Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia SAR566658 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami CA6 z dodatnim wynikiem
11 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Sanofi
Otwarte badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia SAR566658 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami CA6 z dodatnim wynikiem przerzutowym
Podstawowy cel:
Aby ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi guza (ORR), zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) w SAR566658 u uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) z przerzutami anhydrazy węglanowej 6 (CA6)-dodatnim. Część 1: Aby wybrać dawkę SAR566658 na podstawie ORR i bezpieczeństwa 2 poziomów dawki SAR566658. Część 2: Część 2a: Wykazanie aktywności SAR566658 na podstawie ORR u uczestników z nadekspresją CA6 (intensywność błony 2+, 3+ w większej lub równej (>=) 30% komórek nowotworowych) leczonych wybraną dawką w rozszerzona kohorta, oprócz uczestników leczonych w Części 1. - Część 2b: Ocena skuteczności u uczestników z przerzutowym TNBC i łagodną ekspresją CA6.
Cele drugorzędne:
Aby ocenić:
- wskaźnik kontroli choroby (DCR), czas trwania odpowiedzi (DOR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i czas do progresji (TTP).
- Wpływ pierwotnej profilaktyki ocznej na częstość występowania keratopatii.
- Potencjalna immunogenność SAR566658.
- Aby ocenić globalny profil bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Czas trwania badania dla 1 uczestnika obejmował okres przesiewowy trwający do 21 dni przed podaniem pierwszego badanego leku, 3-tygodniowy cykl leczenia (do 30 dni po ostatnim podaniu SAR566658) oraz okres obserwacji.
Każdy uczestnik był leczony do czasu progresji choroby radiologicznej, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy uczestnika dalszego leczenia w ramach badania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Praha 2, Czechy, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandia, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Genova, Włochy, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Włochy, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Włochy, 00144
- Investigational Site Number 3800004
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Mierzalny przerzutowy TNBC.
- Uczestnicy z chorobą CA6-dodatnią.
- Uczestnicy otrzymali wcześniej co najmniej 1 schemat chemioterapii, ale nie więcej niż 3 w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami.
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa musiała zawierać antracyklinę (np. doksorubicynę), jeśli nie ma przeciwwskazań, oraz taksan (np. docetaksel, paklitaksel) w leczeniu adiuwantowym/neoadiuwantowym lub w leczeniu przerzutów.
Kryteria wyłączenia:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >=2.
- Uczestnik poniżej 18 roku życia.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Uczestnicy z potencjałem rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie zaakceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
- Okres wypłukiwania krótszy niż 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania z poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej, immunoterapii lub jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia.
- Przerzuty do mózgu w wywiadzie (inne niż całkowicie wycięte lub wcześniej napromieniowane i niepostępujące/nawrotowe), ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
- Wcześniejsze leczenie erybuliną jako ostatnią wcześniejszą terapią lub wcześniejsze leczenie maitanzynoidami (koniugaty przeciwciało-lek DM1 lub DM4 [ADC]).
- Znana nietolerancja produktów białkowych podawanych we wlewie, w tym innych przeciwciał monoklonalnych i ADC.
- Słaba rezerwa szpiku kostnego i/lub słaba czynność narządów.
- Objawowa neuropatia obwodowa Stopień >=2.
- Wcześniejsza historia przewlekłych chorób rogówki (nawet bezobjawowych) lub nierozwiązanych ostrych, nienawracających chorób rogówki.
- Uczestnicy noszący soczewki kontaktowe, którzy nie chcą przestać ich nosić na czas trwania badania.
- Stany chorobowe wymagające jednoczesnego podawania silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), chyba że można je odstawić co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem SAR566658.
- Przeciwwskazania do stosowania leków obkurczających naczynia oczne i/lub kortykosteroidów.
Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAR566658 90 mg/m^2
Uczestnicy otrzymywali SAR566658 90 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w postaci wlewu dożylnego w dniu 1 i dniu 8 każdego 21-dniowego cyklu leczenia (maksymalna liczba otrzymanych cykli wynosiła 3).
|
Postać farmaceutyczna:Roztwór Droga podania: Dożylnie
|
|
Eksperymentalny: SAR566658 120 mg/m^2
Uczestnicy otrzymywali SAR566658 120 mg/m2 we wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu leczenia (maksymalna liczba otrzymanych cykli wynosiła 3).
|
Postać farmaceutyczna:Roztwór Droga podania: Dożylnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z wynikami wstępnie zdefiniowanych kryteriów bezpieczeństwa związanych z badanym produktem leczniczym (IMP)
Ramy czasowe: Do cyklu 2 (każdy cykl 21 dni)
|
Predefiniowane kryteria bezpieczeństwa zdefiniowano jako wystąpienie następującego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem (TEAE) związanego z IMP (na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03) Narodowego Instytutu Raka: Stopień większy lub równy (>= ) 3 TEAE z klasyfikacji układów i narządów (SOC) zaburzeń oka, stopień >=3 neuropatia obwodowa (preferowany termin), stopień >=4 TEAE.
Według NCI-CTCAE v4.03 zdarzenia niepożądane (AE) oceniono w następujący sposób: stopień 1: łagodne; bezobjawowe/łagodne objawy; stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5: Śmierć związana z AE.
|
Do cyklu 2 (każdy cykl 21 dni)
|
|
Procent uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
Obiektywną odpowiedź uczestników zdefiniowano jako uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) i odpowiedzią częściową (PR) jako najlepszą odpowiedzią zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
Zgodnie z RECIST 1.1 CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm).
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
|
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
Kontrola choroby u uczestników została zdefiniowana jako uczestnicy z CR, PR i stabilną chorobą (SD) trwającą co najmniej 3 miesiące.
Zgodnie z RECIST 1.1 CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych), przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
|
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji radiologicznej progresji guza lub śmierci (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1 CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Postęp choroby zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
|
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
PFS zdefiniowano jako odstęp czasu między datą pierwszego podania badanego leku a datą udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu (z dowolnej przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zgodnie z RECIST 1.1 progresję zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych.
|
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
|
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
TTP zdefiniowano jako odstęp czasu między datą pierwszego podania badanego leku a datą pierwszej udokumentowanej radiologicznie progresji nowotworu.
Zgodnie z RECIST 1.1 progresję zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu.
|
Wartość wyjściowa, co 6 tygodni do progresji choroby radiologicznej lub odcięcia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna liczba cykli wynosiła 3, każdy cykl 21 dni)
|
|
Liczba uczestników leczonych Występujące i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatnim podaniu leku (maksymalna liczba cykli to 3, każdy cykl 21 dni)
|
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek i niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem.
TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które rozwinęły się lub nasiliły lub stały się poważne w okresie leczenia (czas od pierwszego podania leku do ostatniego podania leku +30 dni).
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, jest medycznie ważne wydarzenie.
|
Do 30 dni po ostatnim podaniu leku (maksymalna liczba cykli to 3, każdy cykl 21 dni)
|
|
Liczba uczestników z keratopatiami (toksyczność rogówki)
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatnim podaniu leku (maksymalna liczba cykli to 3, każdy cykl 21 dni)
|
Keratopatia to choroba oczu, która obejmuje przypominający pęcherze obrzęk rogówki (przezroczysta warstwa przed tęczówką i źrenicą).
Wszyscy uczestnicy otrzymywali pierwotną profilaktykę oczną w każdym oku, aby zapobiec wystąpieniu keratopatii w czasie każdego wlewu (środek zwężający naczynia krwionośne, miejscowy steryd do oczu i maska chłodząca na oczy) oraz steroidowe krople do oczu przez dodatkowe 2 dni po podaniu SAR566658.
|
Do 30 dni po ostatnim podaniu leku (maksymalna liczba cykli to 3, każdy cykl 21 dni)
|
|
Liczba uczestników z pozytywną odpowiedzią na obecność przeciwciał anty-SAR566658
Ramy czasowe: Do 3 cykli zabiegowych, każdy cykl 21 dni
|
Do 3 cykli zabiegowych, każdy cykl 21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 marca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 września 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 września 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 grudnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
7 grudnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACT14884
- 2016-001962-27 (Numer EudraCT)
- U1111-1182-7044 (Inny identyfikator: UTN)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .