Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af SAR566658-behandling hos patienter med CA6-positiv metastatisk tredobbelt negativ brystkræft
11. august 2021 opdateret af: Sanofi
Åbent fase 2-studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af SAR566658-behandling hos patienter med CA6-positiv metastatisk tredobbelt negativ brystkræft
Primært mål:
For at evaluere tumorens objektive responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) i SAR566658 hos deltagere med anti-carbonic anhydrase 6 (CA6)-positiv metastatisk tripel negativ brystkræft (TNBC). Del 1: At vælge SAR566658-dosis baseret på ORR og sikkerhed for 2 dosisniveauer af SAR566658. Del 2: Del 2a: At demonstrere aktiviteten af SAR566658 baseret på ORR hos deltagere, der overudtrykker CA6 (membranintensitet på 2+, 3+ i større end eller lig med (>=) 30 % af tumorcellerne) behandlet med den valgte dosis i en udvidet kohorte, udover deltagerne behandlet i del 1. - Del 2b: At vurdere effektiviteten hos deltagere med metastatisk TNBC og mild CA6-ekspression.
Sekundære mål:
For at vurdere:
- Disease Control Rate (DCR), Duration of Response (DOR), Progressions-Free Survival (PFS) og Time To Progression (TTP).
- Virkningen af okulær primær profylakse på forekomsten af keratopatier.
- Den potentielle immunogenicitet af SAR566658.
- At evaluere den globale sikkerhedsprofil.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens varighed for 1 deltager inkluderede en screeningsperiode på op til 21 dage før den første undersøgelses lægemiddeladministration, 3-ugers behandlingscyklus(er) (indtil 30 dage efter sidste SAR566658 administration) og en opfølgningsperiode.
Hver deltager blev behandlet indtil radiologisk sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller deltagers afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Maastricht, Holland, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Italien, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Italien, 00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Spanien, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Spanien, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Spanien, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjekkiet, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Målbar metastatisk TNBC.
- Deltagere med CA6-positiv sygdom.
- Deltagerne modtog mindst 1 tidligere kemoterapiregime, men ikke mere end 3 for fremskreden/metastatisk sygdom.
- Tidligere anticancerbehandling skal have indeholdt anthracyclin (f.eks. doxorubicin), hvis det ikke er kontraindiceret, og en taxan (f.eks. docetaxel, paclitaxel) i en adjuverende/neo-adjuverende eller metastatisk indstilling.
Eksklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >=2.
- Deltager under 18 år.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Deltagere med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
- Udvaskningsperiode på mindre end 3 uger eller 5 halveringstider fra tidligere antitumor kemoterapi, immunterapi eller enhver undersøgelsesbehandling.
- Anamnese med hjernemetastaser (bortset fra totalt resekeret eller tidligere bestrålet og ikke-progressiv/tilbagefaldende), rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerneleptomeningeal sygdom.
- Tidligere behandling med eribulin som sidste tidligere behandling eller tidligere maytansinoid-behandlinger (DM1- eller DM4-antistof-lægemiddelkonjugater [ADC'er]).
- Kendt intolerance over for infunderede proteinprodukter, herunder andre monoklonale antistoffer og ADC'er.
- Dårlig knoglemarvsreserve og/eller dårlig organfunktion.
- Symptomatisk perifer neuropati Grad >=2.
- Tidligere historie med kroniske hornhindesygdomme (selv om de er asymptomatiske) eller uløste akutte ikke-tilbagevendende hornhindelidelser.
- Deltagere, der bærer kontaktlinser, som ikke er villige til at holde op med at bruge dem i hele undersøgelsens varighed.
- Medicinske tilstande, der kræver samtidig administration af stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere, medmindre behandlingen kan seponeres mindst 2 uger før 1. administration af SAR566658.
- Kontraindikationer til brug af oftalmisk vasokonstriktor og/eller kortikosteroid.
Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SAR566658 90 mg/m^2
Deltagerne modtog SAR566658 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) som intravenøs infusion på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (maksimalt antal modtagne cyklusser var 3).
|
Lægemiddelform:Opløsning Administrationsvej: Intravenøs
|
|
Eksperimentel: SAR566658 120 mg/m^2
Deltagerne modtog SAR566658 120 mg/m^2 som intravenøs infusion på dag 1 og dag 8 i hver 21-dages behandlingscyklus (maksimalt antal modtagne cyklusser var 3).
|
Lægemiddelform:Opløsning Administrationsvej: Intravenøs
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med undersøgelsesmedicinsk produkt (IMP)-relaterede foruddefinerede sikkerhedskriterier
Tidsramme: Op til cyklus 2 (hver cyklus på 21 dage)
|
Foruddefinerede sikkerhedskriterier blev defineret som forekomsten af følgende IMP-relateret behandling-emergent adverse hændelse (TEAE) (baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03): Grad større end eller lig med (>= ) 3 TEAE fra systemorganklassen (SOC) af øjenlidelser, grad >=3 perifer neuropati (foretrukken term), grad >=4 TEAE.
I henhold til NCI-CTCAE v4.03 blev bivirkninger (AE) klassificeret som følger: Grad 1: Mild; asymptomatiske/lette symptomer; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; Grad 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relateret til AE.
|
Op til cyklus 2 (hver cyklus på 21 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
Objektiv respons hos deltagere blev defineret som deltagerne med fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) som bedste respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
I henhold til RECIST 1.1 blev CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
|
Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
Sygdomskontrol hos deltagere blev defineret som deltagerne med CR, PR og stabil sygdom (SD) med en varighed på mindst 3 måneder.
I henhold til RECIST 1.1 blev CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (mindst en 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner) med reference til de mindste sumdiametre under undersøgelsen.
|
Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR) til den første radiologiske dokumentation for tumorprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der kommer først.
I henhold til RECIST 1.1 blev CR defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i kort akse til <10 mm.
PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner.
|
Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
PFS blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration og datoen for dokumenteret tumorprogression eller død (på grund af enhver årsag), alt efter hvad der kommer først.
I henhold til RECIST 1.1 blev progression defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner.
|
Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
|
Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
TTP blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for første undersøgelsesbehandlingsadministration og datoen for den første radiologisk dokumenterede tumorprogression.
I henhold til RECIST 1.1 blev progression defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametre af mållæsioner, med den mindste sum i undersøgelsen som reference.
|
Baseline, hver 6. uge indtil radiologisk sygdomsprogression eller studie-cut-off, alt efter hvad der kommer først (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
|
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste lægemiddeladministration (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen.
TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i grad eller blev alvorlige i løbet af behandlingsperioden (tiden fra den første behandlingsadministrering til den sidste behandlingsadministration +30 dage).
En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en medicinsk vigtig begivenhed.
|
Op til 30 dage efter sidste lægemiddeladministration (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
|
Antal deltagere med keratopati (hornhindetoksicitet)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste lægemiddeladministration (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
Keratopati er en øjensygdom, der involverer en blærelignende hævelse af hornhinden (det klare lag foran iris og pupil).
Alle deltagere modtog okulær primær profylakse i hvert øje for at forhindre forekomsten af keratopatier på tidspunktet for hver infusion (vasokonstriktor, oftalmisk topisk steroid og koldmaske på øjnene) og steroid øjendråber i yderligere 2 dage efter administration af SAR566658.
|
Op til 30 dage efter sidste lægemiddeladministration (maksimalt antal cyklusser var 3, hver cyklus 21 dage)
|
|
Antal deltagere med positiv anti-SAR566658 antistofrespons
Tidsramme: Op til 3 behandlingscyklusser, hver cyklus 21 dage
|
Op til 3 behandlingscyklusser, hver cyklus 21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. marts 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. september 2018
Studieafslutning (Faktiske)
7. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. december 2016
Først opslået (Skøn)
7. december 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. september 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. august 2021
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ACT14884
- 2016-001962-27 (EudraCT nummer)
- U1111-1182-7044 (Anden identifikator: UTN)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .