Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento SAR566658 in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo CA6 positivo
11 agosto 2021 aggiornato da: Sanofi
Studio di fase 2 in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento con SAR566658 in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo CA6 positivo
Obiettivo primario:
Valutare il tasso di risposta obiettiva del tumore (ORR), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) di SAR566658 nei partecipanti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo (TNBC) anti-anidrasi 6 (CA6). Parte 1: selezionare la dose di SAR566658 in base all'ORR e alla sicurezza di 2 livelli di dose di SAR566658. Parte 2: Parte 2a: Dimostrare l'attività di SAR566658 basata sull'ORR nei partecipanti che sovraesprimono CA6 (intensità di membrana di 2+, 3+ in maggiore o uguale a (>=) 30% delle cellule tumorali) trattati alla dose selezionata in una coorte ampliata, oltre ai partecipanti trattati nella Parte 1. - Parte 2b: valutare l'efficacia nei partecipanti con TNBC metastatico e lieve espressione di CA6.
Obiettivi secondari:
Valutare:
- Tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tempo alla progressione (TTP).
- L'impatto della profilassi primaria oculare sull'incidenza delle cheratopatie.
- La potenziale immunogenicità di SAR566658.
- Valutare il profilo di sicurezza globale.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La durata dello studio per 1 partecipante comprendeva un periodo di screening fino a 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, cicli di trattamento di 3 settimane (fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di SAR566658) e un periodo di follow-up.
Ogni partecipante è stato trattato fino alla progressione della malattia radiologica, tossicità inaccettabile o rifiuto del partecipante di un ulteriore trattamento dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
23
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Praha 2, Cechia, 12808
- Investigational Site Number 2030002
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Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800003
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Milano, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800001
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Roma, Italia, 00144
- Investigational Site Number 3800004
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
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Barcelona, Spagna, 08035
- Investigational Site Number 7240002
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Lleida, Spagna, 25198
- Investigational Site Number 7240005
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Madrid, Spagna, 28041
- Investigational Site Number 7240006
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Madrid, Spagna, 28034
- Investigational Site Number 7240001
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Sevilla, Spagna, 41013
- Investigational Site Number 7240003
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Valencia, Spagna, 46010
- Investigational Site Number 7240004
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione :
- TNBC metastatico misurabile.
- Partecipanti con malattia CA6-positiva.
- I partecipanti hanno ricevuto almeno 1 regime chemioterapico precedente ma non più di 3 per malattia avanzata/metastatica.
- La precedente terapia antitumorale deve aver contenuto antraciclina (p. es., doxorubicina), se non controindicata, e un taxano (p. es., docetaxel, paclitaxel) in un contesto adiuvante/neo-adiuvante o metastatico.
Criteri di esclusione:
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >=2.
- Partecipante di età inferiore a 18 anni.
- Donne incinte o che allattano.
- - Partecipanti con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace durante il periodo di trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
- Periodo di wash out inferiore a 3 settimane o 5 emivite da precedente chemioterapia antitumorale, immunoterapia o qualsiasi trattamento sperimentale.
- Storia di metastasi cerebrali (diverse da quelle totalmente resecate o precedentemente irradiate e non progressive/ricadute), compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia leptomeningea cerebrale.
- Precedente trattamento con eribulina come ultima terapia precedente o precedenti trattamenti con maytansinoidi (coniugati anticorpo-farmaco DM1 o DM4 [ADC]).
- Intolleranza nota ai prodotti proteici infusi inclusi altri anticorpi monoclonali e ADC.
- Scarsa riserva di midollo osseo e/o scarsa funzionalità degli organi.
- Neuropatia periferica sintomatica Grado >=2.
- Storia precedente di malattie corneali croniche (anche se asintomatiche) o condizioni corneali acute non ricorrenti irrisolte.
- - Partecipanti che indossano lenti a contatto che non sono disposti a smettere di indossarle per la durata dello studio.
- Condizioni mediche che richiedono la somministrazione concomitante di forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a meno che non possa essere interrotta almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di SAR566658.
- Controindicazioni all'uso di vasocostrittori oftalmici e/o corticosteroidi.
Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SAR566658 90mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto SAR566658 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) come infusione endovenosa il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (il numero massimo di cicli ricevuti era 3).
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Forma farmaceutica: Soluzione Via di somministrazione: Endovenosa
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Sperimentale: SAR566658 120mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto SAR566658 120 mg/m^2 come infusione endovenosa il giorno 1 e il giorno 8 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni (il numero massimo di cicli ricevuti era 3).
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Forma farmaceutica: Soluzione Via di somministrazione: Endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risultati dei criteri di sicurezza predefiniti correlati al medicinale sperimentale (IMP).
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 2 (ogni ciclo di 21 giorni)
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I criteri di sicurezza predefiniti sono stati definiti come il verificarsi del seguente evento avverso emergente dal trattamento correlato a IMP (TEAE) (basato sui Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03 del National Cancer Institute): Grado maggiore o uguale a (>= ) 3 TEAE dalla Classificazione per sistemi e organi (SOC) dei disturbi dell'occhio, Grado >=3 neuropatia periferica (Termine preferito), Grado >=4 TEAE.
Per NCI-CTCAE v4.03, gli eventi avversi (AE) sono stati classificati come segue: Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici/lievi; Grado 2: Moderato; indicato intervento minimo, locale o non invasivo; Grado 3: grave o clinicamente significativo; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE.
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Fino al Ciclo 2 (ogni ciclo di 21 giorni)
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Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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La risposta obiettiva nei partecipanti è stata definita come i partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR) come migliore risposta secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
Secondo RECIST 1.1, la CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm).
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
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Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con controllo delle malattie
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Il controllo della malattia nei partecipanti è stato definito come i partecipanti con CR, PR e malattia stabile (SD) con una durata di almeno 3 mesi.
Secondo RECIST 1.1, CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
La SD è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per la PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per la malattia progressiva (almeno un aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target) prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola durante lo studio.
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Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) alla prima documentazione radiologica della progressione del tumore o della morte (dovuta a qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Secondo RECIST 1.1, CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm.
La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
La malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
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Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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La PFS è stata definita come l'intervallo di tempo tra la data della prima somministrazione del trattamento in studio e la data della progressione documentata del tumore o del decesso (dovuto a qualsiasi causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Secondo RECIST 1.1, la progressione è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
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Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Tempo alla progressione del tumore (TTP)
Lasso di tempo: Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Il TTP è stato definito come l'intervallo di tempo tra la data della prima somministrazione del trattamento in studio e la data della prima progressione tumorale documentata radiologicamente.
Secondo RECIST 1.1, la progressione è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio.
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Basale, ogni 6 settimane fino alla progressione radiologica della malattia o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Numero di partecipanti con trattamento Eventi avversi emergenti ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento.
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati di grado o sono diventati gravi durante il periodo di trattamento attivo (il tempo dalla prima somministrazione del trattamento all'ultima somministrazione del trattamento +30 giorni).
Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose: provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia un problema medico Evento importante.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Numero di partecipanti con cheratopatie (tossicità corneale)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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La cheratopatia è un disturbo oculare che comporta un rigonfiamento simile a una vescica della cornea (lo strato trasparente davanti all'iride e alla pupilla).
Tutti i partecipanti hanno ricevuto profilassi oculare primaria in ciascun occhio per prevenire l'insorgenza di cheratopatie al momento di ciascuna infusione (vasocostrittore, steroide topico oftalmico e maschera fredda sugli occhi) e colliri steroidei per ulteriori 2 giorni dopo la somministrazione di SAR566658.
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Fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco (il numero massimo di cicli era 3, ogni ciclo 21 giorni)
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Numero di partecipanti con risposta positiva agli anticorpi anti-SAR566658
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli di trattamento, ogni ciclo 21 giorni
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Fino a 3 cicli di trattamento, ogni ciclo 21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 marzo 2017
Completamento primario (Effettivo)
7 settembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
7 settembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 dicembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 dicembre 2016
Primo Inserito (Stima)
7 dicembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 agosto 2021
Ultimo verificato
1 agosto 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ACT14884
- 2016-001962-27 (Numero EudraCT)
- U1111-1182-7044 (Altro identificatore: UTN)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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