评估 SAR566658 治疗 CA6 阳性转移性三阴性乳腺癌患者疗效和安全性的研究
2021年8月11日 更新者：Sanofi
评估 SAR566658 治疗 CA6 阳性转移性三阴性乳腺癌患者疗效和安全性的开放标签 2 期研究
主要目标：
根据 SAR566658 在抗碳酸酐酶 6 (CA6) 阳性转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 参与者中的实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，评估肿瘤客观反应率 (ORR)。 第 1 部分：根据 SAR566658 的 2 个剂量水平的 ORR 和安全性选择 SAR566658 剂量。 第 2 部分：第 2a 部分：根据 ORR 证明 SAR566658 在过表达 CA6（膜强度为 2+、3+ 大于或等于 (>=) 30% 的肿瘤细胞）的参与者中的活性除了第 1 部分中接受治疗的参与者之外，还有一个扩大的队列。 - 第 2b 部分：评估转移性 TNBC 和轻度 CA6 表达的参与者的疗效。
次要目标：
评估：
- 疾病控制率 (DCR)、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和进展时间 (TTP)。
- 眼部初级预防对角膜病发病率的影响。
- SAR566658 的潜在免疫原性。
- 评估全球安全概况。
研究概览
详细说明
1 名参与者的研究持续时间包括首次研究药物给药前长达 21 天的筛选期、3 周治疗周期（直至最后一次 SAR566658 给药后 30 天）和随访期。
每个参与者都接受治疗，直到放射学疾病进展、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步的研究治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Genova、意大利、16132
- Investigational Site Number 3800003
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Milano、意大利、20132
- Investigational Site Number 3800001
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Roma、意大利、00144
- Investigational site number 3800004
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Praha 2、捷克语、12808
- Investigational Site Number 2030002
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Leuven、比利时、3000
- Investigational Site Number 0560001
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
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Barcelona、西班牙、08035
- Investigational Site Number 7240002
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Lleida、西班牙、25198
- Investigational Site Number 7240005
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Madrid、西班牙、28041
- Investigational Site Number 7240006
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Madrid、西班牙、28034
- Investigational Site Number 7240001
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Sevilla、西班牙、41013
- Investigational Site Number 7240003
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Valencia、西班牙、46010
- Investigational Site Number 7240004
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 可测量的转移性 TNBC。
- 患有 CA6 阳性疾病的参与者。
- 参与者之前接受过至少 1 种化疗方案，但对于晚期/转移性疾病不超过 3 种。
- 既往抗癌治疗必须包含蒽环类药物（如多柔比星）（如果没有禁忌症）和紫杉烷类药物（如多西紫杉醇、紫杉醇）用于辅助/新辅助或转移治疗。
排除标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 >=2。
- 参与者未满 18 岁。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不同意在研究治疗期间和停用研究药物后 6 个月内使用可接受的有效避孕方法的具有生育潜力的参与者。
- 从先前的抗肿瘤化学疗法、免疫疗法或任何研究性治疗中清除少于 3 周或 5 个半衰期的时期。
- 脑转移史（除了完全切除或先前接受过照射且非进展性/复发性脑转移）、脊髓压迫或癌性脑膜炎，或脑软脑膜病的新证据。
- 作为最后一次既往治疗或既往美登木素生物碱治疗（DM1 或 DM4 抗体-药物偶联物 [ADC]）的先前治疗。
- 已知对输注蛋白产品不耐受，包括其他单克隆抗体和 ADC。
- 骨髓储备差和/或器官功能差。
- 有症状的周围神经病变等级 >=2。
- 既往有慢性角膜病史（即使无症状）或未解决的急性非复发性角膜病史。
- 佩戴隐形眼镜的参与者不愿意在研究期间停止佩戴。
- 需要同时服用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂的医疗条件，除非它可以在第一次服用 SAR566658 前至少 2 周停药。
- 使用眼科血管收缩剂和/或皮质类固醇的禁忌症。
上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR566658 90 毫克/米^2
参与者在每个 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天接受 SAR566658 90 毫克/平方米 (mg/m^2) 静脉输注（接受的最大周期数为 3）。
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药物形式：溶液给药途径：静脉内
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实验性的：SAR566658 120 毫克/米^2
参与者在每个 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天接受 SAR566658 120 mg/m^2 静脉输注（接受的最大周期数为 3）。
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药物形式：溶液给药途径：静脉内
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有研究性药物产品 (IMP) 相关预定义安全标准结果的参与者人数
大体时间：直到第 2 周期（每个周期 21 天）
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预定义的安全标准被定义为发生以下 IMP 相关治疗紧急不良事件 (TEAE)（基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v4.03）：等级大于或等于（>= ) 3 个来自眼部疾病系统器官分类 (SOC) 的 TEAE，>=3 级周围神经病变（首选术语），>=4 级 TEAE。
根据 NCI-CTCAE v4.03，不良事件 (AE) 分级如下： 1 级：轻度；无症状/轻微症状； 2 级：中度；指示最小的、局部的或非侵入性的干预； 3 级：严重或有医学意义；需要住院或延长住院时间； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。
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直到第 2 周期（每个周期 21 天）
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有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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参与者的客观反应被定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1)，完全反应 (CR) 和部分反应 (PR) 为最佳反应的参与者。
根据 RECIST 1.1，CR 定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
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基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制参与者的百分比
大体时间：基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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参与者的疾病控制定义为持续至少 3 个月的 CR、PR 和稳定疾病 (SD) 的参与者。
根据 RECIST 1.1，CR 定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
SD 被定义为既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件（目标病变的直径总和至少增加 20%），以研究时的最小总直径作为参考。
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基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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DOR 被定义为从第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到第一次放射学记录肿瘤进展或死亡（由于任何原因），以先到者为准。
根据 RECIST 1.1，CR 定义为所有靶病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 <10 毫米。
PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
疾病进展定义为靶病灶直径总和至少增加 20%。
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基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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PFS 定义为第一次研究治疗给药日期与记录的肿瘤进展或死亡（由于任何原因）日期之间的时间间隔，以先到者为准。
根据 RECIST 1.1，进展定义为靶病灶直径总和至少增加 20%。
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基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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TTP 定义为首次研究治疗给药日期与首次放射学记录的肿瘤进展日期之间的时间间隔。
根据 RECIST 1.1，进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
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基线，每 6 周一次，直到放射学疾病进展或研究截止，以先到者为准（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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出现紧急不良事件和严重不良事件 (SAE) 治疗的参与者人数
大体时间：最后一次给药后最多 30 天（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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AE 被定义为接受研究药物且不一定与治疗有因果关系的参与者的任何不良医疗事件。
TEAE 被定义为在治疗期间（从第一次治疗给药到最后一次治疗给药 +30 天的时间）发展或恶化或变得严重的 AE。
SAE 是任何剂量的不良医学事件：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、医学上的重大事件。
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最后一次给药后最多 30 天（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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患有角膜病（角膜毒性）的参与者人数
大体时间：最后一次给药后最多 30 天（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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角膜病变是一种眼部疾病，涉及角膜（虹膜和瞳孔前面的透明层）水疱样肿胀。
所有参与者的每只眼睛都接受了眼部初级预防，以防止在每次输注时发生角膜病变（血管收缩剂、眼科局部类固醇和眼睛冷面罩），并在 SAR566658 给药后额外 2 天接受类固醇滴眼液。
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最后一次给药后最多 30 天（最大周期数为 3，每个周期 21 天）
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抗 SAR566658 抗体反应阳性的参与者人数
大体时间：最多3个治疗周期，每个周期21天
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最多3个治疗周期，每个周期21天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月23日
初级完成 (实际的)
2018年9月7日
研究完成 (实际的)
2018年9月7日
研究注册日期
首次提交
2016年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月4日
首次发布 (估计)
2016年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月11日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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