Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med TRC105 og Pazopanib versus Pazopanib alene hos patienter med avanceret angiosarkom (TAPPAS)

11. maj 2020 opdateret af: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Et randomiseret fase 3-forsøg med TRC105 og Pazopanib versus Pazopanib alene hos patienter med avanceret angiosarkom (TAPPAS)

Dette er en undersøgelse af TRC105 i kombination med standarddosis pazopanib sammenlignet med enkeltstof pazopanib hos patienter med angiosarkom, der ikke er modtagelige for helbredende formålskirurgi (f.eks. metastatisk eller omfangsrig sygdom og sygdom, for hvilken kirurgisk resektion ville indebære en uacceptabel risiko for patienten) som ikke tidligere har fået pazopanib eller TRC105.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TRC105 (carotuximab) er et monoklonalt antistof mod endoglin (CD105), et essentielt angiogent mål, der er stærkt udtrykt på tumorkar, der er forskellig fra VEGFR. Endoglin udtrykkes også direkte på tumorceller i angiosarkom og opreguleres efter VEGF-hæmning. TRC105 hæmmer angiogenese, tumorvækst og metastaser i prækliniske modeller og komplementerer aktiviteten af ​​bevacizumab og multi-kinase-hæmmere, der er målrettet mod VEGFR.

Pazopanib er en oral hæmmer af multiple receptor-tyrosinkinaser, herunder vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)-1, VEGFR-2 og VEGFR-3 ved terapeutiske plasmakoncentrationer. Disse receptorer er impliceret i patologisk angiogenese, tumorvækst og cancerprogression.

Ved at målrette en ikke-VEGF-vej, der er opreguleret efter VEGF-hæmning, har TRC105 potentialet til at komplementere VEGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) og kunne repræsentere et stort fremskridt i behandlingen af ​​angiosarkom. Sammen kan brugen af ​​TRC105 sammen med pazopanib resultere i mere effektiv angiogenesehæmning og forbedret klinisk effekt i forhold til den, der ses med pazopanib alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Chelsea, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden NHS
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
  • Italien
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Spanien
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Tyskland
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Tyskland
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Østrig
      • Wien, Østrig
        • Medical University,Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet angiosarkom, der ikke er modtagelig for kurativ intentionskirurgi (f.eks. metastatisk eller omfangsrig sygdom og sygdom, for hvilken kirurgisk resektion ville indebære en uacceptabel risiko for patienten). Patologirapport vil blive gennemgået af sponsor før randomisering.
  2. Dokumenteret progression på eller efter det seneste systemiske kemoterapiregime (ikke påkrævet for kemoterapi-naive patienter) inden for 4 måneder før screening
  3. Målbar sygdom ved RECIST v1.1
  4. Alder på 18 år eller ældre; desuden kan patienter i alderen 12 til 17 år tilmeldes begyndende i kohorte 2, hvis vægt ≥ 40 kg
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
  6. Løsning af alle akutte AE'er som følge af tidligere cancerterapier til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) grad ≤ 1 eller til den pågældende patients præ-studie baseline (undtagen alopeci eller neuropati)
  7. Tilstrækkelig organfunktion
  8. Vilje og evne til at give samtykke (og give samtykke, hvis du er under 18 år) for selv at deltage i undersøgelsen
  9. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
  10. Angiosarkom tumorprøve, hvis tilgængelig
  11. Mænd, der er sterile (inklusive vasektomi bekræftet ved sædanalyse efter vasektomi) ELLER accepterer at bruge et kondom med spermicid (se afsnit 2.6.1.3) og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter sidste dosis af TRC105 eller pazopanib
  12. Kvinde i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisation (mindst 6 uger efter kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi eller tubal ligering) bekræftet af sygehistorie eller overgangsalder (dvs. ingen menstruationsblødning i mere end 12 måneder hos en kvinde på 45 år) år eller mere), ELLER kvinde i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet på tidspunktet for tilmelding baseret på serumgraviditetstest og accepterer at bruge mindst 2 acceptable præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være yderst effektiv, under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter ophør med TRC105 eller pazopanib

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående behandling med TRC105
  2. Forudgående behandling med enhver VEGF-hæmmer
  3. Mere end to tidligere linjer (kan være kombinationsregimer) af kemoterapi for angiosarkom (neoadjuverende/adjuverende behandling tæller ikke som en behandlingslinje)
  4. Aktuel behandling eller deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg
  5. Kvinder, der er gravide eller ammer
  6. Modtagelse af systemisk anticancerterapi, inklusive forsøgsmidler, inden for 5 gange midlets eliminationshalveringstid efter start af undersøgelsesbehandling
  7. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før randomisering og skal være helt restitueret efter en sådan procedure eller skade; planlagt operation (hvis relevant) eller det forventede behov for et større kirurgisk indgreb inden for de næste seks måneder. Bemærk: Følgende anses ikke for at være større indgreb og er tilladt op til 7 dage før randomisering: Thoracentese, paracentese, portplacering, laparoskopi, thoracoskopi, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultralydsprocedurer, mediastinoskopi, hudbiopsier og billeddiagnostisk vejledt biopsi til diagnostiske formål
  8. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dage (defineret som > 50 % af volumen af ​​bækkenben eller tilsvarende) eller begrænset feltstråling til palliation < 14 dage før randomisering
  9. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk > 150 eller diastolisk > 100 mm Hg i gennemsnit af de 3 seneste BP-aflæsninger. Antihypertensiva kan startes før randomisering.
  10. Ascites eller pleural effusion, der krævede intervention, eller som krævede intervention eller gentog sig inden for tre måneder før randomisering
  11. Perikardieeffusion (undtagen sporeffusion identificeret ved ekkokardiogram) inden for tre måneder før randomisering
  12. Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom. Patienter med udstrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og ingen steroider er blevet administreret i mindst 28 dage før randomisering
  13. Angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronar arterie bypass graft (CABG) inden for 6 måneder før randomisering. Dyb venøs trombose inden for 3 måneder før randomisering uden relation til et centralt venekateter, medmindre patienten er antikoaguleret uden brug af warfarin i mindst 2 uger før randomisering. I denne situation foretrækkes lavmolekylært heparin
  14. Aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. arvelig hæmoragisk telangiektasi). Patienter med blødende kutane læsioner, der ikke aktivt kræver transfusioner, er berettigede. Patienter, der uden hændelser er blevet anti-koaguleret med lavmolekylært heparin, er kvalificerede
  15. Hæmoptyse (> ½ tsk [2,5 ml] lysende rødt blod) inden for 6 måneder før randomisering
  16. Trombolytisk brug (undtagen for at vedligeholde i.v. katetre) inden for 10 dage før randomisering
  17. Kendt aktiv viral eller nonviral hepatitis eller skrumpelever
  18. Mavesår inden for de seneste 3 måneder før randomisering, medmindre behandlet for tilstanden og fuldstændig opløsning er blevet dokumenteret ved esophagogastroduodenoscopy (EGD)
  19. Tilstedeværelse af tumor(er), der trænger ind i hjertet eller store kar (inklusive halspulsåren) eller et andet sted, hvor blødning er forbundet med høj morbiditet, inklusive patienter med primært hjerte- eller storkar-angiosarkom
  20. Gastrointestinal perforation eller fistel i de 6 måneder forud for randomisering, medmindre den underliggende risiko er blevet løst (f.eks. gennem kirurgisk resektion eller reparation)
  21. Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom, gastrointestinal lidelse eller gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke absorptionen af ​​pazopanib
  22. Anamnese med tidligere malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller tilstrækkeligt behandlet, med helbredende hensigt, kræft, som patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission fra ifølge Investigators vurdering; patienter med brystkræft i historien og ingen tegn på sygdom på hormonbehandling for at forhindre tilbagefald og patienter med prostatacancer på adjuverende hormonbehandling med upåviselig PSA er kvalificerede
  23. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
  24. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  25. Samtidig brug eller modtagelse af en stærk CYP3A4-inducer inden for 12 dage før randomisering eller en stærk CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage før randomisering (se tabel 10)
  26. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
  27. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske (herunder knoglemarvsundertrykkende sygdomme) eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, hæmme patientens evne til at gennemføre alle protokolspecificerede aktiviteter eller kan interferere med fortolkningen af undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TRC105 plus votrient
ugentlig TRC105 i.v. i kombination med standarddosis votrient gennem munden, én gang dagligt
Biologisk: TRC105
TRC105 antistof
Andre navne:
  • anti-endoglin antistof
  • carotuximab
Medicin: Votrient
pazopanib
Andre navne:
  • pazopanib
Aktiv komparator: votrient
standarddosis votrient gennem munden, én gang dagligt
Medicin: Votrient
pazopanib
Andre navne:
  • pazopanib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse af patienter med uoperabelt angiosarkom
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til skæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)
Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner. Progressionsfri overlevelse er defineret som tid fra randomisering til enten første sygdomsprogression (pr. uafhængig radiologisk gennemgang af billeder af RECIST 1.1) eller død af enhver årsag.
fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til skæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate for patienter med ikke-operabelt angiosarkom
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til skæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner: Komplet respons (CR) er forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR) er >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR. Samlet responsrate er defineret som antallet af patienter med en bedste respons betegnelse for fuldstændig respons eller delvis respons registreret mellem datoen for randomisering og datoen for dokumenteret progression.
fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til skæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)
Samlet overlevelse af patienter med ikke-operabelt angiosarkom
Tidsramme: fra studiestart til skæringsdato for interimanalyse (25 måneder)
Samlet overlevelse er antallet af dødsfald efter 25 måneder, inklusive alle dødsfald under og uden for undersøgelsen (tidligere 28-dages opfølgningsbesøg efter behandling efter behandling)
fra studiestart til skæringsdato for interimanalyse (25 måneder)
At karakterisere patientrapporterede resultater mellem undersøgelsens to arme
Tidsramme: Screening og 9 uger (cyklus 3 dag 1)
Patientrapporterede resultater målt ved EuroQol femdimensionelle spørgeskema (EQ-5D-5L) og European Organisation for Research and Treatment of Cancer livskvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 sundhedsskalaen er på en skala fra 1 til 7, hvor 1 er dårligt helbred og 7 er fremragende helbred. EQ-5D-5L skalaen er på en skala fra 0 til 100, hvor 0 er det værste helbred, man kan forestille sig, og 100 er det bedste helbred, man kan forestille sig.
Screening og 9 uger (cyklus 3 dag 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. november 2016

Først opslået (Skøn)

2. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 105SAR301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner