Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška TRC105 a Pazopanib versus samotný pazopanib u pacientů s pokročilým angiosarkomem (TAPPAS)

11. května 2020 aktualizováno: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Randomizovaná studie fáze 3 TRC105 a pazopanibu versus samotný pazopanib u pacientů s pokročilým angiosarkomem (TAPPAS)

Toto je studie TRC105 v kombinaci se standardní dávkou pazopanibu ve srovnání s pazopanibem v monoterapii u pacientů s angiosarkomem, který nelze podstoupit kurativní chirurgický zákrok (např. metastatické nebo objemné onemocnění a onemocnění, pro které by chirurgická resekce znamenala pro pacienta nepřijatelné riziko) kteří dříve neužívali pazopanib nebo TRC105.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TRC105 (karotuximab) je monoklonální protilátka proti endoglinu (CD105), základnímu angiogennímu cíli vysoce exprimovanému na cévách nádoru, který je odlišný od VEGFR. Endoglin je také exprimován přímo na nádorových buňkách v angiosarkomu a je upregulován po inhibici VEGF. TRC105 inhibuje angiogenezi, nádorový růst a metastázy v preklinických modelech a doplňuje aktivitu bevacizumabu a multikinázových inhibitorů, které cílí na VEGFR.

Pazopanib je perorální inhibitor vícenásobných receptorových tyrosinkináz, včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)-1, VEGFR-2 a VEGFR-3 v terapeutických plazmatických koncentracích. Tyto receptory se podílejí na patologické angiogenezi, růstu nádoru a progresi rakoviny.

Zacílením na dráhu mimo VEGF, která je upregulována po inhibici VEGF, má TRC105 potenciál doplňovat inhibitory VEGFR tyrosinkinázy (TKI) a mohl by představovat hlavní pokrok v léčbě angiosarkomu. Společné použití TRC105 s pazopanibem může vést k účinnější inhibici angiogeneze a zlepšené klinické účinnosti než u samotného pazopanibu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

128

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Francie
        • Institut Gustave Roussy
  • Itálie
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Německo
      • Bad Saarow, Německo
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Německo
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Německo
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Polsko
      • Warszawa, Polsko
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko
        • Medical University,Vienna
  • Spojené království
      • Chelsea, Spojené království
        • Royal Marsden NHS
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Španělsko
        • 12 de Octubre University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený angiosarkom, který není vhodný pro kurativní chirurgický zákrok (např. metastatické nebo objemné onemocnění a onemocnění, pro které by chirurgická resekce znamenala pro pacienta nepřijatelné riziko). Zpráva o patologii bude před randomizací zkontrolována sponzorem.
  2. Zdokumentovaná progrese během posledního režimu systémové chemoterapie nebo po něm (není vyžadováno u pacientů bez předchozí chemoterapie) během 4 měsíců před screeningem
  3. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  4. Věk 18 let nebo starší; kromě toho se pacienti ve věku 12 až 17 let mohou zapsat počínaje kohortou 2, pokud váží ≥ 40 kg
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Řešení všech akutních nežádoucích účinků vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 (NCI CTCAE v4.03) stupeň ≤ 1 nebo podle výchozí hodnoty daného pacienta před zahájením studie (kromě alopecie nebo neuropatie)
  7. Přiměřená funkce orgánů
  8. Ochota a schopnost dát souhlas (a souhlas, pokud je mladší 18 let) s účastí ve studii
  9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
  10. Vzorek nádoru angiosarkomu, pokud je k dispozici
  11. Muži, kteří jsou sterilní (včetně vasektomie potvrzené analýzou spermatu po vasektomii) NEBO souhlasí s použitím kondomu se spermicidem (viz část 2.6.1.3) a nedarovat sperma během studie a po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce TRC105 nebo pazopanibu
  12. Žena ve fertilním věku v důsledku chirurgické sterilizace (nejméně 6 týdnů po chirurgické oboustranné ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo podvázání vejcovodů) potvrzená anamnézou nebo menopauzou (tj. žádné menstruační krvácení déle než 12 měsíců u žen ve věku 45 let let a více), NEBO žena ve fertilním věku, která v době zařazení do studie na základě těhotenského testu v séru byla negativní a souhlasí s tím, že bude během studie používat alespoň 2 přijatelné metody antikoncepce, z nichž jedna musí být vysoce účinná a po dobu nejméně 180 dnů po ukončení užívání TRC105 nebo pazopanibu

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí ošetření TRC105
  2. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem VEGF
  3. Více než dvě předchozí linie (mohou být kombinované režimy) chemoterapie pro angiosarkom (neoadjuvantní/adjuvantní léčba se nepočítá jako linie léčby)
  4. Současná léčba nebo účast na jiné terapeutické klinické studii
  5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  6. Příjem systémové protinádorové léčby, včetně hodnocených látek, během 5násobku poločasu eliminace látky od zahájení studijní léčby
  7. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací a musí se plně zotavit z jakéhokoli takového postupu nebo zranění; plánovaná operace (pokud existuje) nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během příštích šesti měsíců. Poznámka: následující nejsou považovány za hlavní výkony a jsou povoleny až 7 dní před randomizací: torakocentéza, paracentéza, umístění portu, laparoskopie, torakoskopie, trubicová torakostomie, bronchoskopie, endoskopické ultrasonografické výkony, mediastinoskopie, kožní biopsie a řízené zobrazením biopsie pro diagnostické účely
  8. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii širokého pole ≤ 28 dnů (definováno jako > 50 % objemu pánevních kostí nebo ekvivalent) nebo ozařování omezeného pole pro paliaci < 14 dnů před randomizací
  9. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolická > 150 nebo diastolická > 100 mm Hg v průměru ze 3 posledních hodnot TK. Před randomizací lze zahájit léčbu antihypertenzivy.
  10. Ascites nebo pleurální výpotek vyžadující intervenci nebo které vyžadovaly intervenci nebo se opakovaly během tří měsíců před randomizací
  11. Perikardiální výpotek (kromě stopového výpotku identifikovaného echokardiogramem) během tří měsíců před randomizací
  12. Anamnéza postižení mozku rakovinou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea. Pacienti s ozářenými nebo resekovanými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a po dobu alespoň 28 dnů před randomizací jim nebyly podávány žádné steroidy
  13. Angina, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před randomizací. Hluboká žilní trombóza během 3 měsíců před randomizací nesouvisející s centrálním žilním katetrem, pokud pacient není antikoagulován bez použití warfarinu po dobu alespoň 2 týdnů před randomizací. V této situaci je výhodný nízkomolekulární heparin
  14. Aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení (např. dědičná hemoragická telangiektázie). Vhodné jsou pacienti s krvácejícími kožními lézemi, které aktivně nevyžadují transfuze. Vhodné jsou pacienti, kteří byli bez problémů antikoagulováni nízkomolekulárním heparinem
  15. Hemoptýza (> ½ čajové lžičky [2,5 ml] jasně červené krve) během 6 měsíců před randomizací
  16. Trombolytické použití (kromě udržení i.v. katétry) během 10 dnů před randomizací
  17. Známá aktivní virová nebo nevirová hepatitida nebo cirhóza
  18. Peptický vřed během posledních 3 měsíců před randomizací, pokud nebyl pro tento stav léčen a úplné vymizení nebylo dokumentováno ezofagogastroduodenoskopií (EGD)
  19. Přítomnost nádoru (nádorů) pronikajícího do srdce nebo velkých cév (včetně krční tepny) nebo na jiné místo, kde je krvácení spojeno s vysokou morbiditou, včetně pacientů s primárním srdečním nebo angiosarkomem velkých cév
  20. Gastrointestinální perforace nebo píštěl během 6 měsíců před randomizací, pokud nebylo vyřešeno základní riziko (např. chirurgickou resekcí nebo opravou)
  21. Přítomnost malabsorpčního syndromu, gastrointestinální poruchy nebo gastrointestinálního chirurgického zákroku, které by mohly ovlivnit absorpci pazopanibu
  22. Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo adekvátně léčeného, ​​s kurativním záměrem, rakoviny, u které je pacient v současné době v úplné remisi podle úsudku zkoušejícího; vhodné jsou pacientky s anamnézou karcinomu prsu a bez známek onemocnění na hormonální léčbě k prevenci recidivy a pacientky s karcinomem prostaty na adjuvantní hormonální léčbě s nedetekovatelným PSA
  23. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  24. Aktivní infekce, která vyžaduje systémovou léčbu
  25. Současné užívání nebo užívání silného induktoru CYP3A4 během 12 dnů před randomizací nebo silného inhibitoru CYP3A4 během 7 dnů před randomizací (viz tabulka 10)
  26. Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
  27. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav (včetně onemocnění potlačujících kostní dřeň) nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, bránit pacientovi ve schopnosti dokončit všechny činnosti stanovené protokolem nebo mohou narušovat interpretaci výsledky studie a podle úsudku zkoušejícího by to pacienta učinilo nevhodným pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TRC105 plus votrient
týdně TRC105 i.v. v kombinaci se standardní dávkou votrientu ústy, jednou denně
Biologický: TRC105
Protilátka TRC105
Ostatní jména:
  • anti-endoglinová protilátka
  • karotuximab
Lék: Votrient
pazopanib
Ostatní jména:
  • pazopanib
Aktivní komparátor: votrient
standardní dávka votrientu ústy, jednou denně
Lék: Votrient
pazopanib
Ostatní jména:
  • pazopanib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese pacientů s neresekabilním angioarkomem
Časové okno: od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do data ukončení předběžné analýzy (25 měsíců)
Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze. Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do první progrese onemocnění (podle nezávislého radiologického přehledu snímků podle RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do data ukončení předběžné analýzy (25 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi u pacientů s neresekabilním angioarkomem
Časové okno: od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do data ukončení předběžné analýzy (25 měsíců)
Kritéria hodnocení na odpověď v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze: Kompletní odpověď (CR) je vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR) je >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR. Celková míra odezvy je definována jako počet pacientů s nejlepší odpovědí s označením úplné odpovědi nebo částečné odpovědi zaznamenané mezi datem randomizace a datem zdokumentované progrese.
od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do data ukončení předběžné analýzy (25 měsíců)
Celkové přežití pacientů s neresekabilním angioarkomem
Časové okno: od začátku studie do konečného data průběžné analýzy (25 měsíců)
Celkové přežití je počet úmrtí po 25 měsících, včetně všech úmrtí v rámci studie a mimo ni (poslední 28denní následná návštěva po léčbě)
od začátku studie do konečného data průběžné analýzy (25 měsíců)
Charakterizovat pacienty hlášené výsledky mezi dvěma rameny studie
Časové okno: Screening a 9 týdnů (cyklus 3, den 1)
Pacient udával výsledky měřené pětirozměrným dotazníkem EuroQol (EQ-5D-5L) a dotazníkem kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30). Zdravotní stupnice EORTC QLQ-C30 je na stupnici od 1 do 7, přičemž 1 znamená špatné zdraví a 7 znamená vynikající zdraví. Stupnice EQ-5D-5L je na stupnici od 0 do 100, přičemž 0 je nejhorší zdraví, jaké si člověk dokáže představit, a 100 je nejlepší zdraví, jaké si člověk dokáže představit.
Screening a 9 týdnů (cyklus 3, den 1)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 105SAR301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit