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Ensaio de TRC105 e Pazopanib versus Pazopanib sozinho em pacientes com angiossarcoma avançado (TAPPAS)

11 de maio de 2020 atualizado por: Tracon Pharmaceuticals Inc.

Um estudo randomizado de fase 3 de TRC105 e pazopanibe versus pazopanibe isolado em pacientes com angiossarcoma avançado (TAPPAS)

Este é um estudo de TRC105 em combinação com dose padrão de pazopanibe em comparação com agente único pazopanibe em pacientes com angiossarcoma não passíveis de cirurgia com intenção curativa (por exemplo, doença metastática ou volumosa e doença para a qual a ressecção cirúrgica acarretaria um risco inaceitável para o paciente) que não receberam pazopanibe ou TRC105 anteriormente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

TRC105 (carotuximab) é um anticorpo monoclonal para endoglina (CD105), um alvo angiogênico essencial altamente expresso em vasos tumorais que é distinto do VEGFR. A endoglina também é expressa diretamente nas células tumorais no angiossarcoma e é regulada positivamente após a inibição do VEGF. O TRC105 inibe a angiogênese, o crescimento tumoral e as metástases em modelos pré-clínicos e complementa a atividade do bevacizumabe e dos inibidores multiquinase que têm como alvo o VEGFR.

O pazopanibe é um inibidor oral de múltiplos receptores de tirosina quinase, incluindo o receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR)-1, VEGFR-2 e VEGFR-3 em concentrações plasmáticas terapêuticas. Esses receptores estão implicados na angiogênese patológica, no crescimento tumoral e na progressão do câncer.

Ao direcionar uma via não-VEGF que é regulada positivamente após a inibição do VEGF, o TRC105 tem o potencial de complementar os inibidores de tirosina quinase (TKIs) do VEGFR e pode representar um grande avanço no tratamento do angiossarcoma. Em conjunto, a utilização de TRC105 com pazopanib pode resultar numa inibição da angiogénese mais eficaz e numa eficácia clínica melhorada em relação à observada com pazopanib isoladamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

128

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bad Saarow, Alemanha
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Alemanha
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Alemanha
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Espanha
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • França
      • Bordeaux, França
        • Institut Bergonie
      • Lille, França
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, França
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, França
        • Institut Gustave Roussy
  • Itália
      • Milano, Itália
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polônia
      • Warszawa, Polônia
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Reino Unido
      • Chelsea, Reino Unido
        • Royal Marsden NHS
  • Áustria
      • Wien, Áustria
        • Medical University,Vienna

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Angiossarcoma confirmado histologicamente que não é passível de cirurgia com intenção curativa (por exemplo, doença metastática ou volumosa e doença para a qual a ressecção cirúrgica acarretaria um risco inaceitável para o paciente). O relatório de patologia será revisado pelo patrocinador antes da randomização.
  2. Progressão documentada durante ou após o regime de quimioterapia sistêmica mais recente (não necessário para pacientes virgens de quimioterapia), dentro de 4 meses antes da triagem
  3. Doença mensurável por RECIST v1.1
  4. Idade igual ou superior a 18 anos; além disso, pacientes de 12 a 17 anos podem se inscrever começando na Coorte 2 se peso ≥ 40 kg
  5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  6. Resolução de todos os EAs agudos resultantes de terapias de câncer anteriores para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.03 (NCI CTCAE v4.03) grau ≤ 1 ou para a linha de base pré-estudo desse paciente (exceto alopecia ou neuropatia)
  7. Função adequada do órgão
  8. Vontade e capacidade de consentir (e consentir se for menor de 18 anos) para participar do estudo
  9. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
  10. Amostra de tumor de angiossarcoma, se disponível
  11. Homens estéreis (incluindo vasectomia confirmada por análise de sêmen pós-vasectomia) OU concordam em usar preservativo com espermicida (consulte a Seção 2.6.1.3) e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose de TRC105 ou pazopanibe
  12. Mulher sem potencial para engravidar devido a esterilização cirúrgica (pelo menos 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou laqueadura) confirmada por histórico médico ou menopausa (ou seja, sem sangramento menstrual por mais de 12 meses em uma mulher com 45 anos de idade anos ou mais), OU mulher em idade fértil com teste negativo para gravidez no momento da inscrição com base no teste de gravidez sérico e concorda em usar pelo menos 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um dos quais deve ser altamente eficaz, durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a interrupção do TRC105 ou pazopanibe

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com TRC105
  2. Tratamento prévio com qualquer inibidor de VEGF
  3. Mais de duas linhas anteriores (podem ser regimes combinados) de quimioterapia para angiossarcoma (o tratamento neoadjuvante/adjuvante não conta como uma linha de tratamento)
  4. Tratamento atual ou participação em outro ensaio clínico terapêutico
  5. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  6. Recebimento de terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes em investigação, dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação do agente no início do tratamento do estudo
  7. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da randomização e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento ou lesão; cirurgia planejada (se aplicável) ou a necessidade antecipada de um grande procedimento cirúrgico nos próximos seis meses. Observação: os procedimentos a seguir não são considerados procedimentos importantes e são permitidos até 7 dias antes da randomização: toracocentese, paracentese, colocação de portal, laparoscopia, toracoscopia, toracotomia com tubo, broncoscopia, procedimentos ultrassonográficos endoscópicos, mediastinoscopia, biópsias de pele e procedimentos guiados por imagem biópsia para fins de diagnóstico
  8. Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo ≤ 28 dias (definido como > 50% do volume dos ossos pélvicos ou equivalente) ou radiação de campo limitado para paliação < 14 dias antes da randomização
  9. Hipertensão não controlada definida como sistólica > 150 ou diastólica > 100 mm Hg na média das 3 leituras de PA mais recentes. Anti-hipertensivos podem ser iniciados antes da randomização.
  10. Ascite ou derrame pleural que requer intervenção ou que requer intervenção ou recorreu dentro de três meses antes da randomização
  11. Derrame pericárdico (exceto traço de derrame identificado por ecocardiograma) dentro de três meses antes da randomização
  12. História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea. Pacientes com lesões irradiadas ou ressecadas são permitidos, desde que as lesões estejam totalmente tratadas e inativas, os pacientes sejam assintomáticos e nenhum esteróide tenha sido administrado por pelo menos 28 dias antes da randomização
  13. Angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da randomização. Trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes da randomização não relacionada a um cateter venoso central, a menos que o paciente esteja anticoagulado sem o uso de varfarina por pelo menos 2 semanas antes da randomização. Nesta situação, a heparina de baixo peso molecular é preferida
  14. Sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, telangiectasia hemorrágica hereditária). Pacientes com lesões cutâneas hemorrágicas que não necessitam ativamente de transfusões são elegíveis. Os pacientes que foram anticoagulados sem intercorrências com heparina de baixo peso molecular são elegíveis
  15. Hemoptise (> ½ colher de chá [2,5 mL] de sangue vermelho brilhante) dentro de 6 meses antes da randomização
  16. Uso trombolítico (exceto para manter a administração i.v. cateteres) dentro de 10 dias antes da randomização
  17. Hepatite viral ou não viral ativa conhecida ou cirrose
  18. Úlcera péptica nos últimos 3 meses antes da randomização, a menos que tratada para a condição e resolução completa documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD)
  19. Presença de tumor(es) invadindo o coração ou grandes vasos (incluindo artéria carótida) ou outro local onde o sangramento está associado a alta morbidade, incluindo pacientes com angiossarcoma primário cardíaco ou de grandes vasos
  20. Perfuração gastrointestinal ou fístula nos 6 meses anteriores à randomização, a menos que o risco subjacente tenha sido resolvido (por exemplo, através de ressecção ou reparo cirúrgico)
  21. Presença de síndrome de má absorção, distúrbio gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal que possa afetar a absorção de pazopanibe
  22. Histórico de malignidade anterior, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer adequadamente tratado, com intenção curativa, do qual o paciente está atualmente em remissão completa, de acordo com o julgamento do investigador; pacientes com história de câncer de mama e sem evidência de doença em terapia hormonal para prevenir a recorrência e pacientes com câncer de próstata em terapia hormonal adjuvante com PSA indetectável são elegíveis
  23. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
  24. Infecção ativa que requer tratamento sistêmico
  25. Uso concomitante ou recebimento de um forte indutor de CYP3A4 dentro de 12 dias antes da randomização ou um forte inibidor de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da randomização (ver Tabela 10)
  26. História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
  27. Outras condições médicas agudas ou crônicas graves (incluindo doenças supressivas da medula óssea) ou condições psiquiátricas ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo, impedir a capacidade do paciente de concluir todas as atividades especificadas no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do Investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: TRC105 mais votriente
semanal TRC105 i.v. em combinação com votrient dose padrão por via oral, uma vez por dia
Biológico: TRC105
Anticorpo TRC105
Outros nomes:
  • anticorpo anti-endoglina
  • carotuximabe
Medicamento: Votrient
pazopanibe
Outros nomes:
  • pazopanibe
Comparador Ativo: votriente
dose padrão votriente por via oral, uma vez ao dia
Medicamento: Votrient
pazopanibe
Outros nomes:
  • pazopanibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão de pacientes com angiossarcoma irressecável
Prazo: da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até a data limite da análise intermediária (25 meses)
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões. A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença (por revisão radiológica independente de imagens pelo RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa.
da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até a data limite da análise intermediária (25 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva de pacientes com angiossarcoma irressecável
Prazo: da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até a data limite da análise intermediária (25 meses)
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo: Resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo; A Resposta Parcial (PR) é >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR. A taxa de resposta geral é definida como o número de pacientes com uma melhor designação de resposta de resposta completa ou resposta parcial registrada entre a data da randomização e a data da progressão documentada.
da data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até a data limite da análise intermediária (25 meses)
Sobrevida global de pacientes com angiossarcoma irressecável
Prazo: desde o início do estudo até a data limite da análise intermediária (25 meses)
A sobrevida geral é o número de eventos de morte em 25 meses, incluindo todas as mortes no estudo e fora do estudo (visita de acompanhamento de 28 dias após o tratamento)
desde o início do estudo até a data limite da análise intermediária (25 meses)
Para caracterizar os resultados relatados pelos pacientes entre os dois ramos do estudo
Prazo: Triagem e 9 semanas (Ciclo 3 Dia 1)
O paciente relatou resultados medidos pelo questionário EuroQol de cinco dimensões (EQ-5D-5L) e pelo questionário de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30). A escala de saúde EORTC QLQ-C30 está em uma escala de 1 a 7, sendo 1 saúde ruim e 7 saúde excelente. A escala EQ-5D-5L está em uma escala de 0 a 100, sendo 0 a pior saúde que se pode imaginar e 100 a melhor saúde que se pode imaginar.
Triagem e 9 semanas (Ciclo 3 Dia 1)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

2 de dezembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 105SAR301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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