Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento con SAR566658 en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo CA6 positivo
11 de agosto de 2021 actualizado por: Sanofi
Estudio abierto de fase 2 que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento con SAR566658 en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo CA6 positivo
Objetivo primario:
Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) del tumor, de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) de SAR566658 en participantes con cáncer de mama triple negativo metastásico (TNBC) positivo para la anhidrasa carbónica 6 (CA6). Parte 1: para seleccionar la dosis de SAR566658 en función de la ORR y la seguridad de 2 niveles de dosis de SAR566658. Parte 2: Parte 2a: Demostrar la actividad de SAR566658 basada en ORR en participantes que sobreexpresan CA6 (intensidad de membrana de 2+, 3+ en mayor o igual al (>=) 30 % de las células tumorales) tratados con la dosis seleccionada en una cohorte ampliada, además de los participantes tratados en la Parte 1. - Parte 2b: Evaluar la eficacia en participantes con TNBC metastásico y expresión leve de CA6.
Objetivos secundarios:
Para evaluar:
- Tasa de control de la enfermedad (DCR), Duración de la respuesta (DOR), Supervivencia libre de progresión (PFS) y Tiempo hasta la progresión (TTP).
- El impacto de la profilaxis primaria ocular en la incidencia de queratopatías.
- La inmunogenicidad potencial de SAR566658.
- Evaluar el perfil de seguridad global.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del estudio para 1 participante incluyó un período de selección de hasta 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, ciclos de tratamiento de 3 semanas (hasta 30 días después de la última administración de SAR566658) y un período de seguimiento.
Cada participante fue tratado hasta la progresión radiológica de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el rechazo del participante a continuar con el tratamiento del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Praha 2, Chequia, 12808
- Investigational Site Number 2030002
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Barcelona, España, 08035
- Investigational Site Number 7240002
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Lleida, España, 25198
- Investigational Site Number 7240005
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Madrid, España, 28041
- Investigational Site Number 7240006
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Madrid, España, 28034
- Investigational Site Number 7240001
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Sevilla, España, 41013
- Investigational Site Number 7240003
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Valencia, España, 46010
- Investigational Site Number 7240004
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Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800003
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Milano, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800001
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Roma, Italia, 00144
- Investigational site number 3800004
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión :
- TNBC metastásico medible.
- Participantes con enfermedad positiva para CA6.
- Los participantes recibieron al menos 1 régimen de quimioterapia previo, pero no más de 3 para enfermedad avanzada/metastásica.
- La terapia anterior contra el cáncer debe haber contenido antraciclina (p. ej., doxorrubicina), si no está contraindicada, y un taxano (p. ej., docetaxel, paclitaxel) en un entorno adyuvante/neoadyuvante o metastásico.
Criterio de exclusión:
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) >=2.
- Participante menor de 18 años.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Participantes con potencial reproductivo que no acepten usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
- Período de lavado de menos de 3 semanas o 5 semividas de quimioterapia antitumoral previa, inmunoterapia o cualquier tratamiento en investigación.
- Antecedentes de metástasis cerebrales (que no sean totalmente resecadas o previamente irradiadas y no progresivas/recidivantes), compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad leptomeníngea cerebral.
- Tratamiento previo con eribulina como última terapia previa o tratamientos previos con maitansinoides (conjugados de anticuerpo-fármaco [ADC] para DM1 o DM4).
- Intolerancia conocida a los productos proteicos infundidos, incluidos otros anticuerpos monoclonales y ADC.
- Mala reserva de médula ósea y/o mala función de los órganos.
- Neuropatía periférica sintomática Grado >=2.
- Antecedentes de enfermedades corneales crónicas (incluso si son asintomáticas) o afecciones corneales agudas no recurrentes no resueltas.
- Participantes que usan lentes de contacto que no están dispuestos a dejar de usarlos durante la duración del estudio.
- Condiciones médicas que requieran la administración concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que se pueda interrumpir al menos 2 semanas antes de la primera administración de SAR566658.
- Contraindicaciones para el uso de vasoconstrictores oftálmicos y/o corticoides.
La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAR566658 90 mg/m^2
Los participantes recibieron 90 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de SAR566658 como infusión intravenosa el día 1 y el día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (el número máximo de ciclos recibidos fue 3).
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Forma farmacéutica: Solución Vía de administración: Intravenosa
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Experimental: SAR566658 120 mg/m^2
Los participantes recibieron SAR566658 120 mg/m^2 como infusión intravenosa el Día 1 y el Día 8 de cada ciclo de tratamiento de 21 días (el número máximo de ciclos recibidos fue 3).
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Forma farmacéutica: Solución Vía de administración: Intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hallazgos de criterios de seguridad predefinidos relacionados con el medicamento en investigación (IMP)
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 2 (cada ciclo de 21 días)
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Los criterios de seguridad predefinidos se definieron como la aparición de los siguientes eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con IMP (basados en los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v4.03): Grado mayor o igual que (>= ) 3 TEAE de la Clasificación de Órganos del Sistema (SOC) de trastornos oculares, Grado >=3 neuropatía periférica (Término preferido), Grado >=4 TEAE.
Según NCI-CTCAE v4.03, los eventos adversos (AE) se calificaron de la siguiente manera: Grado 1: leve; síntomas asintomáticos/leve; Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada; Grado 3: Grave o médicamente significativo; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; Grado 5: Muerte relacionada con EA.
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Hasta el Ciclo 2 (cada ciclo de 21 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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La Respuesta Objetiva en los participantes se definió como los participantes con respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP) como mejor respuesta según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
Según RECIST 1.1, RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm).
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con control de enfermedades
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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El control de la enfermedad en los participantes se definió como los participantes con RC, PR y enfermedad estable (SD) con una duración de al menos 3 meses.
Según RECIST 1.1, RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
SD se definió como una contracción insuficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana) tomando como referencia la suma más pequeña de los diámetros durante el estudio.
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Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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DOR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (RC o PR) hasta la primera documentación radiológica de progresión tumoral o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
La enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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La SLP se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio y la fecha de progresión tumoral documentada o muerte (por cualquier causa), lo que ocurra primero.
Según RECIST 1.1, la progresión se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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TTP se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha de la primera administración del tratamiento del estudio y la fecha de la primera progresión tumoral documentada radiológicamente.
Según RECIST 1.1, la progresión se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio.
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Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad radiológica o el corte del estudio, lo que ocurra primero (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última administración del fármaco (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio y no necesariamente tuvo una relación causal con el tratamiento.
Los TEAE se definieron como AA que se desarrollaron o empeoraron en grado o se volvieron graves durante el período de tratamiento (el tiempo desde la primera administración del tratamiento hasta la última administración del tratamiento +30 días).
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización de un paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, sea un problema médico evento importante.
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Hasta 30 días después de la última administración del fármaco (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Número de participantes con queratopatías (toxicidad corneal)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última administración del fármaco (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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La queratopatía es un trastorno ocular que consiste en una inflamación similar a una ampolla de la córnea (la capa transparente que se encuentra frente al iris y la pupila).
Todos los participantes recibieron profilaxis primaria ocular en cada ojo para prevenir la aparición de queratopatías en el momento de cada infusión (vasoconstrictor, esteroide tópico oftálmico y máscara fría en los ojos) y colirios con esteroides durante 2 días adicionales después de la administración de SAR566658.
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Hasta 30 días después de la última administración del fármaco (el número máximo de ciclos fue de 3, cada ciclo de 21 días)
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Número de participantes con respuesta positiva de anticuerpos anti-SAR566658
Periodo de tiempo: Hasta 3 ciclos de tratamiento, cada ciclo 21 días
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Hasta 3 ciclos de tratamiento, cada ciclo 21 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
7 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACT14884
- 2016-001962-27 (Número EudraCT)
- U1111-1182-7044 (Otro identificador: UTN)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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Ensayos clínicos sobre SAR566658 (ACT14884)
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SanofiTerminadoNeoplasia malignaEstados Unidos, España, Francia