) w ciągu trzech miesięcy przed randomizacją
  12. Historia zaangażowania mózgu w raka, kompresję rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z napromieniowanymi lub usuniętymi zmianami są dopuszczeni, pod warunkiem, że zmiany są w pełni wyleczone i nieaktywne, pacjenci nie mają żadnych objawów i nie podawano im sterydów przez co najmniej 28 dni przed randomizacją
  13. dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Zakrzepica żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją niezwiązana z centralnym cewnikiem żylnym, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo bez stosowania warfaryny przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją. W tej sytuacji preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa
  14. Czynne krwawienie lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. dziedziczna teleangiektazja krwotoczna). Kwalifikują się pacjenci z krwawiącymi zmianami skórnymi, którzy nie wymagają aktywnie transfuzji. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli leczeni przeciwzakrzepowo heparyną drobnocząsteczkową bez powikłań
  15. Krwioplucie (> ½ łyżeczki [2,5 ml] jasnoczerwonej krwi) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  16. Stosowanie trombolityczne (z wyjątkiem podtrzymywania i.v. cewników) w ciągu 10 dni przed randomizacją
  17. Znane aktywne wirusowe lub niewirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby
  18. Wrzód trawienny występujący w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed randomizacją, chyba że jest leczony, a całkowite ustąpienie zostało udokumentowane za pomocą przełykowo-gastroduodenoskopii (EGD)
  19. Obecność nowotworu naciekającego serce lub duże naczynia (w tym tętnicę szyjną) lub inne miejsce, w którym krwawienie wiąże się z dużą zachorowalnością, w tym u pacjentów z pierwotnym naczyniakomięsakiem serca lub dużych naczyń
  20. Perforacja lub przetoka żołądkowo-jelitowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, chyba że podstawowe ryzyko zostało usunięte (np. poprzez resekcję chirurgiczną lub naprawę)
  21. Obecność zespołu złego wchłaniania, zaburzenia żołądkowo-jelitowego lub operacji przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie pazopanibu
  22. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub odpowiednio leczonego z zamiarem wyleczenia raka, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji zgodnie z oceną badacza; kwalifikują się pacjentki z rakiem piersi w wywiadzie i bez objawów choroby, stosujące terapię hormonalną w celu zapobiegania nawrotom oraz pacjentki z rakiem prostaty, stosujące uzupełniającą terapię hormonalną z niewykrywalnym PSA
  23. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  24. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  25. Jednoczesne stosowanie lub otrzymywanie silnego induktora CYP3A4 w ciągu 12 dni przed randomizacją lub silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 7 dni przed randomizacją (patrz Tabela 10)
  26. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne
  27. Inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne (w tym choroby hamujące czynność szpiku kostnego) lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, utrudniać pacjentowi wykonanie wszystkich czynności określonych w protokole lub mogą zakłócać interpretację wyniki badania i, w ocenie badacza, sprawi, że pacjent nie będzie się nadawał do tego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TRC105 plus votrient
raz w tygodniu TRC105 i.v. w połączeniu ze standardową dawką votrient doustnie, raz na dobę
Biologiczny: TRC105
Przeciwciało TRC105
Inne nazwy:
  • przeciwciało przeciw endoglinie
  • karotuksymab
Lek: Votrient
pazopanib
Inne nazwy:
  • pazopanib
Aktywny komparator: votrient
standardowa dawka votrient doustnie, raz na dobę
Lek: Votrient
pazopanib
Inne nazwy:
  • pazopanib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji u pacjentów z nieoperacyjnym naczyniakomięsakiem
Ramy czasowe: od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do daty granicznej analizy pośredniej (25 miesięcy)
Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia. Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej progresji choroby (na podstawie niezależnego przeglądu radiologicznego obrazów wg RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do daty granicznej analizy pośredniej (25 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi pacjentów z nieoperacyjnym naczyniakomięsakiem
Ramy czasowe: od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do daty granicznej analizy pośredniej (25 miesięcy)
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) dla docelowych zmian: Odpowiedź całkowita (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR) to >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR. Całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako liczbę pacjentów z oznaczeniem najlepszej odpowiedzi całkowitej lub częściowej odpowiedzi odnotowanej między datą randomizacji a datą udokumentowanej progresji.
od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do daty granicznej analizy pośredniej (25 miesięcy)
Całkowite przeżycie pacjentów z nieoperacyjnym naczyniakomięsakiem
Ramy czasowe: od początku badania do daty końcowej analizy okresowej (25 miesięcy)
Całkowity czas przeżycia to liczba przypadków zgonu po 25 miesiącach, w tym wszystkie zgony w trakcie i poza badaniem (wizyta kontrolna po 28 dniach od zakończenia leczenia)
od początku badania do daty końcowej analizy okresowej (25 miesięcy)
Aby scharakteryzować zgłaszane przez pacjentów wyniki między dwoma ramionami badania
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i 9 tygodni (Cykl 3 Dzień 1)
Wyniki zgłaszane przez pacjentów mierzone pięciowymiarowym kwestionariuszem EuroQol (EQ-5D-5L) oraz kwestionariuszem jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30). Skala zdrowia EORTC QLQ-C30 mieści się w skali od 1 do 7, gdzie 1 to zły stan zdrowia, a 7 to doskonały stan zdrowia. Skala EQ-5D-5L mieści się w skali od 0 do 100, gdzie 0 to najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić, a 100 to najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić.
Badanie przesiewowe i 9 tygodni (Cykl 3 Dzień 1)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 105SAR301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj