Studie hodnotící účinnost a bezpečnost léčby SAR566658 u pacientek s CA6 pozitivním metastatickým triple negativním karcinomem prsu
11. srpna 2021 aktualizováno: Sanofi
Otevřená studie fáze 2 hodnotící účinnost a bezpečnost léčby SAR566658 u pacientek s CA6 pozitivním metastatickým trojitým negativním karcinomem prsu
Primární cíl:
Vyhodnotit míru objektivní odpovědi nádoru (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) SAR566658 u účastníků s anti-karbonic anhydrázou 6 (CA6) pozitivním metastatickým triple negativním karcinomem prsu (TNBC). Část 1: Výběr dávky SAR566658 na základě ORR a bezpečnosti 2 úrovní dávek SAR566658. Část 2: Část 2a: Prokázat aktivitu SAR566658 na základě ORR u účastníků nadměrně exprimujících CA6 (intenzita membrány 2+, 3+ u více než nebo rovna (>=) 30 % nádorových buněk) léčených zvolenou dávkou v rozšířená kohorta, navíc k účastníkům léčeným v části 1. - Část 2b: K posouzení účinnosti u účastníků s metastatickým TNBC a mírnou expresí CA6.
Sekundární cíle:
Posoudit:
- Míra kontroly onemocnění (DCR), trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a doba do progrese (TTP).
- Vliv primární oční profylaxe na výskyt keratopatií.
- Potenciální imunogenicita SAR566658.
- Vyhodnotit globální bezpečnostní profil.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Doba trvání studie pro 1 účastníka zahrnovala období screeningu až 21 dní před prvním podáním studovaného léku, 3týdenní léčebný cyklus (cykly) (do 30 dnů po posledním podání SAR566658) a období sledování.
Každý účastník byl léčen až do radiologické progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do odmítnutí další studijní léčby účastníkem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Investigational Site Number 0560001
-
-
-
-
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Investigational Site Number 5280001
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Investigational Site Number 5280002
-
-
-
-
-
Genova, Itálie, 16132
- Investigational Site Number 3800003
-
Milano, Itálie, 20132
- Investigational Site Number 3800001
-
Roma, Itálie, 00144
- Investigational site number 3800004
-
-
-
-
-
Praha 2, Česko, 12808
- Investigational Site Number 2030002
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Investigational Site Number 7240002
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Investigational Site Number 7240005
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Investigational Site Number 7240006
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Investigational Site Number 7240001
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Investigational Site Number 7240003
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Investigational Site Number 7240004
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Měřitelné metastatické TNBC.
- Účastníci s CA6-pozitivním onemocněním.
- Účastníci dostali alespoň 1 předchozí režim chemoterapie, ale ne více než 3 pro pokročilé/metastatické onemocnění.
- Předchozí protinádorová léčba musela obsahovat antracyklin (např. doxorubicin), pokud není kontraindikován, a taxan (např. docetaxel, paklitaxel) v adjuvantní/neoadjuvantní nebo metastatické léčbě.
Kritéria vyloučení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >=2.
- Účastník mladší 18 let.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním akceptované a účinné metody antikoncepce během studijního léčebného období a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku.
- Vymývací období kratší než 3 týdny nebo 5 poločasů předchozí protinádorové chemoterapie, imunoterapie nebo jakékoli zkoumané léčby.
- Anamnéza mozkových metastáz (jiných než totálně resekovaných nebo dříve ozářených a neprogresivních/relaps), komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy nebo nové známky leptomeningeálního onemocnění mozku.
- Předchozí léčba eribulinem jako poslední předchozí léčba nebo předchozí léčba maytansinoidy (konjugáty protilátka-lék DM1 nebo DM4 [ADC]).
- Známá nesnášenlivost na infuzní proteinové produkty včetně jiných monoklonálních protilátek a ADC.
- Špatná zásoba kostní dřeně a/nebo špatná funkce orgánů.
- Symptomatická periferní neuropatie Stupeň >=2.
- Předchozí anamnéza chronických onemocnění rohovky (i když asymptomatická) nebo nevyřešené akutní nerekurentní stavy rohovky.
- Účastníci nosící kontaktní čočky, kteří nejsou ochotni je přestat nosit po dobu trvání studie.
- Zdravotní stavy vyžadující současné podávání silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), pokud nelze léčbu přerušit alespoň 2 týdny před prvním podáním SAR566658.
- Kontraindikace použití očních vazokonstriktorů a/nebo kortikosteroidů.
Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SAR566658 90 mg/m^2
Účastníci dostali SAR566658 90 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) jako intravenózní infuzi v den 1 a den 8 každého 21denního léčebného cyklu (maximální počet přijatých cyklů byl 3).
|
Léková forma: Roztok Způsob podání: Intravenózní
|
|
Experimentální: SAR566658 120 mg/m^2
Účastníci dostali SAR566658 120 mg/m22 jako intravenózní infuzi v den 1 a den 8 každého 21denního léčebného cyklu (maximální počet přijatých cyklů byl 3).
|
Léková forma: Roztok Způsob podání: Intravenózní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s předdefinovanými bezpečnostními kritérii souvisejícími s hodnoceným léčivým přípravkem (IMP)
Časové okno: Až do cyklu 2 (každý cyklus 21 dní)
|
Předdefinovaná bezpečnostní kritéria byla definována jako výskyt následujících nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) souvisejících s léčbou (TEAE) (na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute [NCI CTCAE] v4.03): Stupeň vyšší nebo roven (>= ) 3 TEAE z třídy orgánových systémů (SOC) očních poruch, stupeň >=3 periferní neuropatie (preferovaný termín), stupeň >=4 TEAE.
Podle NCI-CTCAE v4.03 byly nežádoucí příhody (AE) hodnoceny následovně: Stupeň 1: Mírné; asymptomatické/mírné příznaky; Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE.
|
Až do cyklu 2 (každý cyklus 21 dní)
|
|
Procento účastníků s objektivní odpovědí
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
Objektivní odpověď u účastníků byla definována jako účastníci s úplnou odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
Podle RECIST 1.1 byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm).
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
|
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s kontrolou nemocí
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
Kontrola onemocnění u účastníků byla definována jako účastníci s CR, PR a stabilním onemocněním (SD) s trváním alespoň 3 měsíců.
Podle RECIST 1.1 byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí), přičemž se za referenční hodnoty považují nejmenší součtové průměry během studie.
|
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
DOR byl definován jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první radiologické dokumentace progrese nebo smrti nádoru (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST 1.1 byla CR definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Progresivní onemocnění bylo definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
|
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
PFS byl definován jako časový interval mezi datem prvního podání studijní léčby a datem zdokumentované progrese nádoru nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST 1.1 byla progrese definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
|
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
|
Čas do progrese nádoru (TTP)
Časové okno: Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
TTP byl definován jako časový interval mezi datem podání první studijní léčby a datem první radiologicky dokumentované progrese nádoru.
Podle RECIST 1.1 byla progrese definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii.
|
Výchozí stav, každých 6 týdnů až do radiologické progrese onemocnění nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami nalézajícími se v léčbě a se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 30 dní po posledním podání léku (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou.
TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily stupněm nebo se staly závažnými během období léčby (doba od prvního podání léčby do posledního podání léčby + 30 dní).
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je lékařsky důležitá událost.
|
Až 30 dní po posledním podání léku (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
|
Počet účastníků s keratopatií (korneální toxicita)
Časové okno: Až 30 dní po posledním podání léku (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
Keratopatie je oční porucha, která zahrnuje puchýřovitý otok rohovky (čirá vrstva před duhovkou a zornicí).
Všichni účastníci dostávali oční primární profylaxi do každého oka, aby se zabránilo výskytu keratopatií v době každé infuze (vazokonstriktor, oftalmický topický steroid a maska proti chladu na očích) a steroidní oční kapky po další 2 dny po podání SAR566658.
|
Až 30 dní po posledním podání léku (maximální počet cyklů byl 3, každý cyklus 21 dní)
|
|
Počet účastníků s pozitivní odezvou protilátek Anti-SAR566658
Časové okno: Až 3 léčebné cykly, každý cyklus 21 dní
|
Až 3 léčebné cykly, každý cyklus 21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
7. září 2018
Dokončení studie (Aktuální)
7. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. prosince 2016
První zveřejněno (Odhad)
7. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. srpna 2021
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ACT14884
- 2016-001962-27 (Číslo EudraCT)
- U1111-1182-7044 (Jiný identifikátor: UTN)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na SAR566658 (ACT14884)
-
SanofiDokončenoPrvní studie u člověka SAR566658 podávaná pacientům s CA6-pozitivním a refrakterním solidním nádoremZhoubný novotvarSpojené státy, Španělsko, Francie