Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der SAR566658-Behandlung bei Patienten mit CA6-positivem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
11. August 2021 aktualisiert von: Sanofi
Offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der SAR566658-Behandlung bei Patienten mit CA6-positivem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs
Hauptziel:
Zur Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) des Tumors gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) von SAR566658 bei Teilnehmern mit Anti-Carboanhydrase 6 (CA6)-positivem metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TNBC). Teil 1: Auswahl der SAR566658-Dosis basierend auf ORR und Sicherheit von 2 Dosisstufen von SAR566658. Teil 2: Teil 2a: Nachweis der Aktivität von SAR566658 basierend auf der ORR bei Teilnehmern, die CA6 überexprimieren (Membranintensität von 2+, 3+ in mehr als oder gleich (>=) 30 % der Tumorzellen), die mit der ausgewählten Dosis behandelt wurden eine erweiterte Kohorte, zusätzlich zu den in Teil 1 behandelten Teilnehmern. - Teil 2b: Beurteilung der Wirksamkeit bei Teilnehmern mit metastasiertem TNBC und leichter CA6-Expression.
Sekundäre Ziele:
Zur Beurteilung:
- Krankheitskontrollrate (DCR), Ansprechdauer (DOR), progressionsfreies Überleben (PFS) und Zeit bis zur Progression (TTP).
- Der Einfluss der primären Augenprophylaxe auf die Inzidenz von Keratopathien.
- Die potenzielle Immunogenität von SAR566658.
- Bewertung des globalen Sicherheitsprofils.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Dauer der Studie für einen Teilnehmer umfasste einen Screening-Zeitraum von bis zu 21 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, dreiwöchige Behandlungszyklen (bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung von SAR566658) und eine Nachbeobachtungszeit.
Jeder Teilnehmer wurde bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung, bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder bis zur Ablehnung einer weiteren Studienbehandlung durch den Teilnehmer behandelt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
23
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Genova, Italien, 16132
- Investigational Site Number 3800003
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Milano, Italien, 20132
- Investigational Site Number 3800001
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Roma, Italien, 00144
- Investigational Site Number 3800004
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Maastricht, Niederlande, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
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Barcelona, Spanien, 08035
- Investigational Site Number 7240002
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Lleida, Spanien, 25198
- Investigational Site Number 7240005
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Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number 7240006
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Madrid, Spanien, 28034
- Investigational Site Number 7240001
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Sevilla, Spanien, 41013
- Investigational Site Number 7240003
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Valencia, Spanien, 46010
- Investigational Site Number 7240004
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Praha 2, Tschechien, 12808
- Investigational Site Number 2030002
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Messbarer metastasierter TNBC.
- Teilnehmer mit CA6-positiver Erkrankung.
- Die Teilnehmer erhielten zuvor mindestens eine Chemotherapie, jedoch nicht mehr als drei bei fortgeschrittener/metastasierender Erkrankung.
- Eine vorherige Krebstherapie muss Anthracyclin (z. B. Doxorubicin), sofern keine Kontraindikation vorliegt, und ein Taxan (z. B. Docetaxel, Paclitaxel) in einer adjuvanten/neoadjuvanten oder metastasierten Umgebung enthalten haben.
Ausschlusskriterien:
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >=2.
- Teilnehmer unter 18 Jahren.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial, die nicht damit einverstanden sind, während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Auswaschzeitraum von weniger als 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach vorheriger Antitumor-Chemotherapie, Immuntherapie oder einer Prüfbehandlung.
- Vorgeschichte von Hirnmetastasen (außer vollständig reseziert oder zuvor bestrahlt und nicht fortschreitend/rezidivierend), Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung des Gehirns.
- Vorherige Behandlung mit Eribulin als letzte vorherige Therapie oder vorherige Maytansinoid-Behandlungen (DM1- oder DM4-Antikörper-Wirkstoff-Konjugate [ADCs]).
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber infundierten Proteinprodukten, einschließlich anderer monoklonaler Antikörper und ADCs.
- Geringe Knochenmarkreserve und/oder schlechte Organfunktion.
- Symptomatische periphere Neuropathie Grad >=2.
- Vorgeschichte chronischer Hornhauterkrankungen (auch wenn asymptomatisch) oder ungelöster akuter, nicht wiederkehrender Hornhauterkrankungen.
- Teilnehmer, die Kontaktlinsen tragen und nicht bereit sind, für die Dauer der Studie damit aufzuhören.
- Medizinische Erkrankungen, die die gleichzeitige Verabreichung starker Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren erfordern, es sei denn, diese konnten mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von SAR566658 abgesetzt werden.
- Kontraindikationen für die Verwendung von ophthalmischen Vasokonstriktoren und/oder Kortikosteroiden.
Die oben genannten Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SAR566658 90 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten SAR566658 90 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) als intravenöse Infusion an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (die maximale Anzahl der erhaltenen Zyklen betrug 3).
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Darreichungsform:Lösung Verabreichungsweg: Intravenös
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Experimental: SAR566658 120 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten SAR566658 120 mg/m² als intravenöse Infusion an Tag 1 und Tag 8 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus (die maximale Anzahl der erhaltenen Zyklen betrug 3).
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Darreichungsform:Lösung Verabreichungsweg: Intravenös
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit vordefinierten Sicherheitskriterien im Zusammenhang mit Prüfpräparaten (IMP).
Zeitfenster: Bis Zyklus 2 (jeder Zyklus von 21 Tagen)
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Vordefinierte Sicherheitskriterien wurden als Auftreten des folgenden IMP-bedingten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisses (TEAE) definiert (basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03 des National Cancer Institute): Grad größer oder gleich (>= ) 3 TEAE aus der Systemorganklasse (SOC) von Augenerkrankungen, Grad >=3 periphere Neuropathie (bevorzugter Begriff), Grad >=4 TEAE.
Gemäß NCI-CTCAE v4.03 wurden unerwünschte Ereignisse (UE) wie folgt bewertet: Grad 1: Leicht; asymptomatische/leichte Symptome; Note 2: Mäßig; minimaler, lokaler oder nicht-invasiver Eingriff angezeigt; Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; Grad 5: Tod im Zusammenhang mit AE.
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Bis Zyklus 2 (jeder Zyklus von 21 Tagen)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Das objektive Ansprechen der Teilnehmer wurde definiert als die Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) und teilweisem Ansprechen (PR) als bestem Ansprechen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Gemäß RECIST 1.1 wurde CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) aufweisen.
PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden.
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Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Die Krankheitskontrolle bei den Teilnehmern wurde als Teilnehmer mit CR, PR und stabiler Erkrankung (SD) mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten definiert.
Gemäß RECIST 1.1 wurde CR als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Bei allen pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) muss die kurze Achse auf <10 mm reduziert sein.
PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden.
SD wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren (mindestens eine 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen), wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen wurden.
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Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion (CR oder PR) bis zur ersten radiologischen Dokumentation der Tumorprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund), je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST 1.1 wurde CR als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert.
Bei allen pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) muss die kurze Achse auf <10 mm reduziert sein.
PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen wurden.
Als fortschreitende Erkrankung wurde eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert.
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Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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PFS wurde als Zeitintervall zwischen dem Datum der ersten Verabreichung der Studienbehandlung und dem Datum der dokumentierten Tumorprogression oder des Todes (aus irgendeinem Grund) definiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
Gemäß RECIST 1.1 wurde Progression als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert.
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Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Zeit bis zur Tumorprogression (TTP)
Zeitfenster: Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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TTP wurde als Zeitintervall zwischen dem Datum der ersten Verabreichung der Studienbehandlung und dem Datum der ersten radiologisch dokumentierten Tumorprogression definiert.
Gemäß RECIST 1.1 wurde Progression als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wurde.
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Baseline, alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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AE wurde als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt und nicht unbedingt einen ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung hatte.
TEAEs wurden als Nebenwirkungen definiert, die während der Behandlungsdauer (der Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zur letzten Behandlungsverabreichung + 30 Tage) auftraten oder sich im Schweregrad verschlechterten oder schwerwiegend wurden.
Eine SAE ist jedes ungünstige medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt, medizinisch ein medizinisches Problem darstellt wichtige Veranstaltung.
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Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit Keratopathien (Hornhauttoxizität)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Keratopathie ist eine Augenerkrankung, bei der es zu einer blasenartigen Schwellung der Hornhaut (der klaren Schicht vor der Iris und der Pupille) kommt.
Alle Teilnehmer erhielten in jedem Auge eine primäre Augenprophylaxe, um das Auftreten von Keratopathien zum Zeitpunkt jeder Infusion zu verhindern (Vasokonstriktor, ophthalmisches topisches Steroid und Kältemaske auf den Augen) sowie Steroid-Augentropfen für weitere 2 Tage nach der Verabreichung von SAR566658.
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Bis zu 30 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung (maximale Anzahl der Zyklen betrug 3, jeder Zyklus 21 Tage)
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Anzahl der Teilnehmer mit positiver Reaktion auf Anti-SAR566658-Antikörper
Zeitfenster: Bis zu 3 Behandlungszyklen, jeder Zyklus 21 Tage
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Bis zu 3 Behandlungszyklen, jeder Zyklus 21 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. März 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
7. September 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
7. September 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Dezember 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
4. Dezember 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
7. Dezember 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. September 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. August 2021
Zuletzt verifiziert
1. August 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ACT14884
- 2016-001962-27 (EudraCT-Nummer)
- U1111-1182-7044 (Andere Kennung: UTN)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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