Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til SAR566658-behandling hos pasienter med CA6 positiv metastatisk trippelnegativ brystkreft
11. august 2021 oppdatert av: Sanofi
Åpen fase 2-studie som evaluerer effektivitet og sikkerhet av SAR566658-behandling hos pasienter med CA6 positiv metastatisk trippelnegativ brystkreft
Hovedmål:
For å evaluere tumor objektiv responsrate (ORR), i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1) av SAR566658 hos deltakere med antikarbonsyreanhydrase 6 (CA6)-positiv metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC). Del 1: For å velge SAR566658-dose basert på ORR og sikkerhet for 2 dosenivåer av SAR566658. Del 2: Del 2a: For å demonstrere aktiviteten til SAR566658 basert på ORR hos deltakere som overuttrykker CA6 (membranintensitet på 2+, 3+ i større enn eller lik (>=) 30 % av tumorceller) behandlet med den valgte dosen i en utvidet kohort, i tillegg til deltakerne behandlet i del 1. - Del 2b: For å vurdere effekten hos deltakere med metastatisk TNBC og mild CA6-ekspresjon.
Sekundære mål:
Å evaluere:
- Disease Control Rate (DCR), Duration of Response (DOR), Progresjonsfri overlevelse (PFS) og Time To Progression (TTP).
- Virkningen av okulær primærprofylakse på forekomsten av keratopatier.
- Den potensielle immunogenisiteten til SAR566658.
- For å evaluere den globale sikkerhetsprofilen.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Varigheten av studien for 1 deltaker inkluderte en screeningperiode på opptil 21 dager før første studielegemiddeladministrering, 3-ukers behandlingssyklus(er) (inntil 30 dager etter siste SAR566658-administrasjon) og en oppfølgingsperiode.
Hver deltaker ble behandlet inntil radiologisk sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller deltakerens avslag på videre studiebehandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Italia, 00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Spania, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Spania, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Spania, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Spania, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Spania, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjekkia, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Målbar metastatisk TNBC.
- Deltakere med CA6-positiv sykdom.
- Deltakerne mottok minst 1 tidligere kjemoterapiregime, men ikke mer enn 3 for avansert/metastatisk sykdom.
- Tidligere kreftbehandling må ha inneholdt antracyklin (f.eks. doksorubicin), hvis det ikke er kontraindisert, og en taxan (f.eks. docetaksel, paklitaksel) i en adjuvant/neo-adjuvant eller metastatisk setting.
Ekskluderingskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >=2.
- Deltaker under 18 år.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke godtar å bruke akseptert og effektiv prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
- Utvaskingsperiode på mindre enn 3 uker eller 5 halveringstider fra tidligere antitumor-kjemoterapi, immunterapi eller annen undersøkelsesbehandling.
- Anamnese med hjernemetastaser (annet enn fullstendig resektert eller tidligere bestrålt og ikke-progressiv/tilbakefallende), ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerneleptomeningeal sykdom.
- Tidligere behandling med eribulin som siste tidligere behandling eller tidligere maytansinoidbehandlinger (DM1 eller DM4 antistoff-legemiddelkonjugater [ADCs]).
- Kjent intoleranse for infunderte proteinprodukter inkludert andre monoklonale antistoffer og ADC.
- Dårlig benmargsreserve og/eller dårlig organfunksjon.
- Symptomatisk perifer nevropati Grad >=2.
- Tidligere historie med kroniske hornhinnesykdommer (selv om asymptomatiske) eller uløste akutte ikke-tilbakevendende hornhinnetilstander.
- Deltakere som bruker kontaktlinser som ikke er villige til å slutte å bruke dem i løpet av studien.
- Medisinske tilstander som krever samtidig administrering av sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere, med mindre behandlingen kan seponeres minst 2 uker før første administrering av SAR566658.
- Kontraindikasjoner for bruk av oftalmisk vasokonstriktor og/eller kortikosteroid.
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SAR566658 90 mg/m^2
Deltakerne fikk SAR566658 90 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) som intravenøs infusjon på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (maksimalt antall mottatte sykluser var 3).
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Intravenøs
|
|
Eksperimentell: SAR566658 120 mg/m^2
Deltakerne fikk SAR566658 120 mg/m^2 som intravenøs infusjon på dag 1 og dag 8 i hver 21-dagers behandlingssyklus (maksimalt antall mottatte sykluser var 3).
|
Farmasøytisk form: Løsning Administrasjonsvei: Intravenøs
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP)-relaterte forhåndsdefinerte sikkerhetskriterier
Tidsramme: Opp til syklus 2 (hver syklus på 21 dager)
|
Forhåndsdefinerte sikkerhetskriterier ble definert som forekomst av følgende IMP-relaterte behandlingsutløste bivirkninger (TEAE) (basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03): Grad større enn eller lik (>= ) 3 TEAE fra systemorganklassen (SOC) av øyesykdommer, grad >=3 perifer nevropati (foretrukket term), grad >=4 TEAE.
Per NCI-CTCAE v4.03 ble bivirkninger (AE) gradert som følger: Grad 1: Mild; asymptomatiske/milde symptomer; Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relatert til AE.
|
Opp til syklus 2 (hver syklus på 21 dager)
|
|
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
Objektiv respons hos deltakere ble definert som deltakerne med fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) som beste respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
I henhold til RECIST 1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
|
Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
Sykdomskontroll hos deltakerne ble definert som deltakerne med CR, PR og stabil sykdom (SD) med en varighet på minst 3 måneder.
I henhold til RECIST 1.1 ble CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner) med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
|
Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
DOR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (CR eller PR) til den første radiologiske dokumentasjonen av tumorprogresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som kommer først.
I henhold til RECIST 1.1 ble CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner.
|
Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
PFS ble definert som tidsintervallet mellom datoen for første studiebehandlingsadministrasjon og datoen for dokumentert tumorprogresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak), avhengig av hva som kommer først.
I henhold til RECIST 1.1 ble progresjon definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner.
|
Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
|
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
TTP ble definert som tidsintervallet mellom datoen for første studiebehandlingsadministrasjon og datoen for den første radiologisk dokumenterte tumorprogresjonen.
I henhold til RECIST 1.1 ble progresjon definert som minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
|
Baseline, hver 6. uke inntil radiologisk sykdomsprogresjon eller studieavbrudd, avhengig av hva som kommer først (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events and Serious Adverse Events (SAE)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste legemiddeladministrering (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin og som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen.
TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg i grad eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden (tiden fra første behandlingsadministrasjon til siste behandlingsadministrering +30 dager).
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er en medisinsk viktig begivenhet.
|
Opptil 30 dager etter siste legemiddeladministrering (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
|
Antall deltakere med keratopati (hornhinnetoksisitet)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter siste legemiddeladministrering (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
Keratopati er en øyelidelse som involverer en blemmelignende hevelse i hornhinnen (det klare laget foran iris og pupill).
Alle deltakerne fikk okulær primærprofylakse i hvert øye for å forhindre forekomsten av keratopatier på tidspunktet for hver infusjon (vasokonstriktor, oftalmisk topisk steroid og kaldmaske på øynene) og steroid øyedråper i ytterligere 2 dager etter administrering av SAR566658.
|
Opptil 30 dager etter siste legemiddeladministrering (maksimalt antall sykluser var 3, hver syklus 21 dager)
|
|
Antall deltakere med positiv anti-SAR566658 antistoffrespons
Tidsramme: Opptil 3 behandlingssykluser, hver syklus 21 dager
|
Opptil 3 behandlingssykluser, hver syklus 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
7. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
7. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ACT14884
- 2016-001962-27 (EudraCT-nummer)
- U1111-1182-7044 (Annen identifikator: UTN)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .