Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van SAR566658-behandeling bij patiënten met CA6-positieve gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
11 augustus 2021 bijgewerkt door: Sanofi
Open-label fase 2-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van SAR566658-behandeling bij patiënten met CA6-positieve gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker
Hoofddoel:
Om de Objective Response Rate (ORR) van de tumor te evalueren, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) van SAR566658 bij deelnemers met anti-koolzuuranhydrase 6 (CA6)-positieve gemetastaseerde triple negatieve borstkanker (TNBC). Deel 1: De SAR566658-dosis selecteren op basis van ORR en veiligheid van 2 dosisniveaus van SAR566658. Deel 2: Deel 2a: Om de activiteit van SAR566658 op basis van ORR aan te tonen bij deelnemers die CA6 tot overexpressie brengen (membraanintensiteit van 2+, 3+ in meer dan of gelijk aan (>=) 30% van de tumorcellen) behandeld met de geselecteerde dosis in een uitgebreid cohort, naast de deelnemers behandeld in deel 1. - Deel 2b: om de werkzaamheid te beoordelen bij deelnemers met gemetastaseerde TNBC en milde CA6-expressie.
Secundaire doelstellingen:
Beoordelen:
- Disease Control Rate (DCR), responsduur (DOR), progressievrije overleving (PFS) en tijd tot progressie (TTP).
- De impact van oculaire primaire profylaxe op de incidentie van keratopathieën.
- De potentiële immunogeniciteit van SAR566658.
- Om het globale veiligheidsprofiel te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De duur van het onderzoek voor 1 deelnemer omvatte een screeningperiode van maximaal 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behandelingscyclus(sen) van 3 weken (tot 30 dagen na de laatste toediening van SAR566658) en een follow-upperiode.
Elke deelnemer werd behandeld tot progressie van de radiologische ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van verdere studiebehandeling door de deelnemer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Italië, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Italië, 00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Spanje, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Spanje, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Spanje, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Spanje, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjechië, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Meetbare gemetastaseerde TNBC.
- Deelnemers met CA6-positieve ziekte.
- Deelnemers kregen ten minste 1 eerder chemotherapieregime, maar niet meer dan 3 voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
- Voorafgaande antikankertherapie moet anthracycline (bijv. doxorubicine) bevatten, indien niet gecontra-indiceerd, en een taxaan (bijv. docetaxel, paclitaxel) in een adjuvante/neo-adjuvante of metastatische setting.
Uitsluitingscriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >=2.
- Deelnemer jonger dan 18 jaar.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Deelnemers met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het gebruik van een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel.
- Wash-out-periode van minder dan 3 weken of 5 halfwaardetijden van eerdere antitumorchemotherapie, immunotherapie of enige onderzoeksbehandeling.
- Geschiedenis van hersenmetastasen (anders dan volledig gereseceerd of eerder bestraald en niet-progressief/recidiverend), compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersenleptomeningeale ziekte.
- Eerdere behandeling met eribuline als laatste eerdere therapie of eerdere behandelingen met maytansinoïden (DM1- of DM4-antilichaam-geneesmiddelconjugaten [ADC's]).
- Bekende intolerantie voor geïnfuseerde eiwitproducten, waaronder andere monoklonale antilichamen en ADC's.
- Slechte beenmergreserve en/of slechte orgaanfunctie.
- Symptomatische perifere neuropathie Graad >=2.
- Voorgeschiedenis van chronische hoornvliesaandoeningen (zelfs indien asymptomatisch) of onopgeloste acute niet-terugkerende hoornvliesaandoeningen.
- Deelnemers die contactlenzen dragen en niet bereid zijn om ze tijdens de duur van het onderzoek niet meer te dragen.
- Medische aandoeningen die gelijktijdige toediening van sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers vereisen, tenzij de behandeling ten minste 2 weken voor de eerste toediening van SAR566658 kan worden gestaakt.
- Contra-indicaties voor het gebruik van oogheelkundige vasoconstrictoren en/of corticosteroïden.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SAR566658 90 mg/m^2
Deelnemers ontvingen SAR566658 90 milligram per vierkante meter (mg/m^2) als intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8 van elke behandelingscyclus van 21 dagen (maximaal aantal ontvangen cycli was 3).
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: intraveneus
|
|
Experimenteel: SAR566658 120 mg/m^2
De deelnemers kregen SAR566658 120 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8 van elke behandelingscyclus van 21 dagen (maximaal aantal ontvangen cycli was 3).
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: intraveneus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met onderzoeksgeneesmiddel (IMP)-gerelateerde vooraf gedefinieerde veiligheidscriteria bevindingen
Tijdsspanne: Tot cyclus 2 (elke cyclus van 21 dagen)
|
Vooraf gedefinieerde veiligheidscriteria werden gedefinieerd als het optreden van de volgende IMP-gerelateerde tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE) (gebaseerd op de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03): Graad groter dan of gelijk aan (>= ) 3 TEAE uit de systeem/orgaanklasse (SOC) van oogaandoeningen, graad >=3 perifere neuropathie (voorkeursterm), graad >=4 TEAE.
Volgens NCI-CTCAE v4.03 werden bijwerkingen als volgt beoordeeld: Graad 1: licht; asymptomatische/milde symptomen; Graad 2: Matig; minimaal, lokaal of niet-invasief ingrijpen geïndiceerd; Graad 3: ernstig of medisch significant; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
|
Tot cyclus 2 (elke cyclus van 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
Objectieve respons bij deelnemers werd gedefinieerd als de deelnemers met volledige respons (CR) en partiële respons (PR) als beste respons volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Volgens RECIST 1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 millimeter (mm).
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
|
Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
Ziektebestrijding bij deelnemers werd gedefinieerd als de deelnemers met CR, PR en stable disease (SD) met een duur van minimaal 3 maanden.
Volgens RECIST 1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies), waarbij de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek als referentie werden genomen.
|
Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) tot de eerste radiologische documentatie van tumorprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Volgens RECIST 1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies.
|
Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
PFS werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en de datum van gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Conform RECIST 1.1 werd progressie gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies.
|
Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
|
Tijd tot tumorprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
TTP werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling en de datum van de eerste radiologisch gedocumenteerde tumorprogressie.
Conform RECIST 1.1 werd progressie gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen.
|
Basislijn, elke 6 weken tot progressie van de radiologische ziekte of stopzetting van de studie, wat het eerst komt (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events en Serious Adverse Events (SAE)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste medicijntoediening (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband had met de behandeling.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden of verslechterden in graad of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode (de tijd vanaf de eerste behandelingstoediening tot de laatste behandelingstoediening +30 dagen).
Een SAE is elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Tot 30 dagen na de laatste medicijntoediening (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met keratopathieën (hoornvliestoxiciteit)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste medicijntoediening (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
Keratopathie is een oogaandoening waarbij sprake is van een blaarachtige zwelling van het hoornvlies (de heldere laag voor de iris en pupil).
Alle deelnemers kregen oculaire primaire profylaxe in elk oog om het optreden van keratopathieën op het moment van elke infusie te voorkomen (vasoconstrictor, oftalmische topische steroïden en koude maskers op de ogen) en steroïde oogdruppels gedurende nog eens 2 dagen na toediening van SAR566658.
|
Tot 30 dagen na de laatste medicijntoediening (maximaal aantal cycli was 3, elke cyclus 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met positieve respons op anti-SAR566658-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 3 behandelingscycli, elke cyclus 21 dagen
|
Tot 3 behandelingscycli, elke cyclus 21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 september 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 december 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 december 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
7 december 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 september 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT14884
- 2016-001962-27 (EudraCT-nummer)
- U1111-1182-7044 (Andere identificatie: UTN)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .