Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av TRC105 og Pazopanib versus Pazopanib alene hos pasienter med avansert angiosarkom (TAPPAS)

11. mai 2020 oppdatert av: Tracon Pharmaceuticals Inc.

En randomisert fase 3-studie av TRC105 og Pazopanib versus Pazopanib alene hos pasienter med avansert angiosarkom (TAPPAS)

Dette er en studie av TRC105 i kombinasjon med standarddose pazopanib sammenlignet med enkeltmiddel pazopanib hos pasienter med angiosarkom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonskirurgi (f.eks. metastatisk eller voluminøs sykdom, og sykdom der kirurgisk reseksjon vil medføre en uakseptabel risiko for pasienten) som ikke har fått pazopanib eller TRC105 tidligere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TRC105 (carotuximab) er et monoklonalt antistoff mot endoglin (CD105), et essensielt angiogent mål sterkt uttrykt på tumorkar som er forskjellig fra VEGFR. Endoglin uttrykkes også direkte på tumorceller i angiosarkom og oppreguleres etter VEGF-hemming. TRC105 hemmer angiogenese, tumorvekst og metastaser i prekliniske modeller og komplementerer aktiviteten til bevacizumab og multi-kinasehemmere som retter seg mot VEGFR.

Pazopanib er en oral hemmer av multiple reseptortyrosinkinaser, inkludert vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-1, VEGFR-2 og VEGFR-3 ved terapeutiske plasmakonsentrasjoner. Disse reseptorene er involvert i patologisk angiogenese, tumorvekst og kreftprogresjon.

Ved å målrette en ikke-VEGF-vei som er oppregulert etter VEGF-hemming, har TRC105 potensial til å komplementere VEGFR-tyrosinkinasehemmere (TKI-er) og kan representere et stort fremskritt i behandlingen av angiosarkom. Sammen kan bruk av TRC105 med pazopanib resultere i mer effektiv angiogenesehemming og forbedret klinisk effekt i forhold til det som er sett med pazopanib alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

128

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Sandy Springs, Georgia, Forente stater, 30342
        • Northside Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • MSKCC
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77230
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washinton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Léon Bérard
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Memorial Cancer Center and Institute of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia (ICO)
      • Madrid, Spania
        • 12 de Octubre University Hospital
  • Storbritannia
      • Chelsea, Storbritannia
        • Royal Marsden NHS
  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland
        • Helios Klinikum
      • Mannheim, Tyskland
        • Mannheim University Medical Center
      • Munich, Tyskland
        • Klinikum derUniversitat Munchen
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike
        • Medical University,Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet angiosarkom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonskirurgi (f.eks. metastatisk eller voluminøs sykdom og sykdom der kirurgisk reseksjon vil medføre en uakseptabel risiko for pasienten). Patologirapport vil bli gjennomgått av sponsor før randomisering.
  2. Dokumentert progresjon på eller etter siste systemisk kjemoterapi (ikke nødvendig for kjemoterapi-naive pasienter), innen 4 måneder før screening
  3. Målbar sykdom ved RECIST v1.1
  4. Alder 18 år eller eldre; i tillegg kan pasienter i alderen 12 til 17 år melde seg inn i kohort 2 hvis vekt ≥ 40 kg
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
  6. Oppløsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI CTCAE v4.03) grad ≤ 1 eller til den pasientens pre-studie baseline (unntatt alopecia eller nevropati)
  7. Tilstrekkelig organfunksjon
  8. Vilje og evne til å samtykke (og samtykke hvis du er under 18 år) for å delta i studien
  9. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
  10. Angiosarkom tumorprøve, hvis tilgjengelig
  11. Menn som er sterile (inkludert vasektomi bekreftet av sædanalyse etter vasektomi) ELLER samtykker i å bruke kondom med spermicid (se avsnitt 2.6.1.3) og å ikke donere sæd under studien og i minst 180 dager etter siste dose av TRC105 eller pazopanib
  12. Kvinne i ikke-ferdig alder på grunn av kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller tubal ligering) bekreftet av medisinsk historie eller overgangsalder (dvs. ingen menstruasjonsblødning i mer enn 12 måneder hos en kvinne på 45 år) år eller mer), ELLER kvinne i fertil alder som tester negativt for graviditet på tidspunktet for registrering basert på serumgraviditetstest og samtykker i å bruke minst 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være svært effektiv, under studien og i minst 180 dager etter seponering av TRC105 eller pazopanib

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med TRC105
  2. Tidligere behandling med en hvilken som helst VEGF-hemmer
  3. Mer enn to tidligere linjer (kan være kombinasjonsregimer) med kjemoterapi for angiosarkom (neoadjuvant/adjuvant behandling teller ikke som en behandlingslinje)
  4. Nåværende behandling eller deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie
  5. Kvinner som er gravide eller ammer
  6. Mottak av systemisk kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 5 ganger midlets eliminasjonshalveringstid etter start av studiebehandling
  7. Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før randomisering og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre eller skade; planlagt operasjon (hvis aktuelt) eller forventet behov for et større kirurgisk inngrep innen de neste seks månedene. Merk: følgende regnes ikke for å være store prosedyrer og er tillatt inntil 7 dager før randomisering: Thoracentese, paracentese, portplassering, laparoskopi, thoracoscopy, tube thoracostomi, bronkoskopi, endoskopiske ultrasonografiske prosedyrer, mediastinoskopi, hudbiopsier og bildeveiledet biopsi for diagnostiske formål
  8. Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 28 dager (definert som > 50 % av volum av bekkenben eller tilsvarende) eller begrenset feltstråling for palliasjon < 14 dager før randomisering
  9. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk > 150 eller diastolisk > 100 mm Hg i gjennomsnitt av de 3 siste BP-avlesningene. Antihypertensiva kan startes før randomisering.
  10. Ascites eller pleural effusjon som krever intervensjon eller som krevde intervensjon eller gjentok seg innen tre måneder før randomisering
  11. Perikardiell effusjon (unntatt sporeffusjon identifisert ved ekkokardiogram) innen tre måneder før randomisering
  12. Anamnese med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med utstrålede eller resekerte lesjoner er tillatt, forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt administrert i minst 28 dager før randomisering
  13. Angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypassgraft (CABG) innen 6 måneder før randomisering. Dyp venetrombose innen 3 måneder før randomisering uten tilknytning til et sentralt venekateter, med mindre pasienten er antikoagulert uten bruk av warfarin i minst 2 uker før randomisering. I denne situasjonen foretrekkes lavmolekylært heparin
  14. Aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. arvelig hemorragisk telangiektasi). Pasienter med blødende hudlesjoner som ikke aktivt krever transfusjoner er kvalifisert. Pasienter som uten begivenhet har blitt antikoagulert med lavmolekylært heparin er kvalifisert
  15. Hemoptyse (> ½ teskje [2,5 ml] knallrødt blod) innen 6 måneder før randomisering
  16. Trombolytisk bruk (unntatt for å opprettholde i.v. katetre) innen 10 dager før randomisering
  17. Kjent aktiv viral eller ikke-viral hepatitt eller cirrhose
  18. Magesår i løpet av de siste 3 månedene før randomisering, med mindre behandlet for tilstanden og fullstendig oppløsning er dokumentert ved esophagogastroduodenoscopy (EGD)
  19. Tilstedeværelse av svulster som invaderer hjertet eller store kar (inkludert halspulsåren) eller et annet sted hvor blødning er assosiert med høy sykelighet, inkludert pasienter med primært hjerte- eller storkar-angiosarkom
  20. Gastrointestinal perforering eller fistel i de 6 månedene før randomisering med mindre den underliggende risikoen er løst (f.eks. gjennom kirurgisk reseksjon eller reparasjon)
  21. Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom, gastrointestinal lidelse eller gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av pazopanib
  22. Anamnese med tidligere malignitet unntatt adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller adekvat behandlet, med kurativ hensikt, kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra i henhold til etterforskerens vurdering; Pasienter med brystkreft i anamnesen og ingen tegn på sykdom på hormonbehandling for å forhindre tilbakefall og pasienter med prostatakreft på adjuvant hormonbehandling med upåviselig PSA er kvalifisert
  23. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
  24. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  25. Samtidig bruk eller mottak av en sterk CYP3A4-induktor innen 12 dager før randomisering eller en sterk CYP3A4-hemmer innen 7 dager før randomisering (se tabell 10)
  26. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
  27. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske (inkludert benmargsundertrykkende sykdommer) eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, hindre pasientens evne til å fullføre alle protokollspesifiserte aktiviteter, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TRC105 pluss votrient
ukentlig TRC105 i.v. i kombinasjon med standarddose votrient gjennom munnen, en gang daglig
Biologisk: TRC105
TRC105 antistoff
Andre navn:
  • anti-endoglin antistoff
  • karotuximab
Legemiddel: Votrient
pazopanib
Andre navn:
  • pazopanib
Aktiv komparator: votrient
standard dose votrient gjennom munnen, en gang daglig
Legemiddel: Votrient
pazopanib
Andre navn:
  • pazopanib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse av pasienter med uoperabelt angiosarkom
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert frem til avskjæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner. Progresjonsfri overlevelse er definert som tid fra randomisering til enten første sykdomsprogresjon (per uavhengig radiologisk gjennomgang av bilder av RECIST 1.1) eller død av en hvilken som helst årsak.
fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert frem til avskjæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate for pasienter med uoperabelt angiosarkom
Tidsramme: fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert frem til avskjæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner: Fullstendig respons (CR) er forsvinning av alle mållesjoner; Partiell respons (PR) er >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. Samlet responsrate er definert som antall pasienter med en beste responsbetegnelse på fullstendig respons eller delvis respons registrert mellom datoen for randomisering og datoen for dokumentert progresjon.
fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert frem til avskjæringsdatoen for interimanalyse (25 måneder)
Total overlevelse av pasienter med uoperabelt angiosarkom
Tidsramme: fra studiestart til avskjæringsdato for interimanalyse (25 måneder)
Samlet overlevelse er antall dødsfall ved 25 måneder, inkludert alle dødsfall under og utenfor studie (tidligere 28-dagers oppfølgingsbesøk etter behandling)
fra studiestart til avskjæringsdato for interimanalyse (25 måneder)
Å karakterisere pasientrapporterte resultater mellom studiens to armer
Tidsramme: Screening og 9 uker (syklus 3 dag 1)
Pasientrapporterte utfall målt ved EuroQol fem dimensjons spørreskjema (EQ-5D-5L) og European Organization for Research and Treatment of Cancer livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30). EORTC QLQ-C30 helseskala er på en skala fra 1 til 7, hvor 1 er dårlig helse og 7 er utmerket helse. EQ-5D-5L skalaen er på en skala fra 0 til 100, der 0 er den verste helsen man kan tenke seg, og 100 er den beste helsen man kan forestille seg.
Screening og 9 uker (syklus 3 dag 1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tracon Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Charles Theuer, MD, TRACON Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. november 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 105SAR301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere