Tutkimus, jossa arvioidaan SAR566658-hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on CA6-positiivinen metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
keskiviikko 11. elokuuta 2021 päivittänyt: Sanofi
Avoin vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioitiin SAR566658-hoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on CA6-positiivinen metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
Ensisijainen tavoite:
Tuumorin objektiivisen vastenopeuden (ORR) arvioimiseksi SAR566658:n kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti osallistujilla, joilla on anti-hiilihappoanhydraasi 6 (CA6) -positiivinen metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC). Osa 1: SAR566658-annoksen valitseminen ORR:n ja SAR566658:n kahden annostason turvallisuuden perusteella. Osa 2: Osa 2a: Osoittaa SAR566658:n aktiivisuuden ORR:n perusteella osallistujilla, jotka yliekspressoivat CA6:ta (kalvon intensiteetti 2+, 3+ suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 30 % kasvainsoluista), joita hoidettiin valitulla annoksella laajennettu kohortti osassa 1 käsiteltyjen osallistujien lisäksi. - Osa 2b: Tehokkuuden arvioiminen osallistujilla, joilla on metastaattinen TNBC ja lievä CA6-ekspressio.
Toissijaiset tavoitteet:
Arvioida:
- Disease Control Rate (DCR), vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja aika etenemiseen (TTP).
- Silmän primaarisen ennaltaehkäisyn vaikutus keratopatioiden ilmaantuvuuteen.
- SAR566658:n mahdollinen immunogeenisyys.
- Maailmanlaajuisen turvallisuusprofiilin arvioiminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden osallistujan tutkimuksen kestoon sisältyi jopa 21 päivää kestävä seulontajakso ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, 3 viikon hoitojakso(t) (30 päivään asti viimeisen SAR566658 annon jälkeen) ja seurantajakso.
Jokaista osallistujaa hoidettiin, kunnes radiologinen sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai osallistuja kieltäytyi jatkotutkimuksesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Espanja, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Espanja, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Espanja, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Espanja, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Italia, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Italia, 00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
-
-
-
Praha 2, Tšekki, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Mitattavissa oleva metastaattinen TNBC.
- Osallistujat, joilla on CA6-positiivinen sairaus.
- Osallistujat saivat vähintään yhden aiemman kemoterapian, mutta enintään 3 edenneen/metastaattisen taudin vuoksi.
- Aiemman syöpähoidon on täytynyt sisältää antrasykliiniä (esim. doksorubisiinia), ellei se ole vasta-aiheinen, ja taksaania (esim. dosetakseli, paklitakseli) adjuvantti-/neoadjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila >=2.
- Osallistuja on alle 18-vuotias.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Osallistujat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Alle 3 viikon tai 5 puoliintumisajan pesujakso aikaisemmasta kasvaimia estävästä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa tutkimushoidosta.
- Aivojen etäpesäke (muu kuin kokonaan resektoitu tai aiemmin säteilytetty ja ei-progressiivinen/relapsoitunut), selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivojen leptomeningeaalisesta sairaudesta.
- Aiempi eribuliinihoito viimeisenä aikaisempana hoitona tai aikaisemmat maytansinoidihoidot (DM1- tai DM4-vasta-aine-lääkekonjugaatit [ADC:t]).
- Tunnettu intoleranssi infusoiduille proteiinituotteille, mukaan lukien muut monoklonaaliset vasta-aineet ja ADC:t.
- Huono luuydinvarasto ja/tai huono elinten toiminta.
- Oireinen perifeerinen neuropatia Aste >=2.
- Aikaisempi krooninen sarveiskalvosairaus (vaikka oireeton) tai ratkaisemattomat akuutit ei-toistuvat sarveiskalvon sairaudet.
- Piilolinssejä käyttävät osallistujat, jotka eivät halua lopettaa niiden käyttöä tutkimuksen ajaksi.
- Lääketieteelliset tilat, jotka edellyttävät voimakkaiden sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -estäjien samanaikaista antoa, ellei sitä voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen SAR566658:n ensimmäistä antoa.
- Oftalmisten verisuonia supistavien aineiden ja/tai kortikosteroidien käytön vasta-aiheet.
Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAR566658 90 mg/m^2
Osallistujat saivat SAR566658:aa 90 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 ja päivänä 8 kunkin 21 päivän hoitojakson aikana (saattujen jaksojen enimmäismäärä oli 3).
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Laskimoon
|
|
Kokeellinen: SAR566658 120 mg/m^2
Osallistujat saivat SAR566658 120 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 ja päivänä 8 kunkin 21 päivän hoitojakson aikana (saattujen jaksojen enimmäismäärä oli 3).
|
Lääkemuoto: Liuos Antoreitti: Laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tutkittavaan lääkevalmisteeseen (IMP) liittyviä ennalta määritettyjä turvallisuuskriteerejä koskevia havaintoja
Aikaikkuna: Jopa sykli 2 (kukin 21 päivän sykli)
|
Ennalta määritellyt turvallisuuskriteerit määriteltiin seuraavan IMP-hoitoon liittyvän hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE) esiintymisenä (perustuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03): luokka suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) ) 3 TEAE silmäsairauksien elinjärjestelmäluokasta (SOC), asteen >=3 perifeerinen neuropatia (suositeltu termi), asteen >=4 TEAE.
NCI-CTCAE v4.03:n mukaan haittatapahtumat (AE) luokiteltiin seuraavasti: Aste 1: Lievä; oireettomat/lievät oireet; luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio indikoitu; Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; Luokka 5: AE:hen liittyvä kuolema.
|
Jopa sykli 2 (kukin 21 päivän sykli)
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
Osallistujien objektiivinen vaste määriteltiin osallistujiksi, joilla oli täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR) parhaana vasteena kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti.
RECIST 1.1:n mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 millimetriin (mm).
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
|
Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on taudinhallinta
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
Osallistujien taudinhallinta määriteltiin osallistujiksi, joilla oli CR, PR ja stabiili sairaus (SD) vähintään 3 kuukauden ajan.
RECIST 1.1:n mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
SD määriteltiin niin, ettei se ollut riittävää kutistumista, jotta se olisi kelvollinen PR-tutkimukseen, eikä riittäväksi lisäykseksi kelpaamaan etenevään sairauteen (vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa) ottaen huomioon tutkimuksen pienimmät summahalkaisijat.
|
Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
DOR määriteltiin ajalle objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäisestä dokumentoinnista kasvaimen etenemisen tai kuoleman (josta syystä) ensimmäiseen radiologiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tulee ensin.
RECIST 1.1:n mukaan CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
Progressiivinen sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
|
Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
PFS määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen tutkimushoidon antamisen päivämäärän ja dokumentoidun kasvaimen etenemisen tai kuoleman päivämäärän välillä (johtuen mistä tahansa syystä), sen mukaan, kumpi tulee ensin.
RECIST 1.1:n mukaan eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
|
Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
TTP määriteltiin aikaväliksi ensimmäisen tutkimushoidon antamisen päivämäärän ja ensimmäisen radiologisesti dokumentoidun kasvaimen etenemisen päivämäärän välillä.
RECIST 1.1:n mukaan eteneminen määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otettiin tutkimuksen pienin summa.
|
Lähtötaso 6 viikon välein radiologisen taudin etenemiseen tai tutkimuksen katkaisuun asti sen mukaan, kumpi tulee ensin (jaksojen enimmäismäärä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoitoa emergent Adverse Events and Serious Adverse Events (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen (maksimi syklien määrä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoitojakson aikana (aika ensimmäisestä hoidon antamisesta viimeiseen hoitoon +30 päivää).
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
|
Jopa 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen (maksimi syklien määrä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
|
Keratopatioista (sarveiskalvon toksisuus) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen (maksimi syklien määrä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
Keratopatia on silmäsairaus, johon liittyy rakkulamainen sarveiskalvon (kirkas kerros iiriksen ja pupillien edessä) turvotusta.
Kaikki osallistujat saivat okulaarista primaarista profylaksia kumpaankin silmään keratopatioiden esiintymisen estämiseksi jokaisen infuusion aikana (vasokonstriktori, oftalminen paikallisesti käytettävä steroidi ja kylmänaamio silmissä) ja steroidisia silmätippoja vielä 2 päivän ajan SAR566658:n antamisen jälkeen.
|
Jopa 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen (maksimi syklien määrä oli 3, jokainen sykli 21 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen anti-SAR566658-vasta-ainevaste
Aikaikkuna: Jopa 3 hoitosykliä, jokainen sykli 21 päivää
|
Jopa 3 hoitosykliä, jokainen sykli 21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 4. joulukuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. joulukuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. joulukuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 8. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACT14884
- 2016-001962-27 (EudraCT-numero)
- U1111-1182-7044 (Muu tunniste: UTN)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .