CA6陽性転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるSAR566658治療の有効性と安全性を評価する研究
2021年8月11日 更新者：Sanofi
CA6陽性転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるSAR566658治療の有効性と安全性を評価する非盲検第2相試験
第一目的：
抗炭酸脱水酵素 6 (CA6) 陽性転移性トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の参加者を対象に、SAR566658 の固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) に従って腫瘍の客観的反応率 (ORR) を評価します。 パート 1: SAR566658 の 2 つの用量レベルの ORR と安全性に基づいて SAR566658 の用量を選択します。 パート 2: パート 2a: 選択された用量で治療された CA6 (腫瘍細胞の 30% 以上 (>=) で膜強度 2+、3+) を過剰発現している参加者における ORR に基づいて SAR566658 の活性を実証する。 - パート 2b: 転移性 TNBC および軽度の CA6 発現を有する参加者における有効性を評価する。
二次的な目的:
評価する：
- 疾病制御率 (DCR)、奏効期間 (DOR)、無増悪生存期間 (PFS)、および増悪までの時間 (TTP)。
- 角膜症の発生率に対する眼の一次予防の影響。
- SAR566658 の潜在的な免疫原性。
- 世界的な安全性プロファイルを評価するため。
調査の概要
詳細な説明
1人の参加者の試験期間には、最初の治験薬投与前の最大21日間のスクリーニング期間、3週間の治療サイクル（最後のSAR566658投与後30日まで）、および追跡期間が含まれていました。
各参加者は、放射線疾患の進行、許容できない毒性、または参加者がさらなる研究治療を拒否するまで治療を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Genova、イタリア、16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano、イタリア、20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma、イタリア、00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
-
-
-
Maastricht、オランダ、6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida、スペイン、25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid、スペイン、28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid、スペイン、28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla、スペイン、41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia、スペイン、46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Praha 2、チェコ、12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Leuven、ベルギー、3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 測定可能な転移性TNBC。
- CA6陽性疾患を有する参加者。
- 参加者は以前に少なくとも 1 つの化学療法を受けたが、進行性/転移性疾患の場合は 3 つまででした。
- 以前の抗がん療法には、禁忌でない限りアントラサイクリン（ドキソルビシンなど）と、アジュバント/ネオアジュバントまたは転移療法としてタキサン（ドセタキセル、パクリタキセルなど）が含まれていなければなりません。
除外基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス >=2。
- 18歳未満の参加者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験治療期間中および治験薬中止後の6か月間、認められた効果的な避妊方法を使用することに同意しない生殖能力のある参加者。
- -以前の抗腫瘍化学療法、免疫療法、または治験中の治療からのウォッシュアウト期間が3週間未満または5半減期未満である。
- -脳転移の病歴（全切除または以前に放射線照射を受け、非進行/再発を除く）、脊髄圧迫または癌性髄膜炎、または脳軟髄膜疾患の新たな証拠。
- 過去の最後の治療法としてエリブリンによる以前の治療、または以前のメイタンシノイド治療（DM1またはDM4抗体薬物複合体[ADC]）による治療。
- 他のモノクローナル抗体やADCを含む注入タンパク質製品に対する既知の不耐性。
- 骨髄予備能の低下および/または臓器機能の低下。
- 症候性末梢神経障害グレード >=2。
- -慢性角膜疾患の既往歴（無症候性であっても）、または未解決の急性非再発性角膜疾患。
- コンタクトレンズを装着しており、研究期間中はコンタクトレンズの装着をやめたくない参加者。
- SAR566658の初回投与の少なくとも2週間前に中止できない場合を除き、強力なチトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤の併用投与を必要とする病状。
- 眼科用血管収縮薬および/またはコルチコステロイドの使用に対する禁忌。
上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SAR566658 90 mg/m^2
参加者は、21 日間の各治療サイクルの 1 日目と 8 日目に、SAR566658 90 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) を静脈内注入を受けました (受けた最大サイクル数は 3)。
|
剤形：液剤 投与経路：静脈内
|
|
実験的：SAR566658 120 mg/m^2
参加者は、21日間の各治療サイクルの1日目と8日目に、SAR566658 120 mg/m^2を静脈内注入を受けました（受けた最大サイクル数は3）。
|
剤形：液剤 投与経路：静脈内
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験薬（IMP）関連の事前に定義された安全基準の所見がある参加者の数
時間枠：サイクル 2 まで (21 日の各サイクル)
|
事前に定義された安全基準は、次の IMP 関連の治療中に緊急の有害事象 (TEAE) の発生として定義されました (国立がん研究所の有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] v4.03 に基づく): グレード以上 (>=) ) 眼疾患の系統器官クラス (SOC) からの 3 TEAE、グレード >=3 末梢神経障害 (推奨用語)、グレード >=4 TEAE。
NCI-CTCAE v4.03 に従って、有害事象 (AE) は次のように等級分けされました。 グレード 1: 軽度。無症状/軽度の症状。グレード 2: 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。グレード 3: 重篤または医学的に重大。入院または入院の延長が必要な場合。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連した死亡。
|
サイクル 2 まで (21 日の各サイクル)
|
|
客観的な反応を示した参加者の割合
時間枠：ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
参加者の客観的奏効は、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST 1.1）に従って最良の奏効として完全奏効（CR）および部分奏効（PR）を示した参加者として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、CR はすべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。
|
ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾病管理を行っている参加者の割合
時間枠：ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
参加者の疾患コントロールは、CR、PR、および少なくとも3か月の期間の安定した疾患（SD）を有する参加者として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、CR はすべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。
SDは、研究中の最小の合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加（標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加）でもないと定義されました。
|
ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
|
反応期間 (DOR)
時間枠：ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
DOR は、客観的な腫瘍反応 (CR または PR) の最初の記録から、腫瘍の進行または死亡 (原因を問わず) の最初の放射線学的記録までのいずれか早い方の時間として定義されました。
RECIST 1.1 に従って、CR はすべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。
進行性疾患は、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されました。
|
ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
PFSは、最初の治験治療投与日と、腫瘍の進行または死亡（原因を問わず）が記録された日のいずれか早い方の日付との間の時間間隔として定義された。
RECIST 1.1 に従って、進行は標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されました。
|
ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
|
腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
ＴＴＰは、最初の研究治療投与の日と最初に放射線学的に記録された腫瘍進行の日との間の時間間隔として定義された。
RECIST 1.1 に従って、進行は、研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されました。
|
ベースライン、放射線学的疾患の進行または研究のカットオフのいずれか早い方まで6週間ごと（最大サイクル数は3、各サイクルは21日）
|
|
緊急有害事象および重篤な有害事象（SAE）の治療を受けた参加者の数
時間枠：最後の薬剤投与後最大 30 日（最大サイクル数は 3、各サイクルは 21 日）
|
AE は、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治療との因果関係を有していませんでした。
TEAEは、治療期間(最初の治療投与から最後の治療投与までの時間+30日)中に発症もしくはグレードが悪化した、または重篤になったAEとして定義された。
SAE とは、いかなる量であっても、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常、医学的に問題となる、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。重要なイベント。
|
最後の薬剤投与後最大 30 日（最大サイクル数は 3、各サイクルは 21 日）
|
|
角膜症（角膜毒性）を患う参加者の数
時間枠：最後の薬剤投与後最大 30 日（最大サイクル数は 3、各サイクルは 21 日）
|
角膜症は、角膜（虹彩と瞳孔の前にある透明な層）の水疱状の腫れを伴う眼疾患です。
すべての参加者は、各点滴時に角膜症の発生を防ぐために各眼に眼の一次予防療法（血管収縮薬、眼科用局所ステロイド、目のコールドマスク）を受け、SAR566658投与後さらに2日間ステロイド点眼薬を投与されました。
|
最後の薬剤投与後最大 30 日（最大サイクル数は 3、各サイクルは 21 日）
|
|
抗SAR566658抗体反応が陽性となった参加者の数
時間枠：最大 3 回の治療サイクル、各サイクルは 21 日
|
最大 3 回の治療サイクル、各サイクルは 21 日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月23日
一次修了 (実際)
2018年9月7日
研究の完了 (実際)
2018年9月7日
試験登録日
最初に提出
2016年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月11日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。