Estudo avaliando a eficácia e segurança do tratamento SAR566658 em pacientes com câncer de mama CA6 positivo metastático triplo negativo
11 de agosto de 2021 atualizado por: Sanofi
Estudo aberto de fase 2 avaliando a eficácia e a segurança do tratamento com SAR566658 em pacientes com câncer de mama CA6 positivo metastático triplo negativo
Objetivo primário:
Avaliar a Taxa de Resposta Objetiva do tumor (ORR), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) de SAR566658 em participantes com câncer de mama metastático triplo negativo (TNBC) anti-carbônico anidrase 6 (CA6). Parte 1: Selecionar a dose de SAR566658 com base na ORR e na segurança de 2 níveis de dose de SAR566658. Parte 2: Parte 2a: Para demonstrar a atividade de SAR566658 com base em ORR em participantes superexpressando CA6 (intensidade de membrana de 2+, 3+ em maior ou igual a (>=) 30% de células tumorais) tratados na dose selecionada em uma coorte expandida, além dos participantes tratados na Parte 1. - Parte 2b: Avaliar a eficácia em participantes com TNBC metastático e expressão leve de CA6.
Objetivos Secundários:
Para avaliar:
- Taxa de Controle da Doença (DCR), Duração da Resposta (DOR), Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) e Tempo para Progressão (TTP).
- O impacto da profilaxia ocular primária na incidência de ceratopatias.
- A imunogenicidade potencial de SAR566658.
- Avaliar o perfil de segurança global.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração do estudo para 1 participante incluiu um período de triagem de até 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, ciclo(s) de tratamento de 3 semanas (até 30 dias após a última administração de SAR566658) e um período de acompanhamento.
Cada participante foi tratado até a progressão radiológica da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do participante em continuar o tratamento do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Investigational Site Number 0560001
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Barcelona, Espanha, 08035
- Investigational Site Number 7240002
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Lleida, Espanha, 25198
- Investigational Site Number 7240005
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Madrid, Espanha, 28041
- Investigational Site Number 7240006
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Madrid, Espanha, 28034
- Investigational Site Number 7240001
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Sevilla, Espanha, 41013
- Investigational Site Number 7240003
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Valencia, Espanha, 46010
- Investigational Site Number 7240004
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
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Genova, Itália, 16132
- Investigational Site Number 3800003
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Milano, Itália, 20132
- Investigational Site Number 3800001
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Roma, Itália, 00144
- Investigational Site Number 3800004
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Praha 2, Tcheca, 12808
- Investigational Site Number 2030002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão :
- TNBC metastático mensurável.
- Participantes com doença positiva para CA6.
- Os participantes receberam pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior, mas não mais do que 3 para doença avançada/metastática.
- A terapia anticancerígena anterior deve conter antraciclina (por exemplo, doxorrubicina), se não for contraindicada, e um taxano (por exemplo, docetaxel, paclitaxel) em um cenário adjuvante/neoadjuvante ou metastático.
Critério de exclusão:
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >=2.
- Participante menor de 18 anos.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Participantes com potencial reprodutivo que não concordam em usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
- Período de eliminação inferior a 3 semanas ou 5 meias-vidas de quimioterapia antitumoral anterior, imunoterapia ou qualquer tratamento experimental.
- História de metástase cerebral (que não tenha sido totalmente ressecada ou previamente irradiada e não progressiva/recidiva), compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença leptomeníngea cerebral.
- Tratamento prévio com eribulina como última terapia anterior ou tratamentos anteriores com maitansinoides (conjugados droga-anticorpo para DM1 ou DM4 [ADCs]).
- Intolerância conhecida a produtos proteicos infundidos, incluindo outros anticorpos monoclonais e ADCs.
- Pouca reserva de medula óssea e/ou mau funcionamento dos órgãos.
- Neuropatia periférica sintomática Grau >=2.
- História prévia de doenças crônicas da córnea (mesmo que assintomáticas) ou condições agudas não recorrentes da córnea não resolvidas.
- Participantes usando lentes de contato que não estão dispostos a parar de usá-las durante o estudo.
- Condições médicas que requerem a administração concomitante de fortes inibidores do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a menos que possa ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da primeira administração de SAR566658.
- Contra-indicações ao uso de vasoconstritor oftálmico e/ou corticosteróide.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SAR566658 90 mg/m^2
Os participantes receberam SAR566658 90 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) como infusão intravenosa no Dia 1 e no Dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (o número máximo de ciclos recebidos foi 3).
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Intravenosa
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Experimental: SAR566658 120 mg/m^2
Os participantes receberam SAR566658 120 mg/m^2 como infusão intravenosa no Dia 1 e no Dia 8 de cada ciclo de tratamento de 21 dias (o número máximo de ciclos recebidos foi de 3).
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com achados de critérios de segurança predefinidos relacionados ao medicamento experimental (PIM)
Prazo: Até o Ciclo 2 (cada ciclo de 21 dias)
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Os critérios de segurança predefinidos foram definidos como a ocorrência do seguinte evento adverso emergente do tratamento (TEAE) relacionado ao IMP (com base no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03): Grau maior ou igual a (>= ) 3 TEAE da Classe de Órgãos do Sistema (SOC) de distúrbios oculares, Grau >=3 neuropatia periférica (Termo preferido), Grau >=4 TEAE.
De acordo com NCI-CTCAE v4.03, os eventos adversos (EA) foram classificados da seguinte forma: Grau 1: leve; sintomas assintomáticos/leves; Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; Grau 3: Grave ou clinicamente significativo; indicação de internação ou prolongamento da internação; Grau 4: Consequências com risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA.
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Até o Ciclo 2 (cada ciclo de 21 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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A Resposta Objetiva nos participantes foi definida como os participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (PR) como melhor resposta de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
De acordo com RECIST 1.1, CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm).
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com controle da doença
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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O controle da doença nos participantes foi definido como os participantes com CR, PR e doença estável (SD) com duração de pelo menos 3 meses.
De acordo com RECIST 1.1, CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
SD foi definido como nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo), tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
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Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação radiológica da progressão do tumor ou morte (devido a qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
A doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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PFS foi definido como o intervalo de tempo entre a data da administração do primeiro tratamento do estudo e a data da progressão documentada do tumor ou morte (devido a qualquer causa), o que ocorrer primeiro.
De acordo com o RECIST 1.1, a progressão foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
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Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Tempo para progressão do tumor (TTP)
Prazo: Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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O TTP foi definido como o intervalo de tempo entre a data da administração do primeiro tratamento do estudo e a data da primeira progressão tumoral documentada radiologicamente.
Conforme RECIST 1.1, a progressão foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo.
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Linha de base, a cada 6 semanas até a progressão da doença radiológica ou interrupção do estudo, o que ocorrer primeiro (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Número de participantes com tratamento de eventos adversos emergentes e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até 30 dias após a última administração do medicamento (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram em grau ou se tornaram graves durante o período de tratamento (o tempo desde a primeira administração do tratamento até a última administração do tratamento +30 dias).
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, é um problema médico evento importante.
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Até 30 dias após a última administração do medicamento (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Número de participantes com ceratopatias (toxicidade da córnea)
Prazo: Até 30 dias após a última administração do medicamento (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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A ceratopatia é um distúrbio ocular que envolve um inchaço semelhante a uma bolha na córnea (a camada transparente na frente da íris e da pupila).
Todos os participantes receberam profilaxia ocular primária em cada olho para prevenir a ocorrência de ceratopatias no momento de cada infusão (vasoconstritor, esteróide tópico oftálmico e máscara fria nos olhos) e colírio esteróide por mais 2 dias após a administração de SAR566658.
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Até 30 dias após a última administração do medicamento (o número máximo de ciclos foi de 3, cada ciclo de 21 dias)
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Número de participantes com resposta positiva de anticorpos anti-SAR566658
Prazo: Até 3 ciclos de tratamento, cada ciclo 21 dias
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Até 3 ciclos de tratamento, cada ciclo 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
7 de setembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
7 de setembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de dezembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de setembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT14884
- 2016-001962-27 (Número EudraCT)
- U1111-1182-7044 (Outro identificador: UTN)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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